5-(2-(6-(8-fluoronaphthalen-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-3-methylbutyl)-1-methylimidazolidine-2,4-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 5-(2-(6-(8-fluoronaphthalen-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-3-methylbutyl)-1-methylimidazolidine-2,4-dione
• 英文别名: 5-[2-[6-(8-fluoronaphthalen-2-yl)-2-oxo-1H-pyridin-3-yl]-3-methylbutyl]-1-methylimidazolidine-2,4-dione
• 化学式: C₂₄H₂₄FN₃O₃
• 分子量: 421.471
• InChiKey: JGFOJXYVINHAHZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-6-甲氧基吡啶 在 吡啶 、 三乙基硅烷 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三甲基氯硅烷 、 氯化亚砜 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 叔丁基锂 、 sodium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.92h， 生成 5-(2-(6-(8-fluoronaphthalen-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-3-methylbutyl)-1-methylimidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗 2 型糖尿病的新型基于吡啶酮的 EP3 拮抗剂系列

  摘要：

  发现了一系列新的吡啶酮作为有效的 EP3 拮抗剂。由 EP3 结合和功能测定以及 eADME 和 PK 分析指导的优化导致多种化合物具有良好的物理特性、出色的口服生物利用度和干净的体外安全性。化合物13被鉴定为先导化合物，这可以通过在体外 INS 1E β 细胞和体内大鼠 ivGTT 模型中逆转磺胺前列酮诱导的葡萄糖刺激的胰岛素分泌抑制来证明。通过用结构43的吲唑环代替结构13的萘，消除了谷胱甘肽加合倾向。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00667

文献信息

• PYRIDIN-2-ONE DERIVATIVES OF FORMULA (I) USEFUL AS EP3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190047959A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present invention is directed to pyridin-2-one derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use as antagonists of the EP3 receptor, for the treatment of for example, impaired oral glucose tolerance, elevated fasting glucose, Type II Diabetes Mellitus, Syndrome X (also known as Metabolic Syndrome) and related disorders and complications thereof.

  本发明涉及吡啶-2-酮衍生物，包含它们的药物组合物以及它们作为EP3受体的拮抗剂的使用，用于治疗例如受损的口服葡萄糖耐量、空腹血糖升高、2型糖尿病、综合征X（也称为代谢综合征）及其相关疾病和并发症。
• PYRIDIN-2-ONE DERIVATIVES OF FORMULA (III) USEFUL AS EP3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190047961A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present invention is directed to pyridin-2-one derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use as antagonists of the EP3 receptor, for the treatment of for example, impaired oral glucose tolerance, elevated fasting glucose, Type II Diabetes Mellitus, Syndrome X (also known as Metabolic Syndrome) and related disorders and complications thereof.

  本发明涉及吡啶-2-酮衍生物，包含它们的药物组合物以及它们作为EP3受体的拮抗剂的使用，用于治疗例如受损的口服葡萄糖耐量，空腹血糖升高，2型糖尿病，综合征X（也称为代谢综合征）以及与之相关的疾病和并发症。
• PYRIDIN-2-ONE DERIVATIVES OF FORMULA (II) USEFUL AS EP3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190047960A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present invention is directed to pyridin-2-one derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use as antagonists of the EP3 receptor, for the treatment of for example, impaired oral glucose tolerance, elevated fasting glucose, Type II Diabetes Mellitus, Syndrome X (also known as Metabolic Syndrome) and related disorders and complications thereof.

  本发明涉及吡啶-2-酮衍生物，包含它们的药物组合物以及它们作为EP3受体的拮抗剂的使用，用于治疗例如受损的口服葡萄糖耐量，空腹血糖升高，2型糖尿病，综合征X（也称为代谢综合征）以及与之相关的疾病和并发症。
• Pyridin-2-one derivatives of formula (II) useful as EP3 receptor antagonists
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10336701B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  The present invention is directed to pyridin-2-one derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use as antagonists of the EP3 receptor, for the treatment of for example, impaired oral glucose tolerance, elevated fasting glucose, Type II Diabetes Mellitus, Syndrome X (also known as Metabolic Syndrome) and related disorders and complications thereof.

  本发明涉及吡啶-2-酮衍生物、含有它们的药物组合物及其作为 EP3 受体拮抗剂的用途，用于治疗例如口服葡萄糖耐量受损、空腹血糖升高、II 型糖尿病、X 综合征（也称为代谢综合征）和相关疾病及其并发症。
• Pyridin-2-one derivatives of formula (III) useful as EP3 receptor antagonists
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10399944B2

  公开（公告）日：2019-09-03

  The present invention is directed to pyridin-2-one derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use as antagonists of the EP3 receptor, for the treatment of for example, impaired oral glucose tolerance, elevated fasting glucose, Type II Diabetes Mellitus, Syndrome X (also known as Metabolic Syndrome) and related disorders and complications thereof.

  本发明涉及吡啶-2-酮衍生物、含有它们的药物组合物及其作为 EP3 受体拮抗剂的用途，用于治疗例如口服葡萄糖耐量受损、空腹血糖升高、II 型糖尿病、X 综合征（也称为代谢综合征）和相关疾病及其并发症。