(E)-N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-3-((2-methoxyphenyl)sulfonyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (E)-N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-3-((2-methoxyphenyl)sulfonyl)acrylamide
• 英文别名: (E)-N-[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]-3-(2-methoxyphenyl)sulfonylprop-2-enamide
• 化学式: C₃₃H₃₄FN₃O₈S
• 分子量: 651.713
• InChiKey: MLSIZBKTMKBQQN-YBFXNURJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	3-Fluoro-4-{[6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)-4-quinolyl]oxy}-aniline	479690-10-3	C23H26FN3O4	427.476

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基苯硫酚 在 氯化亚砜 、 双氧水 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (E)-N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-3-((2-methoxyphenyl)sulfonyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  新型4-（2-氟苯氧基）喹啉衍生物作为选择性c-Met抑制剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  设计，合成了两个带有1 H-咪唑-4-羧酰胺基或（E）-3-氢磺酰基丙烯酰胺基序的新型6,7-二取代-4-（2-氟苯氧基）喹啉衍生物（16 – 31和32 – 42）。并评估其体外细胞毒性活性。大多数化合物对测试的三种细胞系表现出中等至优异的效力，并且进一步检查了十五种化合物对c-Met激酶的抑制活性。最有前途的化合物16（c-Met激酶[IC 50 ] = 1.1 nM）对具有IC的HT-29，MKN-45和A549细胞表现出高选择性和显着的细胞毒性50个值0.08、0.22和0.07μM，它们的活性是福瑞替尼的3.1倍，1.4倍和2.1倍。初步的结构-活性关系以及分子对接表明，1 H-咪唑-4-羧酰胺基作为连接基对于抗肿瘤活性非常重要。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.12.002

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel 4-(2-fluorophenoxy)quinoline derivatives as selective c-Met inhibitors
  作者：Xiaoqiang Wang、Nan Jiang、Sijia Zhao、Shuancheng Xi、Jiao Wang、Tongfei Jing、Wenyu Zhang、Ming Guo、Ping Gong、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.12.002

  日期：2017.2

  Two novel series of 6,7-disubstituted-4-(2-fluorophenoxy)quinoline derivatives bearing 1H-imidazole-4-carboxamido or (E)-3-hydrosulfonylacrylamido motifs (16–31 and 32–42) were designed, synthesized and evaluated for their in vitro cytotoxic activity. Most of the compounds exhibited moderate to excellent potency against tested three cell lines, and fifteen compounds were further examined for their

  设计，合成了两个带有1 H-咪唑-4-羧酰胺基或（E）-3-氢磺酰基丙烯酰胺基序的新型6,7-二取代-4-（2-氟苯氧基）喹啉衍生物（16 – 31和32 – 42）。并评估其体外细胞毒性活性。大多数化合物对测试的三种细胞系表现出中等至优异的效力，并且进一步检查了十五种化合物对c-Met激酶的抑制活性。最有前途的化合物16（c-Met激酶[IC 50 ] = 1.1 nM）对具有IC的HT-29，MKN-45和A549细胞表现出高选择性和显着的细胞毒性50个值0.08、0.22和0.07μM，它们的活性是福瑞替尼的3.1倍，1.4倍和2.1倍。初步的结构-活性关系以及分子对接表明，1 H-咪唑-4-羧酰胺基作为连接基对于抗肿瘤活性非常重要。