6-((6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-N-(5-(1-methylcyclopropyl)-1H-pyrazol-3-yl)indolizine-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-((6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-N-(5-(1-methylcyclopropyl)-1H-pyrazol-3-yl)indolizine-1-carboxamide
• 英文别名: 6-(6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-4-yloxy)-N-[5-(1-methylcyclopropyl)-1H-pyrazol-3-yl]indolizine-1-carboxamide
• 化学式: C₂₂H₂₁N₇O₂
• 分子量: 415.454
• InChiKey: SDNAUQJDDNPZMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-6-甲基吡啶 在 咪唑 、 盐酸 、 PyBOP 、 三甲基铝 、 碳酸氢钠 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.42h， 生成 6-((6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-N-(5-(1-methylcyclopropyl)-1H-pyrazol-3-yl)indolizine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的VEGFR-2抑制剂的核心替代及其对效能，溶解度和hERG的影响

  摘要：

  抗VEGF治疗已成为年龄相关性黄斑变性（AMD）的临床验证治疗方法。我们最近报道了基于吲哚的口服VEGFR-2抑制剂的发现，该抑制剂可在湿性AMD模型中提供持续的眼部保留和功效。我们在此公开了一系列新颖的核心替代物的合成和生物学评估，以作为已报道的基于吲哚的VEGFR-2抑制剂系列的扩展。在现有的核上添加杂原子和/或在6-5双环结构周围重新排列杂原子，产生了一系列化合物，这些化合物通常保留了良好的靶向作用力并改善了溶解度。已证明hERG亲和力不依赖于通过核心结构改变的亲脂性变化。这类化合物的体外/体内特性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00018

文献信息

• Core Replacements in a Potent Series of VEGFR-2 Inhibitors and Their Impact on Potency, Solubility, and hERG
  作者：Nello Mainolfi、James Powers、Erik Meredith、Jason Elliott、Karl G. Gunderson、Stephen Poor、Fang Liu、Karen Anderson

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00018

  日期：2016.4.14

  oral VEGFR-2 inhibitors that provide sustained ocular retention and efficacy in models of wet-AMD. We disclose herein the synthesis and the biological evaluation of a series of novel core replacements as an expansion of the reported indole based VEGFR-2 inhibitor series. Addition of heteroatoms to the existing core and/or rearranging the heteroatoms around the 6–5 bicyclic ring structure produced a series

  抗VEGF治疗已成为年龄相关性黄斑变性（AMD）的临床验证治疗方法。我们最近报道了基于吲哚的口服VEGFR-2抑制剂的发现，该抑制剂可在湿性AMD模型中提供持续的眼部保留和功效。我们在此公开了一系列新颖的核心替代物的合成和生物学评估，以作为已报道的基于吲哚的VEGFR-2抑制剂系列的扩展。在现有的核上添加杂原子和/或在6-5双环结构周围重新排列杂原子，产生了一系列化合物，这些化合物通常保留了良好的靶向作用力并改善了溶解度。已证明hERG亲和力不依赖于通过核心结构改变的亲脂性变化。这类化合物的体外/体内特性。