噻嘧啶 | 15686-83-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 驱肠虫药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 噻嘧啶
• 中文别名: 反式-1,4,,5,6-四氢-1-甲基-2-(2-(2-噻唑)乙烯基)嘧啶；驱虫宁；噻吩嘧啶；吡喃呔；驱虫灵
• 英文名称: pyrantel
• 英文别名: pyrantel pamoate；1-methyl-2-(trans-2-thiophen-2-yl-vinyl)-1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidine；1-methyl-2-(2-thiophen-2-ylvinyl)-1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidine；1-Methyl-2-<2-(2-thienyl)vinyl>-Δ²-tetrahydropyrimidin；1-methyl-2-[(E)-2-thiophen-2-ylethenyl]-5,6-dihydro-4H-pyrimidine
• CAS: 15686-83-6
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂S
• 分子量: 206.312
• InChiKey: YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-179°
• 沸点：
  324.4±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 颜色/状态：
  Crystals from methanol
• 气味：
  Odorless
• 味道：
  Tasteless
• 溶解度：
  insoluble in water
• 稳定性/保质期：

  DECOMP SLOWLY IN LIGHT; RELATIVELY STABLE IN HEAT. /PAMOATE/

• 碰撞截面：
  143 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

吡喹酮口服给药。帕莫酸盐的溶解性差提供了减少从胃肠道吸收的优势，并允许药物到达并作用于大肠内的寄生虫。吡喹酮的代谢迅速。吸收的药物部分在肝脏代谢。

Pyrantel is administered orally. The poor solubility of the pamoate salt offers the advantage of reduced absorption from the gastrointestinal tract and allows the drug to reach and act against parasites in the large intestine. Metabolism of pyrantel is rapid. The absorbed drug is partly metabolized in the liver.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

吡喹酮治疗并未明确与血清转氨酶水平升高有关，也没有将其使用与临床上明显的肝损伤病例联系起来。

Pyrantel therapy has not been clearly associated with elevations in serum aminotransferase levels nor has its use been linked to cases of clinically apparent liver injury.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：吡喹酮

Compound:pyrantel

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注释：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：无匹配

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

皮rantel在人类胃肠道的吸收较差。单次给药后1-3小时达到血清峰浓度。

Pyrantel is poorly absorbed from the GI tract of humans,. Peak serum concentrations occur 1–3 hours after a single dose.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

大约50%的口服剂量以原形在粪便中排出；7%以原药和代谢物的形式在尿液中排出。

Approximately 50% of an oral dose is excreted unchanged in feces; 7% excreted in urine as unchanged drug and metabolites.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

从消化道吸收不良...少于15%以原药和代谢物形式在尿液中排出。给药剂量的主要部分在粪便中回收。/哌嗪衍生物/

... POORLY ABSORBED FROM GI TRACT ... LESS THAN 15% IS EXCRETED IN THE URINE AS PARENT DRUG & METABOLITES. THE MAJOR PROPORTION OF AN ADMINISTERED DOSE IS RECOVERED IN FECES. /PYRANTEL PAMOATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

尽管几乎完全不溶于水，但PAMOATE盐略微被吸收；1%未改变的和3%代谢的药物出现在尿液中。/PAMOATE/

THOUGH ALMOST COMPLETELY INSOL, THE PAMOATE SALT IS ABSORBED SLIGHTLY; 1% OF UNCHANGED & 3% OF METABOLIZED DRUG APPEAR IN THE URINE. /PAMOATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

制备方法与用途

驱肠虫药：噻嘧啶

**噻嘧啶**又叫抗虫灵，是一种广谱驱肠虫药。本品为淡黄色结晶粉末，无臭、无味，易溶于碱而难溶于水。它通过阻滞肠道寄生虫神经肌的作用机制，麻痹虫体并使其随粪便排出体外。临床用于驱蛔虫、蛲虫和钩虫，治疗效果优于驱蛔灵、扑蛲灵、苄酚宁等药物，也可用于家畜驱肠虫。

