地巴唑 | 621-72-7

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 地巴唑
• 中文别名: 2-苄基苯并咪唑
• 英文名称: 2-benzyl-1H-benzo[d]imidazole
• 英文别名: 2-benzyl-1H-benzimidazole；bendazol；2-benzyl-benzimidazole；2-benzyl-1H-benzoimidazole
• CAS: 621-72-7
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂
• mdl: MFCD00022680
• 分子量: 208.263
• InChiKey: YTLQFZVCLXFFRK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  187°
• 沸点：
  337.46°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1345 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2942000000
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  应将商品存放在通风、低温、干燥的地方，并与其他库房内的食品原料分开存放。

制备方法与用途

地巴唑及其应用

地巴唑是一种降压药，化学名称为2-苄基苯并咪唑盐酸盐。它为白色结晶性粉末，无臭，熔点182至186℃，几乎不溶于氯仿和苯，略溶于热水或乙醇，几乎不溶于氯仿、苯。地巴唑片剂作为平滑肌松弛药，对血管平滑肌有直接松弛作用，用于治疗高血压、心绞痛及脑血管痉挛；亦用于神经脊髓灰质炎、外周性颜面神经麻痹症、单神经炎及多发性神经炎；而地巴唑滴眼液则用于治疗假性近视。

盐酸地巴唑为平滑肌松弛药，主要用于青少年假性近视的治疗。它能够直接松弛平滑肌，并且扩张睫状前动、静脉血管，有利于睫状肌供血，使营养状况改善。目前上市的产品为盐酸地巴唑的盐酸盐形式。

不良反应

大剂量时可引起多汗、面部潮红、轻度头痛、头晕，恶心及血压下降。

化学性质

地巴唑呈针状体结晶，熔点187℃。实际上不溶于水，但溶于热苯、乙醇和冰醋酸中。地巴唑盐酸盐（C14H12N2·HCI，Dibasol）为白色结晶性粉末，熔点175℃，溶于热水及乙醇，几乎不溶于氯仿或苯。

用途

该药物适用于治疗高血压、心绞痛及脑血管痉挛。此外，也用于神经脊髓灰质炎、外周性颜面神经麻痹症、单神经炎及多发性神经炎。

它还有舒张血管、降低血压以及解除平滑肌痉挛和兴奋脊髓的作用，可用于治疗高血压、心绞痛、妊娠毒血症、胃肠道痉挛、脊髓灰质炎后遗症及外周性面神经麻痹等病症。

生产方法

地巴唑由邻苯二胺与苯乙酸经环合而得。具体步骤为：先将邻苯二胺和盐酸混合加热溶解，再加入苯乙酸并搅拌升温，在108至110℃脱水5小时后分步升温反应，直至240℃时停止加热。接着用液碱调节pH值至9-10，并在50℃下过滤，得到地巴唑。将地巴唑溶于水中，再用盐酸调pH值至4.6-4.8，加入活性炭进行脱色处理后得地巴唑盐酸盐。

分类

有毒物品

毒性分级

高毒

急性毒性

口服：小鼠LD50: 100毫克/公斤；腹腔注射：小鼠LD50: 240毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃，燃烧时会产生有毒氮氧化物烟雾。

储运特性

通风、低温干燥存放，并与其他库房食品原料分开存储。

灭火剂

干粉、泡沫、沙土、二氧化碳或雾状水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  地巴唑 在 盐酸 、 甲烷 作用下， 反应 10.0h， 以89.3%的产率得到2-(α-hydroxybenzyl)benzoimidazole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种地巴唑杂质对照品的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种地巴唑杂质对照品的制备方法，该方法是：在5‑15wt％的盐酸溶液中，在活性炭存在的条件下，地巴唑与空气或氧气发生氧化反应，生成地巴唑杂质对照品，其反应式如下：该方法以地巴唑为原料，利用活性炭为催化剂，在强酸作用下通入空气或氧气，以安全、高效、易于操作的方式，进行氧化反应并重结晶后制得地巴唑的氧化杂质的对照品。

  公开号：

  CN108863946B
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-aminophenyl)-2-phenyl-N'-tosylacetamid amide 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以93%的产率得到地巴唑
  参考文献：
  名称：

