(E)-N-(4-chlorobenzyl)-3-(4-chlorophenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-N-(4-chlorobenzyl)-3-(4-chlorophenyl)acrylamide
• 英文别名: (E)-3-(4-chlorophenyl)-N-[(4-chlorophenyl)methyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₁₆H₁₃Cl₂NO
• 分子量: 306.191
• InChiKey: QEMXFYZXMJZSBI-BJMVGYQFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氯肉桂酸 、 对氯苄胺 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (E)-N-(4-chlorobenzyl)-3-(4-chlorophenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  Antifungal Activity of N-(4-Halobenzyl)amides against Candida spp. and Molecular Modeling Studies

  摘要：

  真菌感染仍然是全球高发的健康问题，由于治疗选择有限和药物耐药菌株的出现而加剧。曾经显示出对属于念珠菌属不同物种具有生物活性的肉桂酸和苯甲酸酰胺。在这里，合成了20种肉桂酸和苯甲酸酰胺，并对C. krusei ATCC 14243和C. parapsilosis ATCC 22019的抑制进行了测试。五种化合物抑制了测试的念珠菌菌株，其中化合物16（MIC = 7.8 µg/mL）对C. krusei ATCC 14243的抗真菌活性比氟康唑（MIC = 16 µg/mL）更强。它还被测试对抗包括五种对氟康唑耐药的临床菌株在内的八种念珠菌菌株，显示出对所有测试菌株的抑制作用（MIC = 85.3-341.3 µg/mL）。对C. krusei ATCC 6258的MIC值为85.3 mcg/mL，而对C. krusei ATCC 14243的MIC值则小了10.9倍。这株菌株对化合物16的抗真菌作用更为敏感。化合物2、9、12、14和15也能抑制C. krusei ATCC 14243和C. parapsilosis ATCC 22019的生长。进行了结合靶点预测、分子对接和分子动力学模拟的计算实验，以研究化合物16对C. krusei的潜在作用机制。从这些实验中，提出了这种化合物的多靶点作用机制，涉及与关键细胞过程相关的蛋白质，如氧化还原平衡、激酶介导的信号传导、蛋白质折叠和细胞壁合成。建模结果可能指导未来的实验，重点研究这一系列化合物的作用机制的湿实验调查，以及优化它们的抑制效力。

  DOI：

  10.3390/ijms23010419

文献信息

• Synthesis, Antifungal Evaluation and In Silico Study of N-(4-Halobenzyl)amides
  作者：Ricardo Montes、Ana Perez、Cássio Medeiros、Marianna Araújo、Edeltrudes Lima、Marcus Scotti、Damião Sousa

  DOI：10.3390/molecules21121716

  日期：——

  N-(4-halobenzyl)amides were synthesized from cinnamic and benzoic acids through coupling reactions with 4-halobenzylamines, using (benzotriazol-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate (BOP) as a coupling agent. The compounds were identified by spectroscopic methods such as infrared, 1H- and 13C- Nuclear Magnetic Resonance (NMR) and high-resolution mass spectrometry. The compounds were then

  使用（苯并三唑-1-基氧基）三（二甲氨基）鏻六氟磷酸（BOP）作为偶联剂，通过与4-卤代苄胺的偶联反应，从肉桂酸和苯甲酸合成了32种结构相关的N-（4-卤代苄基）酰胺. 这些化合物通过光谱方法如红外、1H 和 13C 核磁共振 (NMR) 和高分辨率质谱法进行鉴定。然后通过最小抑菌浓度法 (MIC) 对化合物进行抗微生物测试，并在抗真菌试验中使用制霉菌素作为对照。测试的目的是评估肉桂和苯甲酸亚结构的结构变化对白色念珠菌、热带念珠菌和克柔念珠菌菌株的抑制活性的影响。使用 KNIME v. 3.1.0 和 Volsurf v. 1.0.7 软件进行了定量构效关系 (QSAR) 研究，结果表明描述符 DRDRDR、DRDRAC、L4LgS、IW4 和 DD2 影响卤酰胺的抗真菌活性。一般而言，10 种苯甲酰胺显示出真菌敏感性，尤其是具有最低 MIC 的香草酰胺。结果表明，对位的羟基和间位的甲氧基
• Antifungal Activity of N-(4-Halobenzyl)amides against Candida spp. and Molecular Modeling Studies
  作者：Yunierkis Perez-Castillo、Ricardo Carneiro Montes、Cecília Rocha da Silva、João Batista de Andrade Neto、Celidarque da Silva Dias、Allana Brunna Sucupira Duarte、Hélio Vitoriano Nobre Júnior、Damião Pergentino de Sousa