用法与用量：驱蛔虫5～10mg/kg/次；驱钩虫同样剂量，连续3日；驱蛲虫则为5mg/kg/日，连服1周。服用本品计量应按基质计算，半空腹状态下效果更佳，无需额外服用泻药。本药可能会有轻微反应，一般不需特别处理。

孕妇、冠心病、溃疡病患者慎用；其他急性疾病患者则应缓用。

理化性质

噻嘧啶常用其双羟萘酸盐和酒石酸盐形式。双氢萘酸噻嘧啶为淡黄色粉末，在二甲基甲酰胺中略溶，乙醇中极微溶解，水中几乎不溶；而酒石酸噻嘧啶则易溶于水。

研发历史

在20世纪50年代中期，辉瑞公司的研究者们为了寻找新的抗肠虫药建立了筛选项目。通过不同微生物接种小鼠，许多化合物被筛选出，其中仅化合物Ⅰ显示出活性证据。然而，它对羊的口服作用很小，可能是因为水解。

随后，为抵抗这种水解，在两个环之间用亚甲基取代硫原子桥，并合成了一系列同类物。噻嘧啶（pyrantel）通过增大四氢嘧啶环而得到最佳活性，是一种广谱、高效且低毒的胃肠线虫驱除药。酚嘧啶（oxantel）是其一种类似物，在小鼠实验中效力仅为噻嘧啶的1/10，但它对绦虫具有独特的疗效。

药理作用

本品作为去极化神经肌肉阻滞剂，能抑制虫体胆碱酯酶，使乙酰胆碱在胆碱能神经末梢大量堆积，从而引发虫体肌肉剧烈收缩和痉挛性麻痹。这使得虫体无法附着于肠壁，并随粪便排出体外，不会引起胆道或肠道梗阻。

酒石酸噻嘧啶易被单胃动物充分吸收，而双羟萘酸噻嘧啶因难溶于水，在消化道后段具有较好的驱蛲虫效果。

不良反应

噻嘧啶毒性很低，在高于治疗量5～7倍时仍未见宿主中毒反应。对孕备、幼龄动物也无不良临床反应；但马匹对酒石酸盐较敏感，大剂量下可见运动失调。

药物相互作用

• 与左旋咪唑联用可增强疗效，但毒性亦增加，使用时需谨慎。
• 与哌嗪联用会相互拮抗。
• 禁止与安定药、肌松药（如筒箭毒碱）、拟胆碱药（如毛果芸香碱）和抗胆碱酯酶药（如毒扁豆碱、新斯的明）联用，以免噻嘧啶对宿主产生更强的烟碱样作用。
• 与有机磷或乙胺嗪联用也会增强彼此毒性。

注意事项

1. 妊娠及虚弱动物禁用本品，尤其是酒石酸噻嘧啶。
2. 酒石酸噻嘧啶在大动物（特别是马）中需精确计量使用。
3. 因噻嘧啶遇光易失效，双羟萘酸盐应配制混悬液后及时使用；而酒石酸盐多用预混剂混入饲料给药。

文献信息

• [EN] ANTHELMINTIC AGENTS AND THEIR USE<br/>[FR] AGENTS ANTHELMINTIQUES ET LEUR UTILISATION
  申请人：INTERVET INT BV

  公开号：WO2010115688A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  This invention is directed to compounds and salts that are generally useful as anthelmintic agents or as intermediates in processes for making anthelmintic agents. This invention also is directed to processes for making the compounds and salts, pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds and salts, uses of the compounds and salts to make medicaments, and treatments comprising the administration of the compounds and salts to animals in need of the treatments.

