噻奈普汀 | 169293-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 噻奈普汀
• 中文别名: 噻萘普汀
• 英文名称: tianeptine
• 英文别名: 7-[(3-chloro-6-methyl-5,5-dioxo-11H-benzo[c][2,1]benzothiazepin-11-yl)azaniumyl]heptanoate
• CAS: 169293-31-6
• 化学式: C₂₁H₂₅ClN₂O₄S
• 分子量: 436.96
• InChiKey: JICJBGPOMZQUBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

Tianeptine主要通过其庚酸侧链的β-氧化代谢。在给健康男性志愿者一次性口服放射性同位素（14C）标记的药物后，研究了Tianeptine的代谢。1周后，大约66%的剂量通过肾脏消除（前24小时内消除55%）。24小时后，尿液中未改变的药物占3%。Tianeptine经过β-氧化产生了三个主要代谢物。在粪便和血浆中发现的Tianeptine的代谢物谱与尿液中的相似。

Tianeptine is metabolized primarily by beta-oxidation of its heptanoic side chain. The metabolism of tianeptine was studied after a one-time oral administration of radioisotopically (14C) labeled compound to healthy male volunteers. After 1 week, approximately 66% of the dose was eliminated by the kidneys (55% elimination during the first 24 hr). After 24h, unchanged drug 3% of the drug was found unchanged in the urine. Three major metabolites result from beta-oxidation of Tianeptine. The metabolite profiles of tianeptine in feces and plasma were found to be qualitatively similar to that in urine.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

95%与血浆蛋白结合。

95% bound to plasma protein.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

吸收良好，大约99%的生物利用度。

Well absorbed, approximately 99% bioavailability.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

作为葡萄糖醛酸和谷氨酰胺结合物通过胆汁消除。

Eliminated with bile as glucuronide and glutamine conjugates.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

0.8 升/千克 (0.77 +/- 0.31 升/千克)

0.8 L/kg (0.77 +/- 0.31 L/kg)

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

肾脏迅速清除。

Rapidly cleared by the kidneys.

来源:DrugBank

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  噻奈普汀 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到(+)-噻奈普汀单钠盐
  参考文献：
  名称：

  3,11-디클로로-6-메틸-6,11-디하이드로디벤조[c,f][1,2]티아제핀 5,5-디옥시드의 제조방법

  摘要：

  这项发明涉及制备3,11-二氯-6-甲基-6,11-二氢二苯并[c,f][1,2]噻唑啉-11-醇5,5-二氧化物的方法。更具体地说，本发明使用在乙醇环境下与乙酰氯等当量的原料一起生成的氢氯酸气体，通过用氯基取代羟基来取代3-氯-6-甲基-6,11-二氢二苯并[c,f][1,2]噻唑啉-11-醇5,5-二氧化物的羟基。本发明通过定量反应而无需从外部加入过量氢氯酸气体，在安全环境中高产率地制备高纯度的3,11-二氯-6-甲基-6,11-二氢二苯并[c,f][1,2]噻唑啉-5,5-二氧化物的方法。

  公开号：

  KR20200077733A
• 作为产物：
  描述：

  (+)-噻奈普汀单钠盐 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 噻奈普汀
  参考文献：
  名称：

  POLYMORPHS OF 7-[(3-CHLORO-6,11-DIHYDRO-6-METHYLDIBENZO[C,F][1,2]THIAZEPIN-11-YL)AMINO]HEPTANOIC ACID S,S DIOXIDE AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME

  摘要：

  本文披露了7-[(3-氯-6,11-二氢-6-甲基二苯并[c,f][1,2]噻唑-11-基)氨基]庚酸S,S-二氧化物的新型多晶形态。本文还描述了包含一种或多种7-[(3-氯-6,11-二氢-6-甲基二苯并[c,f][1,2]噻唑-11-基)氨基]庚酸S,S-二氧化物多晶形态的新型药物组合物，制备方法以及相关的治疗方法。

  公开号：

  US20080221081A1

文献信息

• [EN] TREATMENT OF AUTISM SPECTRUM DISORDERS, OBSESSIVE-COMPULSIVE DISORDER AND ANXIETY DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE, DE TROUBLES OBSESSIVO-COMPULSIFS ET DE TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2018098128A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Disclosed are methods for treating NMDA receptor-mediated disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. NMDA receptor-mediated disorders include autism spectrum disorders, obsessive-compulsive disorder and anxiety disorders.

  揭示了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗NMDA受体介导的疾病的方法。NMDA受体介导的疾病包括自闭症谱系障碍、强迫症和焦虑症。
• [EN] TREATMENT OF ANXIETY DISORDERS AND AUTISM SPECTRUM DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DES TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ ET DES TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2016049048A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  Disclosed are methods for treating autism spectrum disorders and/or anxiety disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. Anxiety disorders include agoraphobia (with or without panic disorder), generalized anxiety disorder (GAD), social anxiety disorder (SAD), panic disorder (PD), post-traumatic stress disorder (PTSD) and obsessive-compulsive disorder (OCD).

  本文披露了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗自闭症谱系障碍和/或焦虑障碍的方法。焦虑障碍包括广场恐惧症（伴有或不伴有惊恐障碍）、广泛性焦虑障碍（GAD）、社交焦虑障碍（SAD）、惊恐障碍（PD）、创伤后应激障碍（PTSD）和强迫症（OCD）。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• [EN] INDANE DERIVATIVES AS MGLUR7 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDANE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE MGLUR7
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2017131221A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The present invention provides compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4a and R4b are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy. The compounds of formula (I) are mGluR7 modulators.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4a和R4b如规范中定义，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。式（I）的化合物是mGluR7调节剂。
• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。