埃索美拉唑镁 | 161973-10-0

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 抗酸及胃黏膜保护药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 埃索美拉唑镁
• 中文别名: 5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基]苯并咪唑-1-基镁；埃索奥美拉唑镁
• 英文名称: esomeprazole magnesium
• 英文别名: bis(5-methoxy-2-[(S)-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]suIfinyl]-1H-benzimidazole-1-yl)；omeprazole magnesium；Magnesium omeprazole；magnesium;5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide
• CAS: 161973-10-0
• 化学式: C₃₄H₃₆MgN₆O₆S₂
• 分子量: 713.133
• InChiKey: KWORUUGOSLYAGD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >169°C (dec.)
• 比旋光度：
  D20 -128.2° (c = 1 in methanol)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.68
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

埃索美拉唑镁概述

埃索美拉唑镁（esomeprazole magnesium），又称左旋奥美拉唑或埃索他拉唑，化学名为(S)-(-)-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑镁盐。它是奥美拉唑的单一对映体，由瑞典Astra Zeneca公司研发并于2004年在我国上市。埃索美拉唑镁是一种新型质子泵抑制剂，能有效抑制 H+/K+-ATP 酶活性，主要用于治疗胃酸分泌过多引起的胃溃疡、十二指肠溃疡及反流性食管炎等消化系统疾病。

性状

埃索美拉唑镁为白色或类白色的结晶性粉末。

制备方法

埃索美拉唑镁的合成分为两步：首先通过巯基取代苯并咪唑与甲氧基吡啶缩合制备奥美硫醚，再进行选择性氧化或手性拆分制得埃索美拉唑。第二步是将埃索美拉唑在有机溶剂或水中与无机镁盐反应生成埃索美拉唑镁。

以下是三种合成路线：

• 图1：不对称氧化法制备埃索美拉唑镁。
• 步骤详解：
  • 首先，使用埃索美拉唑钾粗品33克溶于60毫升水中，并缓慢滴加33毫升（3.16 mol/L）硫酸镁水溶液。继续搅拌反应1小时后，过滤得到埃索美拉唑镁粗品。
  • 粗品在甲醇中溶解并过滤去除不溶物后，加入乙酸乙酯搅拌析晶。最终得埃索美拉唑镁25.7克。

应用

• 胃食管反流性疾病 (GERD)。
• 糜烂性反流性食管炎的治疗。
• 治愈后的食管炎患者防止复发的长期维持治疗。
• 症状控制，特别是胃食管反流性疾病 (GERD) 的症状。
• 联合适当的抗菌疗法根除幽门螺杆菌感染相关的消化道性溃疡愈合，并防止其复发。
• 降低持续接受非甾体抗炎药治疗的患者发生胃溃疡的风险。
• 用于治疗肝胃不和之胸膈、胃脘灼热疼痛。
• 治疗胃痛吞酸、噎膈、呃逆。

注意事项

• 严重肾功能不全者、肝脏疾病患者、妊娠期妇女及哺乳期妇女应慎用本药。
• 常见不良反应包括头痛、腹痛、腹泻、腹胀、恶心、呕吐、便秘等。少见皮炎、瘙痒、荨麻疹、头昏、口干。
• 用药前1小时服用，以利于药物吸收；并整片（粒）吞服，不应嚼碎或压碎。
• 本药具潜在的肝脏毒性，可致血清氨基转移酶水平升高。因此，用药前后及用药期间需检查肝功能。
• 减轻胃癌症状时可能延误诊断，故出现以下任何一种症状时应排除恶性肿瘤：体重持续显著下降、反复呕吐、吞咽困难、呕血或黑便。

不良反应

主要表现为胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃肠胀气、腹泻、便秘和腹痛。也可出现皮炎、荨麻疹、头昏、口干等症状。此外，具有潜在的肝脏毒性，可致血清氨基转移酶升高。

用途

用于治疗胃酸分泌过多引起的胃溃疡、十二指肠溃疡及反流性食管炎等消化系统疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  埃索美拉唑镁 以 水 为溶剂， 生成 Omeprazole-magnesium
  参考文献：
  名称：

  Amorphous hydrous esomeprazole magnesium

  摘要：

  提供了一种以无定形固体形式的埃索美拉唑镁水合物。同时还提供了制备和使用该水合物的方法，以及包含该水合物的制剂。

  公开号：

  US07612098B2
• 作为产物：
  描述：

  奥美拉唑 以99.6% ee, 82的产率得到埃索美拉唑镁
  参考文献：
  名称：

  一种埃索美拉唑钠的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种埃索美拉唑钠的制备方法，包括以下步骤：步骤一，将奥美拉唑与(S)-(-)-[1,1’-联萘]-2,2’-二酚于加热至65-75℃溶解于溶剂A中，降温在弱碱存在下保温反应，冷却析晶，得包结络合物；步骤二，将所述包结络合物和氢氧化钠加热溶解于有机溶剂B中，升温保温反应，加入有机溶剂C，冷却至0-15℃析晶，过滤，即得埃索美拉唑钠；或将所述包结络合物与氢氧化钠加热溶解于有机溶剂B和有机溶剂C的混合物中，升温保温反应，冷却析晶，过滤，即得埃索美拉唑钠。本发明提供的埃索美拉唑钠的制备方法工艺操作简便，产品纯度高、质量好，收率高，对环境污染小，适合工业化生产。

