头孢特仑新戊酯 | 82547-58-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢特仑新戊酯
• 中文别名: (+)-(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚氨基乙酰胺基]-3-[(5-甲基-2H-四唑-2-基)甲基]-8-氧-5-硫-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酯；2,2-二甲基丙酰氧基甲基(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨乙酰氨基]-3-(5-甲基-2H-四唑-2-基甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸酯；头孢特仑酸；头孢特仑；头孢特仑新戊酰氧甲酯；2,2-二甲基丙酰氧基甲基(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧；2,2-二甲基丙酰氧基甲基 (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨乙酰氨基]-3-(5-甲基-2H-四唑-2-基甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸酯；头孢特伦酸
• 英文名称: cefteram
• 英文别名: 7-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido]-3-[2-(5-methyl-1,2,3,4-tetrazoyl)-methyl]-3-cephem-4-carboxylic acid；Cefteramum；(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(5-methyltetrazol-2-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 82547-58-8
• 化学式: C₁₆H₁₇N₉O₅S₂
• 分子量: 479.5
• InChiKey: XSPUSVIQHBDITA-RKYNPMAHSA-N

物化性质

• 熔点：
  >175°C (dec.)
• 密度：
  1.95±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  244
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• WGK Germany：
  3
• 安全说明：
  S26,S39
• 危险类别码：
  R22,R41,R37/38
• 危险品运输编号：
  UN 1993 3/PG 3
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

化学性质

从丙酮结晶，熔点超过200℃。

头孢特仑新戊酯（Cefteram Pivoxil）：分子式为C₂₂H₂₇N₉O₇S₂。[82547-81-7]，是一种三甲基乙酰甲氧基酯的白色至黄白色结晶性粉末，无臭或略有异臭，味苦。易溶于甲醇、乙醇、氯仿或丙酮，极微溶于乙醚，几乎不溶于水。熔点为127～128℃（分解）。急性毒性试验显示，腹腔注射雄、雌小鼠及大鼠的LD₅₀值均大于6.00g/kg；皮下注射全部大于6.00g/kg；口服雄性小鼠、大鼠和狗的LD₅₀值分别为＞6.00g/kg、＞6.00g/kg 和＞2.00g/kg。

用途

用于治疗由敏感菌引起的急性支气管炎、肺炎、淋菌性尿道炎、胆囊炎、猩红热、咽喉炎和扁桃腺炎的继发感染，以及肾盂肾炎等。新戊酯可口服。

生产方法

通过7-氨基头孢烷酸与四唑化合物在三氟化硼-乙醚络合物存在下的环丁砜中反应生成化合物(I)；再经三甲基硅烷化得化合物(Ⅱ)；然后在三氯氧磷的存在下，于二甲基甲酰胺中与相应的侧链进行反应生成化合物(Ⅲ)。最后，在三氟乙酸催化下水解得到头孢特仑。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  特戊酸碘甲酯 、 头孢特仑新戊酯 在 potassium dihydrogenphosphate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙醇 为溶剂， 以97.1 %的产率得到头孢特仑新戊酯
  参考文献：
  名称：

  一种降低头孢特仑新戊酯中亚甲基二聚体含量的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种降低头孢特仑新戊酯中亚甲基二聚体含量的制备方法。该方法采用头孢特仑酸和特戊酸碘甲酯进行反应，反应过程中首先利用试剂A对特戊酸碘甲酯进行预处理，然后采用无机碱和缓冲盐配对减少反应过程中特戊酸碘甲酯的降解，反应结束后利用淬灭剂与残留的特戊酸碘甲酯继续反应以减少后处理过程中该杂质的生成，从而达到了有效降低亚甲基二聚体含量的目的。本发明所得产品亚甲基二聚体含量低、质量更优，且操作简单、物料易得，适合工业化大规模生产。

  公开号：

  CN115448931A
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基头孢烷酸 在 sodium metabisulfite 、 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 头孢特仑新戊酯
  参考文献：
  名称：

  一种头孢特仑新戊酯的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种头孢特仑新戊酯的制备方法，该方法包括如下步骤：以7‑ACA及5‑甲基四氮唑为起始原料，在H2SO4的作用下，生成7‑MTCA；氨噻唑酸乙酯氨基保护后，在AlMe3催化下与7‑MTCA生成中间体Ⅰ；该中间体Ⅰ在相转移催化剂及酸吸附剂的作用下与特戊酸碘甲酯进行酯化反应，并脱氨基保护，得目标产品头孢特仑新戊酯。本发明反应条件温和，产品纯度高、收率高，工艺稳定，易于放大，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN108299470B

文献信息

• Studies on orally active cephalosporin esters. II. Chemical stability of pivaloyloxymethyl esters in phosphate buffer solution.
  作者：Masao MIYAUCHI、Kunihiro SASAHARA、Koichi FUJIMOTO、Isao KAWAMOTO、Junya IDE、Hideo NAKAO