  DOI：10.3390/ijms23010419

  日期：——

  Fungal infections remain a high-incidence worldwide health problem that is aggravated by limited therapeutic options and the emergence of drug-resistant strains. Cinnamic and benzoic acid amides have previously shown bioactivity against different species belonging to the Candida genus. Here, 20 cinnamic and benzoic acid amides were synthesized and tested for inhibition of C. krusei ATCC 14243 and C. parapsilosis ATCC 22019. Five compounds inhibited the Candida strains tested, with compound 16 (MIC = 7.8 µg/mL) producing stronger antifungal activity than fluconazole (MIC = 16 µg/mL) against C. krusei ATCC 14243. It was also tested against eight Candida strains, including five clinical strains resistant to fluconazole, and showed an inhibitory effect against all strains tested (MIC = 85.3–341.3 µg/mL). The MIC value against C. krusei ATCC 6258 was 85.3 mcg/mL, while against C. krusei ATCC 14243, it was 10.9 times smaller. This strain had greater sensitivity to the antifungal action of compound 16. The inhibition of C. krusei ATCC 14243 and C. parapsilosis ATCC 22019 was also achieved by compounds 2, 9, 12, 14 and 15. Computational experiments combining target fishing, molecular docking and molecular dynamics simulations were performed to study the potential mechanism of action of compound 16 against C. krusei. From these, a multi-target mechanism of action is proposed for this compound that involves proteins related to critical cellular processes such as the redox balance, kinases-mediated signaling, protein folding and cell wall synthesis. The modeling results might guide future experiments focusing on the wet-lab investigation of the mechanism of action of this series of compounds, as well as on the optimization of their inhibitory potency.

  真菌感染仍然是全球高发的健康问题，由于治疗选择有限和药物耐药菌株的出现而加剧。曾经显示出对属于念珠菌属不同物种具有生物活性的肉桂酸和苯甲酸酰胺。在这里，合成了20种肉桂酸和苯甲酸酰胺，并对C. krusei ATCC 14243和C. parapsilosis ATCC 22019的抑制进行了测试。五种化合物抑制了测试的念珠菌菌株，其中化合物16（MIC = 7.8 µg/mL）对C. krusei ATCC 14243的抗真菌活性比氟康唑（MIC = 16 µg/mL）更强。它还被测试对抗包括五种对氟康唑耐药的临床菌株在内的八种念珠菌菌株，显示出对所有测试菌株的抑制作用（MIC = 85.3-341.3 µg/mL）。对C. krusei ATCC 6258的MIC值为85.3 mcg/mL，而对C. krusei ATCC 14243的MIC值则小了10.9倍。这株菌株对化合物16的抗真菌作用更为敏感。化合物2、9、12、14和15也能抑制C. krusei ATCC 14243和C. parapsilosis ATCC 22019的生长。进行了结合靶点预测、分子对接和分子动力学模拟的计算实验，以研究化合物16对C. krusei的潜在作用机制。从这些实验中，提出了这种化合物的多靶点作用机制，涉及与关键细胞过程相关的蛋白质，如氧化还原平衡、激酶介导的信号传导、蛋白质折叠和细胞壁合成。建模结果可能指导未来的实验，重点研究这一系列化合物的作用机制的湿实验调查，以及优化它们的抑制效力。