(E)-7-(4-(3-(3-chloro-2-oxo-5,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)-3-oxoprop-1-enyl)-2,6-dimethoxyphenoxy)-N-hydroxyheptanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-7-(4-(3-(3-chloro-2-oxo-5,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)-3-oxoprop-1-enyl)-2,6-dimethoxyphenoxy)-N-hydroxyheptanamide
• 英文别名: 7-[4-[(E)-3-(5-chloro-6-oxo-2,3-dihydropyridin-1-yl)-3-oxoprop-1-enyl]-2,6-dimethoxyphenoxy]-N-hydroxyheptanamide
• 化学式: C₂₃H₂₉ClN₂O₇
• 分子量: 480.945
• InChiKey: HZIAIRLZQAQHHX-ZHACJKMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸 在 正丁基锂 、 硫酸 、 水 、 potassium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 (E)-7-(4-(3-(3-chloro-2-oxo-5,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)-3-oxoprop-1-enyl)-2,6-dimethoxyphenoxy)-N-hydroxyheptanamide
  参考文献：
  名称：

  Piperlongumine和HDAC抑制剂杂种的合成及其对急性髓样白血病细胞的抗白血病活性

  摘要：

  哌隆定（PL）和HDAC抑制剂（HDACi）协同增效的抗白血病相互作用SAHA（Vorinostat）提供了令人信服的原理来构建PL-HDACi杂种，例如1 – 58，概述了高亲和力中亲本化合物之间的协同作用。风险和化学耐药性AML细胞。PL和HDACi成分（无论是组合分子还是杂合分子）对于诱导显着的DNA损伤和细胞凋亡都是必不可少的。将C2-氯取代基引入1 – 58可以产生3 – 35的细胞毒性，但在非癌性MCF-10A细胞中的选择性降低；消除获得的PL的C7–C8烯烃3 – 31 /3 – 98个支架在AML中仍比PL或SAHA更具活性，并且对MCF-10A细胞具有很好的耐受性。HDACi功能对于调节DNA修复和凋亡相关蛋白的表达至关重要。总的来说，PL和SAHA杂种是有效的多功能抗AML药物，部分地通过干扰细胞GSH防御，抑制DNA修复和促存活蛋白的表达以及诱导促凋亡蛋白的表达而发挥作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00772

文献信息

• Synthesis and Antileukemic Activities of Piperlongumine and HDAC Inhibitor Hybrids against Acute Myeloid Leukemia Cells
  作者：Yi Liao、Xiaojia Niu、Bailing Chen、Holly Edwards、Liping Xu、Chengzhi Xie、Hai Lin、Lisa Polin、Jeffrey W. Taub、Yubin Ge、Zhihui Qin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00772

  日期：2016.9.8

  Synergistic-to-additive antileukemic interactions of piperlongumine (PL) and HDAC inhibitor (HDACi) SAHA (Vorinostat) provide a compelling rationale to construct PL-HDACi hybrids, such as 1–58, which recapitulated the synergism between the parental compounds in high-risk and chemoresistant AML cells. Both PL and HDACi components, either in combination or in hybrid molecules, are essential for inducing

  哌隆定（PL）和HDAC抑制剂（HDACi）协同增效的抗白血病相互作用SAHA（Vorinostat）提供了令人信服的原理来构建PL-HDACi杂种，例如1 – 58，概述了高亲和力中亲本化合物之间的协同作用。风险和化学耐药性AML细胞。PL和HDACi成分（无论是组合分子还是杂合分子）对于诱导显着的DNA损伤和细胞凋亡都是必不可少的。将C2-氯取代基引入1 – 58可以产生3 – 35的细胞毒性，但在非癌性MCF-10A细胞中的选择性降低；消除获得的PL的C7–C8烯烃3 – 31 /3 – 98个支架在AML中仍比PL或SAHA更具活性，并且对MCF-10A细胞具有很好的耐受性。HDACi功能对于调节DNA修复和凋亡相关蛋白的表达至关重要。总的来说，PL和SAHA杂种是有效的多功能抗AML药物，部分地通过干扰细胞GSH防御，抑制DNA修复和促存活蛋白的表达以及诱导促凋亡蛋白的表达而发挥作用。