((4-bromo-1,2-phenylene)bis(oxy))bis(tert-butyldimethylsilane)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ((4-bromo-1,2-phenylene)bis(oxy))bis(tert-butyldimethylsilane)
• 英文别名: 4-Bromo-1,2-bis[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]benzene；[4-bromo-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyphenoxy]-tert-butyl-dimethylsilane
• 化学式: C₁₈H₃₃BrO₂Si₂
• 分子量: 417.534
• InChiKey: WHWFPEHYUDLLCU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.22
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((4-bromo-1,2-phenylene)bis(oxy))bis(tert-butyldimethylsilane) 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 SPhos Pd G2 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 34.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Conjugated Metal–Organic Macrocycles: Synthesis, Characterization, and Electrical Conductivity

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jacs.1c12596
• 作为产物：
  描述：

  4-溴黎芦醚 在 TEA 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 ((4-bromo-1,2-phenylene)bis(oxy))bis(tert-butyldimethylsilane)
  参考文献：
  名称：

  5-芳基-1-重氮-1-间苯磺酰基磺酰基-5-己烯-2-酮的分子内环丙烷的不对称催化

  摘要：

  我们检查了5-芳基-1-重氮-1-间苯磺酰基磺酰基-5-己烯-2-酮的催化不对称分子内环丙烷化（IMCP）反应，发现5-芳基的取代基极大地改变了对映选择性。即，当取代基为甲氧基时，没有观察到对映选择性。然而，当取代基为亚甲基二氧基或叔丁基二甲基甲硅烷氧基时，对映选择性适中，而当缺少（96％ee）或苯甲酰氧基（93％ee）时，对映选择性显着增加。

  DOI：

  10.1002/adsc.200505173

文献信息

• Neuritogenic Militarinone-Inspired 4-Hydroxypyridones Target the Stress Pathway Kinase MAP4K4
  作者：Peter Schröder、Tim Förster、Stefan Kleine、Christian Becker、André Richters、Slava Ziegler、Daniel Rauh、Kamal Kumar、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.201501515

  日期：2015.10.12

  their protein target has not been identified. Reported herein is the synthesis of a militarinone‐inspired 4‐hydroxy‐2‐pyridone collection, its investigation for enhancement of neurite outgrowth, and the discovery of the stress pathway kinase MAP4K4 as a target of the discovered neuritogenic pyridones. The most potent 4‐hydroxy‐2‐pyridone is a selective ATP‐competitive inhibitor of MAP4K4 but not of the

  渐进性丧失和神经元活性的恢复受损是神经系统疾病的标志，对具有神经营养活性的新小分子的需求量很大。米利替农生物碱和具有4-羟基-2-吡啶酮核心结构的结构简化类似物诱导明显的神经突增生，但尚未确定其蛋白质靶标。本文报道的是合成米拉利农酮的4-羟基-2-吡啶酮类化合物，对其神经突增生进行了研究，并发现了应激通路激酶MAP4K4作为发现的神经原性吡啶酮的靶标。最有效的4-羟基-2-吡啶酮是MAP4K4的选择性ATP竞争性抑制剂，但不是其他与应激途径相关的激酶的抑制剂，通过生化分析和与MAP4K4配合使用的抑制剂的晶体结构证明。这些发现支持了MAP4K4可能是神经退行性疾病治疗的新目标这一观点。
• Combined Proteomic and In Silico Target Identification Reveal a Role for 5-Lipoxygenase in Developmental Signaling Pathways
  作者：Silke Brand、Sayantani Roy、Peter Schröder、Bernd Rathmer、Jessica Roos、Shobhna Kapoor、Sumersing Patil、Claudia Pommerenke、Thorsten Maier、Petra Janning、Sonja Eberth、Dieter Steinhilber、Dennis Schade、Gisbert Schneider、Kamal Kumar、Slava Ziegler、Herbert Waldmann

  DOI：10.1016/j.chembiol.2018.05.016

  日期：2018.9

  of the Wnt pathway inhibitor Lipoxygenin. Lipoxygenin is a non-redox 5-LO inhibitor, modulates the β-catenin-5-LO complex and induces reduction of both β-catenin and 5-LO levels in the nucleus. Lipoxygenin and the structurally unrelated 5-LO inhibitor CJ-13,610 promote cardiac differentiation of human induced pluripotent stem cells and inhibit Hedgehog, TGF-β, BMP, and Activin A signaling, suggesting

  在基于细胞的筛选中鉴定和鉴定具有生物活性的小分子的靶标具有挑战性，并且常常遇到失败，因此需要开发新的方法。我们证明，化学蛋白质组学在使用SPiDER方法进行的计算机靶标预测中的组合可以为目标候选物的选择和实验深度评估的优先级提供有效的指导。我们确定5-脂氧合酶（5-LO）作为Wnt通路抑制剂脂氧合蛋白的目标。脂氧合蛋白是一种非氧化还原的5-LO抑制剂，可调节β-catenin-5-LO复合物并诱导细胞核内β-catenin和5-LO含量降低。脂氧合蛋白和与结构无关的5-LO抑制剂CJ-13,610促进人诱导的多能干细胞的心脏分化，并抑制刺猬，TGF-β，BMP，
• The Dynamic Assembly of Covalent Organic Polygons: Finding the Optimal Balance of Solubility, Functionality, and Stability
  作者：Merry K. Smith、Alexander R. Goldberg、Brian H. Northrop

