(+)-octahydro-3,6α-dimethyl-3,12-epoxy-9β-hexyl-12H-pyrano<4,3-j>-1,2-benzodioxepin-10(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (+)-octahydro-3,6α-dimethyl-3,12-epoxy-9β-hexyl-12H-pyrano<4,3-j>-1,2-benzodioxepin-10(3H)-one
• 英文别名: (1R,4S,5R,8S,9R,12S,13R)-9-hexyl-1,5-dimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-one
• 化学式: C₂₀H₃₂O₅
• 分子量: 352.471
• InChiKey: PUANDXJMFDLSLQ-BONJLBFOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5,5-trimethyl-2-<2'-<4''-(carboxymethyl)-1''(R)-methyl-3''-<(trimethylsilyl)methylene>cyclohex-2''-yl>ethyl>-1,3-dioxane 在 硫酸 、 silica gel 、 臭氧 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 反应 2.0h， 生成 (+)-octahydro-3,6α-dimethyl-3,12-epoxy-9β-hexyl-12H-pyrano<4,3-j>-1,2-benzodioxepin-10(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  抗疟药青蒿素的构效关系。1. 青蒿素和10-脱氧青蒿素的C-9类似物的合成和比较分子场分析。

  摘要：

  一系列 C-9 β 取代的青蒿素类似物 (2-21) 是通过总合成中间体 57 的二价阴离子烷基化合成的，随后进行臭氧分解/酸化，或通过从 (+)-9-去甲基青蒿素衍生的烯醇化物的烷基化， 2.通过亲核环氧化物开环合成无活性无环类似物22和23，通过替代路线制备环收缩类似物24。10-Deoxo-9-烷基衍生物68和70是从制备9-烷基衍生物的中间体集中合成的。在抗药性恶性疟原虫的 W-2 和 D-6 克隆中进行体外生物测定。9-烷基内酯衍生物的比较分子场分析 (CoMFA) 提供了一个具有交叉验证 r2 = 0.793 的模型。包含无活性的 1-脱氧青蒿素类似物 26-42 提供了一个值为 0.857 的模型。使用 CoMFA 模型以良好的准确性预测了许多其他不同结构的类似物 (43-56) 的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00078a017

文献信息

• C-16 Artemisinin Derivatives and Their Antimalarial and Cytotoxic Activities:  Syntheses of Artemisinin Monomers, Dimers, Trimers, and Tetramers by Nucleophilic Additions to Artemisitene
  作者：Sanchai Ekthawatchai、Sumalee Kamchonwongpaisan、Palangpon Kongsaeree、Bongkoch Tarnchompoo、Yodhathai Thebtaranonth、Yongyuth Yuthavong

  DOI：10.1021/jm0103007

  日期：2001.12.1

  Nucleophilic additions of lithium keto and ester enolates and mono- and bifunctional Grignard reagents to artemisitene provided C-16-derived artemisinin monomers, dimers, trimers, and tetramers whose antimalarial and cytotoxic activities have been evaluated.

  锂酮和酯烯醇化物以及单和双功能格氏试剂向青蒿素的亲核加成提供了 C-16 衍生的青蒿素单体、二聚体、三聚体和四聚体，其抗疟和细胞毒活性已得到评估。
• Structure-activity relationships of the antimalarial agent artemisinin. 1. Synthesis and comparative molecular field analysis of C-9 analogs of artemisinin and 10-deoxoartemisinin
  作者：Mitchell A. Avery、Fenglan Gao、Wesley K. M. Chong、Sanjiv Mehrotra、Wilbur K. Milhous

  DOI：10.1021/jm00078a017

  日期：1993.12

  series of C-9 beta-substituted artemisinin analogs (2-21) were synthesized via dianion alkylation of the total synthetic intermediate 57 followed by subsequent ozonolysis/acidification, or by alkylation of the enolate derived from (+)-9-desmethylartemisinin, 2. Inactive acyclic analogs 22 and 23 were synthesized by nucleophilic epoxide opening and the ring contracted analog 24 was prepared by an alternate

  一系列 C-9 β 取代的青蒿素类似物 (2-21) 是通过总合成中间体 57 的二价阴离子烷基化合成的，随后进行臭氧分解/酸化，或通过从 (+)-9-去甲基青蒿素衍生的烯醇化物的烷基化， 2.通过亲核环氧化物开环合成无活性无环类似物22和23，通过替代路线制备环收缩类似物24。10-Deoxo-9-烷基衍生物68和70是从制备9-烷基衍生物的中间体集中合成的。在抗药性恶性疟原虫的 W-2 和 D-6 克隆中进行体外生物测定。9-烷基内酯衍生物的比较分子场分析 (CoMFA) 提供了一个具有交叉验证 r2 = 0.793 的模型。包含无活性的 1-脱氧青蒿素类似物 26-42 提供了一个值为 0.857 的模型。使用 CoMFA 模型以良好的准确性预测了许多其他不同结构的类似物 (43-56) 的活性。