  通过邻氨基苯胺或萘-1,8-二胺与炔烃和对甲苯磺酰叠氮化物的级联反应一锅法合成功能化苯并咪唑和1H-嘧啶

  摘要：

  据报道，通过邻氨基苯胺或萘-1,8-二胺与末端炔烃和对甲苯磺酰基叠氮化物的级联反应，一锅合成功能化苯并咪唑和 1H-嘧啶。该协议高效且通用。

  DOI：

  10.1055/s-0029-1217515

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• A General Approach to Substituted Benzimidazoles and Benzoxazoles <i>via</i> Heterogeneous Palladium‐Catalyzed Hydrogen‐Transfer with Primary Amines
  作者：Marianna Pizzetti、Elisa De Luca、Elena Petricci、Andrea Porcheddu、Maurizio Taddei

  DOI：10.1002/adsc.201200253

  日期：2012.9.17

  employed. Primary amines are the most suitable reagents for the atom economy of the overall process that resulted to be general as several different substituted benzimidazoles were obtained in good yield. Benzoxazoles can be also prepared starting from primary amines and o‐aminophenol. The reaction is also highly selective as no (poly)‐alkylated phenylenediamines or cross‐contaminated benzimidazoles are

  据报道，在钯/炭存在下，以邻苯二胺和胺为原料合成苯并咪唑。在微波电介质加热，可以使用叔胺，仲，和甚至伯胺作为底物为钯-介导的过程中得到的2-取代的或1,2-二取代的苯并咪唑，取决于性质ø -使用的苯二胺。对于整个过程的原子经济性而言，伯胺是最合适的试剂，由于获得了数种不同的取代苯并咪唑类，它们的收率很高，因此普遍使用。苯并恶唑也可以从伯胺和邻氨基苯甲酸开始制备氨基苯酚 由于没有从（N-单烷基苯二胺）获得（多）烷基化的苯二胺或交叉污染的苯并咪唑，该反应的选择性也很高。这种行为被解释为与N-烷基芳基胺的芳族NH键连接的亚甲基脱氢的稀缺性。实验进行了同意，以画出过程中发生的反应路径的几乎完整图景。催化剂可以循环使用几次，尽管远未达到最佳性能，但催化剂TON = 90对于进一步的大规模优化方案是令人鼓舞的。此外，上的木炭催化微波辅助反应在钯Ò苯二胺使叔胺脱烷基并转化为仲胺。
• I2/TBHP promoted oxidative C–N bond formation at room temperature: Divergent access of 2-substituted benzimidazoles involving ring distortion
  作者：Moumita Saha、Asish R. Das

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.05.028

  日期：2018.6

  A new ‘one pot’ tandem synthesis of 2-substituted benzimidazoles has been developed from 2-aminobenzyl alcohol/2-aminobenzamide and different coupling partners (nitriles, aldehydes and 1,3-diketones) via iodine and TBHP promoted oxidative ring contraction. The present strategy involves sequential C–N bond formation, cyclization, subsequent ring contraction and dehydrogenation to afford various medicinally

  由2-氨基苄醇/ 2-氨基苯甲酰胺和不同的偶合伴侣（腈，醛和1,3-二酮）通过碘和TBHP促进了氧化环收缩，开发了一种新的“一锅”串联合成2-取代的苯并咪唑类化合物。目前的策略包括连续的C–N键形成，环化，随后的环收缩和脱氢，以中等到良好的产率提供各种具有医学重要性的苯并咪唑衍生物。这种操作简单的合成方法是在室温下于无碱条件下进行的，广泛适用于带有氧化倾向性官能团的各种腈和醛，值得注意的是，各种无环的1,3-二酮经历了选择性的C–C键裂解反应在温和条件下生成2-烷基苯并咪唑。
• GLUTATHIONE-CHOLESTEROL DERIVATIVES AS BRAIN TARGETING AGENTS
  申请人：South Dakota Board of Regents

  公开号：US20200048305A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The present invention describes compositions containing cholesterol-linker-glutathione conjugates for targeting the brain by overcoming barrier entry to the CNS through the blood brain barrier (BBB), including micelle and liposome forms of such compositions. In addition, methods for treating subjects by administering such compositions are also disclosed.

  本发明描述了含有胆固醇-连接剂-谷胱甘肽共轭物的组合物，通过克服血脑屏障（BBB）进入中枢神经系统的屏障入口，包括这些组合物的胶束和脂质体形式。此外，还公开了通过给予这些组合物治疗受试者的方法。
• SUBSTITUTED AMIDE COMPOUNDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140315928A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention is directed at substituted amide compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to reduce plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans.

  本发明涉及替代酰胺化合物，含有这种化合物的药物组合物以及利用这种化合物降低血浆脂质水平，如LDL-胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高水平的LDL-胆固醇和甘油三酯加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物，包括人类中的应用。