6-nitro-N-phenethylquinolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-nitro-N-phenethylquinolin-4-amine
• 英文别名: 6-nitro-N-(2-phenylethyl)quinolin-4-amine
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃O₂
• 分子量: 293.325
• InChiKey: GUHDQOLMPGEKMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-nitro-N-phenethylquinolin-4-amine 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以60 mg的产率得到N4-phenethylquinoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  具有肿瘤富集药代动力学的 CDK8/19 介质激酶的选择性和口服生物利用度喹啉-6-腈基抑制剂

  摘要：

  Senexins 是 CDK8/19 介质激酶的强效选择性喹唑啉抑制剂。为了提高其效力和代谢稳定性，基于 Senexin A 和 Senexin B 的模拟药物-靶点对接模型，通过结构导向策略设计了基于喹啉的衍生物。合成了喹啉-Senexin 衍生物库以探索结构-活动关系（SAR）。优化的化合物20a(Senexin C) 具有高选择性的强效 CDK8/19 抑制活性。与原型抑制剂 Senexin B 相比，Senexin C 代谢更稳定，对 CDK8/19 依赖性细胞基因表达的抑制作用更持久。使用基于肿瘤的新型 PD 测定法进行体内药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 评估表明 Senexin C 具有良好的口服生物利用度，具有很强的肿瘤富集 PK 特征和肿瘤 PD 标志物反应。Senexin C 在全身性体内模型中抑制 MV4-11 白血病生长，具有良好的耐受性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01951
• 作为产物：
  描述：

  5-anilinomethylene-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione 在 硫酸 、 硝酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二苯醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.17h， 生成 6-nitro-N-phenethylquinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  具有肿瘤富集药代动力学的 CDK8/19 介质激酶的选择性和口服生物利用度喹啉-6-腈基抑制剂

  摘要：

  Senexins 是 CDK8/19 介质激酶的强效选择性喹唑啉抑制剂。为了提高其效力和代谢稳定性，基于 Senexin A 和 Senexin B 的模拟药物-靶点对接模型，通过结构导向策略设计了基于喹啉的衍生物。合成了喹啉-Senexin 衍生物库以探索结构-活动关系（SAR）。优化的化合物20a(Senexin C) 具有高选择性的强效 CDK8/19 抑制活性。与原型抑制剂 Senexin B 相比，Senexin C 代谢更稳定，对 CDK8/19 依赖性细胞基因表达的抑制作用更持久。使用基于肿瘤的新型 PD 测定法进行体内药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 评估表明 Senexin C 具有良好的口服生物利用度，具有很强的肿瘤富集 PK 特征和肿瘤 PD 标志物反应。Senexin C 在全身性体内模型中抑制 MV4-11 白血病生长，具有良好的耐受性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01951

文献信息

• QUINOLINE-BASED COMPOUNDS AND METHODS OF INHIBITING CDK8/19
  申请人：University of South Carolina

  公开号：US20200062728A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  Disclosed herein are quinoline-based compounds and method for inhibiting CDK8 or CDK19 for the intervention in diseases, disorders, and conditions. The quinoline-based composition comprise substituents at quinoline ring positions 4 and 6, wherein the substituent at position 4 is selected from a substituted or unsubstituted arylalkylamine or a substituted or unsubstituted arylhetrocyclylamine. Pharmaceutical compositions comprising the substituted qunioline compositions, methods of inhibiting CDK8 or CDK19, and methods of treating CDK8/19-associated diseases, disorders, or conditions are also disclosed.

  本文披露了基于喹啉的化合物和用于抑制CDK8或CDK19以干预疾病、疾病和症状的方法。基于喹啉的组合物包括在喹啉环的4和6位置具有取代基，其中4位置的取代基选自取代或未取代的芳基烷胺或取代或未取代的芳基杂环胺。还披露了包含取代喹啉组合物的药物组合物、抑制CDK8或CDK19的方法以及治疗CDK8/19相关疾病、疾病或症状的方法。
• Quinoline-based compounds and methods of inhibiting CDK8/19
  申请人：University of South Carolina

  公开号：US11014906B2

  公开（公告）日：2021-05-25

  Disclosed herein are quinoline-based compounds and method for inhibiting CDK8 or CDK19 for the intervention in diseases, disorders, and conditions. The quinoline-based composition comprise substituents at quinoline ring positions 4 and 6, wherein the substituent at position 4 is selected from a substituted or unsubstituted arylalkylamine or a substituted or unsubstituted arylhetrocyclylamine. Pharmaceutical compositions comprising the substituted quinoline compositions, methods of inhibiting CDK8 or CDK19, and methods of treating CDK8/19-associated diseases, disorders, or conditions are also disclosed.

  本文公开了用于抑制 CDK8 或 CDK19 以干预疾病、失调和病症的喹啉基化合物和方法。喹啉基组合物包括位于喹啉环位置4和6的取代基，其中位于位置4的取代基选自取代或未取代的芳基烷基胺或取代或未取代的芳基己基环乙胺。还公开了包含取代喹啉组合物的药物组合物、抑制 CDK8 或 CDK19 的方法以及治疗 CDK8/19 相关疾病、失调或病症的方法。
• A Selective and Orally Bioavailable Quinoline-6-Carbonitrile-Based Inhibitor of CDK8/19 Mediator Kinase with Tumor-Enriched Pharmacokinetics
  作者：Li Zhang、Chen Cheng、Jing Li、Lili Wang、Alexander A. Chumanevich、Donald C. Porter、Aleksei Mindich、Svetlana Gorbunova、Igor B. Roninson、Mengqian Chen、Campbell McInnes

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01951

  日期：2022.2.24

  potent CDK8/19 inhibitory activity with high selectivity. Senexin C is more metabolically stable and provides a more sustained inhibition of CDK8/19-dependent cellular gene expression when compared with the prototype inhibitor Senexin B. In vivo pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) evaluation using a novel tumor-based PD assay showed good oral bioavailability of Senexin C with a strong tumor-enrichment

  Senexins 是 CDK8/19 介质激酶的强效选择性喹唑啉抑制剂。为了提高其效力和代谢稳定性，基于 Senexin A 和 Senexin B 的模拟药物-靶点对接模型，通过结构导向策略设计了基于喹啉的衍生物。合成了喹啉-Senexin 衍生物库以探索结构-活动关系（SAR）。优化的化合物20a(Senexin C) 具有高选择性的强效 CDK8/19 抑制活性。与原型抑制剂 Senexin B 相比，Senexin C 代谢更稳定，对 CDK8/19 依赖性细胞基因表达的抑制作用更持久。使用基于肿瘤的新型 PD 测定法进行体内药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 评估表明 Senexin C 具有良好的口服生物利用度，具有很强的肿瘤富集 PK 特征和肿瘤 PD 标志物反应。Senexin C 在全身性体内模型中抑制 MV4-11 白血病生长，具有良好的耐受性。