  这项发明涉及一般用作驱虫剂或作为制备驱虫剂的中间体的化合物和盐。这项发明还涉及制备这些化合物和盐的方法，包括这些化合物和盐的药物组合物和试剂盒，使用这些化合物和盐制备药物，以及将这些化合物和盐用于需要治疗的动物的治疗方法。
• N-PHENYL-1,1,1-TRIFLUOROMETHANESULFONAMIDE HYDRAZONE DERIVATIVE COMPOUNDS AND THEIR USAGE IN CONTROLLING PARASITES
  申请人：Winzenberg Norman Kevin

  公开号：US20070238700A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Novel N-phenyl-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide compounds useful for controlling endo and/or ectoparasites in the environment are provided, together with methods of making the same, and methods of using the inventive compounds to treat parasite infestations in vivo and ex vivo.

  提供了一种用于控制环境中内外寄生虫的新型N-苯基-1,1,1-三氟甲磺酰胺化合物，以及制备这些化合物的方法，以及利用这些创新化合物治疗体内和体外寄生虫感染的方法。
• [EN] ISOXAZOLINE DERIVATIVES AS INSECTICIDES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOXAZOLINE EN TANT QU'INSECTICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2011101402A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The present invention relates to compounds formula (I), wherein P is P1, P2, heterocyclyl or heterocyclyl substituted by one to five Z; and wherein A1, A2, A3, A4, G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R17, R18, R19 and R20 are as defined in claim 1; or a salt or N-oxide thereof. Furthermore, the present invention relates to processes and intermediates for preparing compounds of formula (I), to insecticidal, acaricidal, nematicidal and molluscicidal compositions comprising the compounds of formula (I) and to methods of using the compounds of formula (I) to control insect, acarine, nematode and mollusc pests.

  本发明涉及化合物式（I），其中P为P1、P2、杂环烷基或被一到五个Z取代的杂环烷基；以及其中A1、A2、A3、A4、G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R17、R18、R19和R20如权利要求1中所定义；或其盐或N-氧化物。此外，本发明涉及制备化合物式（I）的过程和中间体，包括化合物式（I）的杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂和杀软体动物剂组合物，以及使用化合物式（I）控制昆虫、螨虫、线虫和软体动物害虫的方法。
• ISOXAZOLINE DERIVATIVES AS INSECTICIDES
  申请人：Pitterna Thomas

  公开号：US20120316124A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present invention relates to compounds formula (I), wherein P is P1, P2, heterocyclyl or heterocyclyl substituted by one to five Z; and wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , G 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 17 , R 18 , R 19 and R 20 are as defined in claim 1 ; or a salt or N-oxide thereof. Furthermore, the present invention relates to processes and intermediates for preparing compounds of formula (I), to insecticidal, acaricidal, nematicidal and molluscicidal compositions comprising the compounds of formula (I) and to methods of using the compounds of formula (I) to control insect, acarine, nematode and mollusc pests.

  本发明涉及化合物式（I），其中P为P1、P2、杂环烷基或被1至5个Z取代的杂环烷基；以及其中A1、A2、A3、A4、G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R17、R18、R19和R20如权利要求1所定义；或其盐或N-氧化物。此外，本发明涉及制备化合物式（I）的过程和中间体，包括化合物式（I）的杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂和杀软体动物剂组合物，以及使用化合物式（I）控制昆虫、螨虫、线虫和软体动物害虫的方法。
• [EN] AZIRIDINE SPINOSYN DERIVATIVES AND METHODS OF MAKING<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZIRIDINE SPINOSYNE ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION
  申请人：AGRIMETIS LLC

  公开号：WO2018132288A1

  公开（公告）日：2018-07-19

  Compositions including derivatives of spinosyns of the following formulae and methods for the production of derivatives of spinosyns are provided. The spinosyn derivatives described herein include those functionalized on the C-5,6 double bond to provide an aziridine ring system. The method produces spinosyn derivatives that exhibit activity towards insects, arachnids, and nematodes and are useful in the agricultural and animal health markets.

  提供了包括以下公式的自旋菌素衍生物的组合物，以及用于生产自旋菌素衍生物的方法。本文描述的自旋菌素衍生物包括在C-5,6双键上官能化以提供环氮丙烷环系统的衍生物。该方法生产出对昆虫、蜘蛛和线虫具有活性的自旋菌素衍生物，并在农业和动物健康市场中有用。