头孢克洛 | 70356-03-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢克洛
• 中文别名: 头孢克洛(一水物)；头孢氯氨苄(一水物)；8-(2-氨基-2-苯基乙酰基)氨基-4-氯-7-氧代-2-硫杂-6-氮杂双环[4.2.0]；头孢克洛一水合物
• 英文名称: cefaclor monohydrate
• 英文别名: cefaclor；Ceclor；Cefaclor hydrate；(6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3-chloro-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydrate
• CAS: 70356-03-5
• 化学式: C₁₅H₁₄ClN₃O₄S*H₂O
• 分子量: 385.828
• InChiKey: WKJGTOYAEQDNIA-IOOZKYRYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >180°C (dec.)
• 溶解度：
  微溶于水，几乎不溶于甲醇和二氯甲烷。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：有限的信息表明，母亲使用头孢克洛（cefaclor）会在乳汁中产生较低水平的药物，预计不会对哺乳婴儿造成不良影响。偶尔有报道指出，使用头孢菌素类药物可能会破坏婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。头孢克洛在哺乳期母亲中是可以接受的。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：在一项电话随访研究中，5位哺乳母亲报告使用了头孢克洛（剂量未指定）。其中一位母亲报告她的婴儿出现了腹泻。在接触过药物的婴儿中没有报告出现皮疹或念珠菌病。[2] ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Limited information indicates that maternal cefaclor produces low levels in milk which are not expected to cause adverse effects in breastfed infants. Occasionally disruption of the infant's gastrointestinal flora, resulting in diarrhea or thrush have been reported with cephalosporins, but these effects have not been adequately evaluated. Cefaclor is acceptable in nursing mothers. ◉ Effects in Breastfed Infants:In a telephone follow-up study, 5 nursing mothers reported taking cefaclor (dosage unspecified). One mother reported diarrhea in her infant. No rashes or candidiasis were reported among the exposed infants.[2] ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S22,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R42/43,R36
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  3004201500
• RTECS号：
  SJ6069000
• 储存条件：
  库房应保持低温、通风和干燥的环境。

制备方法与用途

生物活性

Cefaclor monohydrate 是一种有效的抗生素，能够特异性地结合青霉素结合蛋白 (PBP 3)。

化学性质

Cefaclor monohydrate 是白色或类白色的结晶性粉末。它溶于水而不溶于甲醇、氯仿或苯。在 pH=2.5～4.5 的环境中稳定。其 UV 最大吸收值（pH=7 缓冲液）为 265nm，ε 值为 6800。

用途

Cefaclor monohydrate 属于第一代头孢菌素类抗生素，抗菌性能与头孢唑啉相近。临床主要用于泌尿道感染、呼吸道感染、皮肤及软组织感染以及五官科感染，疗效较好。

生产方法

以青霉素 G 为原料制备 Cefaclor monohydrate 的过程如下：首先使用对硝基苄基保护青霉素 G 上的羧基；然后用双氧水或过氧乙酸氧化成亚砜。在 N-氯代丁二酰亚胺或 N-氯代磷苯二甲酰胺的作用下进行氯化和扩环反应，先臭氧化后还原，在 3 位形成羟基。

接下来，在三氯化磷作用下使 3 位转化为氯代；再在五氯化磷和吡啶的作用下进行醇解，生成 7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-羧酸对硝基苄酯的盐酸盐。将该化合物溶于四氢呋喃和甲醇中，加入 5% 钯-炭乙醇溶液，在室温及 0.35MPa 的氢压下进行氢化反应 45 分钟。

过滤后用四氢呋喃和水洗涤滤饼，蒸发溶剂至干。剩余物溶解在水与乙酸乙酯混合液中，调整 pH 值至 3 后析出固体，过滤，并用丙酮浸泡干燥，即得 7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-羧酸。

将此化合物溶于乙腈溶液中，在室温下搅拌加入 N, O-双(三甲基硅)乙酰胺形成可溶性的双硅酯。冷至 0℃，在二滴 N,N-二甲基苄胺的存在下缓慢加入 3-(β-羧基苄胺)丁烯酸甲酯的钠盐和氯甲酸甲酯的乙腈溶液中。该混合液继续在冰浴中搅拌 2 小时后加甲醇进行过滤除去不溶物，再加入水调节 pH 值至 1.5，用三乙胺调至 4.5。

最后，在水浴上继续搅拌 1 小时，滤出结晶性沉淀，用乙腈洗涤并真空干燥得到头孢克洛。游离氨基的盐酸盐也可以直接与叠氮苯乙酸反应后氢解得到头孢克罗，该过程较为简单。

类别

有毒物质

毒性分级

中毒

急性毒性

腹腔-大鼠 LD50: 1259 毫克/公斤; 腹腔小鼠 LD50: 400 毫克/公斤

可燃性危险特性

热分解排出有毒氮氧化物、硫氧化物及氯化物烟雾

储运特性

库房低温通风干燥

灭火剂

水、二氧化碳、泡沫、干粉

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙酮 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 头孢克洛
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic beta-lactam/paraben complexes

  摘要：

  该发明提供了以下公式的配合物：##STR1## 其中X是氯、氢、乙烯或--CH.sub.3，Z是O，是0-5，Y是苯或1,4-环己二烯-1-基；R.sub.1和R.sub.2是氢或羟基，但必须满足R.sub.1和R.sub.2不同时为氢，R.sub.3是--COO.sup.-，--COO（C.sub.1 -C.sub.4烷基），--NO.sub.2或##STR2## 其中R.sub.4是C.sub.1 -C.sub.4烷基。

  公开号：

  US05412094A1
• 作为试剂：
  描述：

  环氧乙烷 、 头孢丙烯杂质8 以 sodium amoxycillin 、 水 、 amoxycillin trihydrate 、 头孢克洛 为溶剂， 生成 阿莫西林
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical formulations containing clavulanic acid and an antibacterial agent

  摘要：

  一种使用克拉维酸盐增强抗生素化合物对除β-内酰胺酶介导的抗性机制以外的微生物的抗菌活性的方法。利用该方法的制药配方和使用方法。

  公开号：

  EP1034784A3

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-PYRIDINONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS DE 2-PYRIDINONE POLYCYCLIQUE
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016109706A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present description relates to fused polycyclic 2-pyridinone compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms or compositions thereof for treating or ameliorating a wild-type or drug-resistant form of N. gonorrhoeae or N. meningitides. A compound of Formula (la), Formula (lb) or Formula (Ic), or a form thereof, wherein the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences.

  本描述涉及融合的多环2-吡啶酮化合物及其形式和药物组合物，以及使用这些化合物、形式或组合物治疗或改善N. gonorrhoeae或N. meningitides的野生型或耐药型的方法。其中，化合物的化学式为（la）、（lb）或（Ic），或其形式，其中虚线代表一个或多个双键，根据可用的价键允许的情况下可选择地存在。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：CIDARA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018006063A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Compositions and methods for the treatment of bacterial infections include compounds containing dimers of cyclic heptapeptides conjugated to one or more monosaccharide or oligosaccharide moieties. In particular, compounds can be used in the treatment of bacterial infections caused by Gram-negative bacteria.

  用于治疗细菌感染的组合物和方法包括含有环七肽二聚体与一个或多个单糖或寡糖基团结合的化合物。特别是，这些化合物可用于治疗由革兰氏阴性细菌引起的细菌感染。