(±)-1-(4-chlorophenyl)-N,4-dimethyl-8-(trifluoromethoxy)-4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (±)-1-(4-chlorophenyl)-N,4-dimethyl-8-(trifluoromethoxy)-4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide
• 英文别名: (+/-)-1-(4-chlorophenyl)-N,4-dimethyl-8-(trifluoromethoxy)-4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide；1-(4-chlorophenyl)-N,4-dimethyl-8-(trifluoromethoxy)-4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide；1-(4-chlorphenyl)-N,4-dimethyl-8-(trifluoromethoxy)-4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide；1-(4-chlorophenyl)-N,4-dimethyl-8-(trifluoromethoxy)-4,5-dihydro-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₁₇ClF₃N₃O₂
• 分子量: 411.811
• InChiKey: MVAHTFLZMOQYDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  53.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-1-(4-chlorophenyl)-N,4-dimethyl-8-(trifluoromethoxy)-4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide 在 Chiralpak IC 5 μm 250×30 mm 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 以224 mg的产率得到(4S)-1-(4-chlorophenyl)-N,4-dimethyl-8-(trifluoromethoxy)-4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  2,3-BENZODIAZEPINES

  摘要：

  所描述的是一般式(I)的BET蛋白抑制剂，特别是BRD4抑制剂2,3-苯二氮䓬类化合物，其中R1a、R1b、R1c、R2、R3、R4、R5、A和X的含义如描述所示，用于制备本发明化合物的中间体，包括本发明化合物的药物组合物以及它们在高增殖性疾病，特别是肿瘤疾病的预防和治疗中的用途。还描述了BET蛋白抑制剂用于良性增生、动脉粥样硬化疾病、败血症、自身免疫性疾病、血管疾病、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病、动脉粥样硬化疾病和控制男性生育能力。

  公开号：

  US20150203483A1
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲氧基苯甲醛 在 1-甲基吡咯烷 、 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 、 ruthenium(III) trichloride hydrate 、 哌啶乙酸盐 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 (±)-1-(4-chlorophenyl)-N,4-dimethyl-8-(trifluoromethoxy)-4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  ２，３−ベンゾジアゼピン類

  摘要：

  该段文字描述了一种用于制备2,3-苯二氮䓬啉中间体的一般公式（I）（其中，R1a、R1b、R1c、R2、R3、R4、R5、A和X具有本说明书中所给定的含义），该中间体用于制备具有BET蛋白抑制活性（特别是BRD4抑制活性）的化合物，包括含有该化合物的药物组合物，以及用于预防和治疗过度增殖性疾病（特别是肿瘤性疾病）的使用。该段还提到了用于治疗良性过形成、动脉粥样硬化性疾病、败血症、自身免疫疾病、血管疾病、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病以及用于抑制BET蛋白抑制剂对动脉粥样硬化性疾病的使用和用于抑制雄性激素的使用。

  公开号：

  JP2015529192A

文献信息

• ２，３−ベンゾジアゼピン類
  申请人：バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト

  公开号：JP2015529192A

  公开（公告）日：2015-10-05

  記載されているのは、一般式（Ｉ）〔式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａ及びＸは、本明細書中で与えられている意味を有する〕で表されるＢＥＴタンパク質阻害性（特に、ＢＲＤ４−阻害性）の２，３−ベンゾジアゼピン、本発明による化合物を調製するための中間体、本発明による化合物を含んでいる医薬組成物並びに過増殖性疾患（特に、腫瘍性疾患）に対するそれらの予防的使用及び治療的使用である。良性過形成、アテローム硬化性疾患、敗血症、自己免疫疾患、血管疾患、ウイルス感染、神経変性疾患、炎症性疾患、アテローム硬化性疾患に対するＢＥＴタンパク質阻害薬の使用及び雄性妊性を抑制するためのＢＥＴタンパク質阻害薬の使用についても記載されている。【化１】

  该段文字描述了一种用于制备2,3-苯二氮䓬啉中间体的一般公式（I）（其中，R1a、R1b、R1c、R2、R3、R4、R5、A和X具有本说明书中所给定的含义），该中间体用于制备具有BET蛋白抑制活性（特别是BRD4抑制活性）的化合物，包括含有该化合物的药物组合物，以及用于预防和治疗过度增殖性疾病（特别是肿瘤性疾病）的使用。该段还提到了用于治疗良性过形成、动脉粥样硬化性疾病、败血症、自身免疫疾病、血管疾病、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病以及用于抑制BET蛋白抑制剂对动脉粥样硬化性疾病的使用和用于抑制雄性激素的使用。
• 비시클로 2,3-벤조디아제핀 및 스피로시클릭 치환된 2,3-벤조디아제핀
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트(519980697332)

  公开号：KR20150119926A

  公开（公告）日：2015-10-26

  본 발명은 하기 화학식 I의, BET 단백질-억제, 특히 BRD4-억제 비시클로 2,3-벤조디아제핀 및 스피로시클릭 치환된 2,3-벤조디아제핀, 본 발명에 따른 화합물을 함유하는 제약 작용제, 및 과다증식성 질환, 특히 종양 질환에 대한 그의 치료 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 양성 증식증, 아테롬성동맥경화성 질환, 패혈증, 자가면역 질환, 혈관 장애, 바이러스 감염, 신경변성 장애, 염증성 장애 및 남성 생식 조절에서의 BET 단백질 억제제의 용도에 관한 것이다. <화학식 I>

  本发明涉及BET蛋白抑制剂，特别是BRD4抑制剂式I的双环2,3-苯并二氮杂卓和螺环取代的2,3-苯并二氮杂卓，包含根据本发明的化合物的药物制剂，以及它们在过度增殖性疾病，特别是肿瘤疾病中的治疗用途。本发明还涉及BET蛋白抑制剂在良性增生、动脉粥样硬化疾病、败血症、自身免疫性疾病、血管疾病、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病和男性生殖调节中的用途。<主题 I
• BICYCLO 2,3-BENZODIAZEPINES AND SPIROCYCLICALLY SUBSTITUTED 2,3-BENZODIAZEPINES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160129011A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  BET-protein-inhibitory, in particular BRD4-inhibitory bicyclo- and spirocyclically substituted 2,3-benzodiazepines of the general formula (I), pharmaceutical compositions comprising the compounds according to the invention, and the prophylactic and therapeutic use thereof for hyperproliferative disorders, especially for tumour disorders, are described. Furthermore, the use of BET protein inhibitors in benign hyperplasias, atherosclerotic disorders, sepsis, autoimmune disorders, vascular disorders, viral infections, in neurodegenerative disorders, in inflammatory disorders, in atherosclerotic disorders and in male fertility control is described.

  BET蛋白抑制剂，特别是BRD4抑制剂，具有一般式(I)的双环和螺环替代的2,3-苯二氮䓬类化合物，以及包含该发明化合物的药物组合物，以及其用于治疗过度增殖性疾病，特别是肿瘤性疾病的预防和治疗方法被描述。此外，描述了BET蛋白抑制剂在良性增生、动脉粥样硬化疾病、败血症、自身免疫疾病、血管疾病、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病、动脉粥样硬化疾病和男性生育控制中的用途。
• 2,3-BENZODIAZEPINE
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2885286B1

  公开（公告）日：2017-03-22
• METHOD FOR STRATIFICATION OF MELANOMA PATIENTS BY DETERMINATION OF OXYGEN CONSUMPTION, PPARGC1A, PPARGC1B AND MITF LEVELS
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP3304080A1

  公开（公告）日：2018-04-11