  DOI：10.1002/ejoc.201500170

  日期：2015.5

  promote their self-assembly with BDBA as well as the stability of the resulting assemblies in the presence of protic solvents. A model is proposed to describe how solvent choice and starting material functionality must be carefully balanced in order to shift many competing equilibria toward the formation of discrete, soluble covalent organic polygons. The results are expected to provide additional insight

  已经合成了六种可变功能化的菲基双（儿茶酚）衍生物，并研究了它们与 1,4-苯二硼酸 (BDBA) 进行动态共价组装以提供离散的、形状持久的 [2+2] 组装的能力。发现系统地改变双（儿茶酚）衍生物的功能会影响促进它们与 BDBA 自组装所需的反应条件，以及在质子溶剂存在下所得组装的稳定性。提出了一个模型来描述必须如何仔细平衡溶剂选择和起始材料功能，以便将许多竞争平衡转向形成离散的、可溶的共价有机多边形。
• Hydroxyl Radical-Induced Oxidation of a Phenolic C-Linked 2′-Deoxyguanosine Adduct Yields a Reactive Catechol
  作者：Aaron A. Witham、Daniel G. Beach、Wojciech Gabryelski、Richard A. Manderville

  DOI：10.1021/tx200365r

  日期：2012.2.20

  oxidation in the presence of Na2IrCl6 or horseradish peroxidase (HRP)/H2O2 to generate polymeric adducts through phenoxyl radical production [Weishar (2008) Org. Lett.10, 1839−1842]. We now report on reaction of p-PhOH-dG with two radical-generating systems, CuII/H2O2 or FeII-EDTA/H2O2, which were utilized to study the fate of the C-linked adduct in the presence of hydroxyl radical (HO•). The radical-generating

  酚类毒素会刺激氧化应激，并在2'-脱氧鸟苷（dG）的C8位产生C连接的加合物。我们之前曾报道过，在Na 2 IrCl 6或辣根过氧化物酶（HRP）/ H 2 O 2的存在下，C-连接的加成物8-（4''-羟基苯基）-dG（p -PhOH-dG）发生氧化，生成多聚体通过苯氧基自由基产生的加合物[魏沙尔（2008）组织。来吧 10，1839-1842]。现在，我们报告了p -PhOH-dG与两个自由基生成体系Cu II / H 2 O 2或Fe II -EDTA / H 2 O 2的反应，这些体系用于研究C连接的加成产物的去向。羟基自由基（HO •）的存在。产生自由基的体系促进（i）酚环的羟基化以提供邻苯二酚加合物8-（3″，4″-二羟基苯基）-dG（3″，4″ -DHPh-dG）和（ii）H原子从糖部分提取以产生去糖基化的碱基p -PhOH-G。3″，4″ -DHPh-dG与p的比率-CuOH-G对于Cu
• Novel CYP17 inhibitors: Synthesis, biological evaluation, structure–activity relationships and modelling of methoxy- and hydroxy-substituted methyleneimidazolyl biphenyls
  作者：Ulrike E. Hille、Qingzhong Hu、Carsten Vock、Matthias Negri、Marc Bartels、Ursula Müller-Vieira、Thomas Lauterbach、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.01.002

  日期：2009.7

  therapies, for example with GnRH analogues. However, steroidal drugs are known for side effects which are due to affinities for steroid receptors. Therefore we decided to synthesize non-steroidal compounds mimicking the natural CYP17 substrates pregnenolone and progesterone. The synthesis and biological evaluation of a series of 15 novel and highly active non-steroidal CYP17 inhibitors are reported. The compounds

  最近，类固醇CYP17抑制剂阿比特龙进入治疗雄激素依赖性前列腺癌的II期临床试验。由于17α-羟化酶-17,20-裂合酶（CYP17）催化雄激素生物合成的最后一步，对该靶标的抑制不仅会影响睾丸，还会影响肾上腺雄激素的形成。因此，CYP17抑制剂应优于现有疗法，例如使用GnRH类似物。然而，由于类固醇受体的亲和力，类固醇药物的副作用是已知的。因此，我们决定合成模拟天然CYP17底物孕烯醇酮和孕酮的非甾体化合物。报道了一系列15种新型和高活性非甾体CYP17抑制剂的合成和生物学评估。这些化合物是通过Suzuki交叉偶联制备的，用在大肠杆菌中表达的重组人CYP17检测了格氏反应和与咪唑的CDI辅助的S N t反应及其抑制活性。进一步测试了有前途的化合物对肝酶CYP3A4和糖皮质激素形成酶CYP11B1的选择性。事实证明所有化合物均为有效的CYP17抑制剂。活性最高的化合物7和8比酮康唑具有更高的活性，其活性可与阿比特龙媲美（IC