  公开号：

  CN102887885A
• 作为试剂：
  描述：

  镁 、 、 、 奥美拉唑 在 丙酮 、 镁 、 lower alkanol 、 埃索美拉唑镁 作用下， 以 lower alkanol 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 、 埃索美拉唑镁
  参考文献：
  名称：

  Amorphous hydrous esomeprazole magnesium

  摘要：

  提供了一种以无定形固体形式的埃索美拉唑镁水合物。同时还提供了制备和使用该水合物的方法，以及包含该水合物的制剂。

  公开号：

  US07612098B2

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ESOMEPRAZOLE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'ÉSOMÉPRAZOLE
  申请人：KRKA TOVARNA ZDRAVIL D D NOVO

  公开号：WO2010072759A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The invention relates to an improved process for preparation of esomeprazole or salts thereof by optical resolution of omeprazole with BINOL (1,1'-bi-2-naphthol).

  该发明涉及一种通过使用BINOL（1,1'-联-2-萘酚）对奥美拉唑进行光学分辨制备埃索美拉唑或其盐的改进工艺。
• Gastric acid secretion inhibiting substituted
  申请人：Aktiebolaget Hassle

  公开号：US04255431A1

  公开（公告）日：1981-03-10

  The present invention relates to novel compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are the same or different and are each hydrogen, alkyl, halogen, carbomethoxy, carbethoxy, alkoxy, or alkanoyl, R.sup.6 is hydrogen, methyl or ethyl, R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.5 are the same or different and are each hydrogen, methyl, methoxy, ethoxy, methoxyethoxy or ethoxyethoxy whereby R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.5 are not all hydrogen, and whereby when two of R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.5 are hydrogen the third of R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.5 is not methyl. The compounds are potent gastric acid secretion inhibitors.

  本发明涉及一种新型化合物，其化学式为##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2相同或不同，分别为氢、烷基、卤素、羧甲氧基、羧乙氧基、烷氧基或烷酰基，R.sup.6为氢、甲基或乙基，R.sup.3、R.sup.4和R.sup.5相同或不同，分别为氢、甲基、甲氧基、乙氧基、甲氧乙氧基或乙氧乙氧基，其中R.sup.3、R.sup.4和R.sup.5不全为氢，当R.sup.3、R.sup.4和R.sup.5中有两个为氢时，第三个R.sup.3、R.sup.4和R.sup.5不是甲基。这些化合物是有效的胃酸分泌抑制剂。
• Compounds
  申请人：Lindberg Per Lennart

  公开号：US06875872B1

  公开（公告）日：2005-04-05

  The novel optically pure compounds Na + , Mg 2+ , Li + , K + , Ca 2+ and N + (R) 4 salts of (+)-5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole or (−)-5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole, in particular sodium and magnesium salt form thereof, where R is an alkyl with 1-4 carbon atoms, processes for the preparation thereof and pharmaceutical preparations containing the compounds as active ingredients, as well as the use of the compounds in pharmaceutical preparations and intermediates obtained by preparing the compounds.

  光学纯化合物Na+，Mg2+，Li+，K+，Ca2+和N+(R)4盐，其中R是具有1-4个碳原子的烷基，特别是其钠盐和镁盐形式的(+)-5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑或(-)-5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，其制备方法和含有该化合物作为活性成分的制药制剂，以及在制药制剂中使用该化合物和制备该化合物的中间体。
• [EN] NEW BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES A PROCESS FOR PRODUCTION THEREOF AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME
  申请人：AKTIEBOLAGET HÄSSLE

  公开号：WO1988003921A1

  公开（公告）日：1988-06-02

  (EN) Novel compounds of formula (I), pharmaceutical compositions containing such compounds as active ingredient, and the use of the compounds in medicine.(FR) Nouveaux composés représentés par la formule (I), compositions pharmaceutiques contenant de tels composés comme ingrédient actif et utilisation desdits composés en medecine.

  (I)式新化合物，包含此类化合物作为活性成分的药物组合物，以及该类化合物在医学上的应用。(FR)式新化合物，包含此类化合物作为活性成分的药物组合物，以及该类化合物在医学上的应用。
• [EN] MULTIPLE UNIT TABLETED DOSAGE FORM I<br/>[FR] FORME POSOLOGIQUE SOUS FORME DE COMPRIME COMPOSITE (I)
  申请人：ASTRA AKTIEBOLAG

  公开号：WO1996001623A1

  公开（公告）日：1996-01-25

  (EN) A new pharmaceutical multiple unit tableted dosage form containing omeprazole or one of its single enantiomers or an alkaline salt of omeprazole or one of its single enantiomers, a method for the manufacture of such a formulation, and the use of such a formulation in medicine.(FR) Nouvelle forme posologique pharmaceutique sous forme de comprimé composite, renfermant de l'oméprazole ou l'un de ses énantiomères simples, ou un sel alcalin d'oméprazole ou l'un de ses énantiomères simples, procédé de fabrication d'une formulation de ce type, et utilisation médicale de cette formulation.

  一种新的制药多元单元片剂剂型，含有奥美拉唑或其单一对映体之一或奥美拉唑或其单一对映体的碱性盐，制备此种配方的方法，以及在医学中使用此种配方。