  DOI：10.1248/cpb.37.2369

  日期：——

  the isomerization rate k12 was approximately equal to the apparent degradation rate of the delta 3 ester kdeg, and slower than the hydrolysis rate of the delta 2 ester k24. The isomerization process to the delta 2 ester was found to be the rate-determining step in the degradation of cephalosporin esters. The substituent at the C-3 position of the cephalosporins affected the degradation kinetics. The

  研究了头孢菌素的新戊酰氧基甲基（POM）酯在磷酸盐缓冲溶液（pH 6-8）中的降解动力学。起始δ3头孢菌素酯的降解主要通过异构化为δ2酯并随后水解为δ2酸而进行。水解为δ3酸（母体酸）非常缓慢。速率常数的分析表明，异构化速率k12大约等于δ3酯kdeg的表观降解速率，并且比δ2酯k24的水解速率慢。发现到δ2酯的异构化过程是头孢菌素酯降解的决定速率的步骤。头孢菌素的C-3位上的取代基影响降解动力学。pH值的升高促进了降解，
• Unter physiologischen Bedingungen spaltbare Ester von pharmakologisch wirksamen Carbonsäuren
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0318767A2

  公开（公告）日：1989-06-07

  Es werden neue, unter physiologischen Bedingungen spalt­bare Ester von pharmakologisch wirksamen Carbonsäuren, insbesondere von antibiotisch wirksamen Carbonsäuren aus dem Gebiet der β-Lactam-Antibiotika beschrieben, welche dadurch gekennzeichnet sind, dass die Alkohol-Komponente des Esters eine Gruppe der allgemeinen Formel ist, worin R¹ Wasserstoff oder niederes Alkyl, R² Wasser­stoff, niederes Alkyl, niederes Halogenalkyl, niederes Alkenyl, niederes Alkoxycarbonyl, Aryl oder Heteroaryl oder zusammen mit R¹ niederes Alkylen, R³ Wasser­stoff, niederes Alkyl oder niederes Alkoxycarbonyl, R⁴ die Gruppe -COOR⁵, -COR⁶, -SO₂-R⁶, -CONR⁷R⁸ oder -PO(OR⁹)₂, R⁵ einen gesättigten oder unge­sättigten Kohlenwasserstoffrest mit bis zu 12 Kohlen­stoffatomen, in welchem bis zu zwei Methylengruppen durch Sauerstoffatome ersetzt sein können, Aryl oder Aryl-niederes Alkyl, R⁶ niederes Alkyl oder Aryl, R⁷ und R⁸ je Wasserstoff oder niederes Alkyl oder zusammen niederes Alkylen, in welchem eine Methylen­gruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch eine Imino- oder niedere Alkyliminogruppe ersetzt sein kann, und R⁹ niederes Alkyl bedeuten. Diese Ester können, sofern ein basischer Substituent vor­handen ist, auch in Form von pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalzen vorliegen.

  描述了可在生理条件下裂解的具有药理活性的羧酸的新酯，特别是来自β-内酰胺类抗生素领域的具有抗生素活性的羧酸的新酯，其特征在于酯的醇组分是通式中的基团 其中 其中 R¹ 是氢或低级烷基，R² 是氢、低级烷基、低级卤代烷基、低级烯基、低级烷氧基羰基、芳基或杂芳基，或与 R¹ 一起是低级亚烷基，R³ 是氢、R⁴是基团-COOR⁵、-COR⁶、-SO₂-R⁶、-CONR⁷R⁸或-PO(OR⁹)₂，R⁵是具有多达 12 个碳原子的饱和或不饱和烃基、其中最多有两个亚甲基可被氧原子、芳基或芳基-低级烷基取代，R⁶ 低级烷基或芳基，R⁷ 和 R⁸ 各自表示氢或低级烷基或共同表示低级亚烷基，其中一个亚甲基可被氧原子或硫原子或亚氨基或低级烷基亚氨基取代，以及 R𠞙 低级烷基。 如果存在碱性取代基，这些酯还可以以药学上可接受的酸加成盐的形式存在。
• IMAIDZUMI, XIROYUKI;INABA, TAKIXIRO;IOSIDA, DZYUNITI;JOSINO, OSAMU;TAKEHN+
  作者：IMAIDZUMI, XIROYUKI、INABA, TAKIXIRO、IOSIDA, DZYUNITI、JOSINO, OSAMU、TAKEHN+

  DOI：——

  日期：——
• IMAIDZUMI, XIROYUKI;INABA, TAKIO;JOSIDA, DZYUNITI;JOSINO, OSAMU;TAKEHNO, +
  作者：IMAIDZUMI, XIROYUKI、INABA, TAKIO、JOSIDA, DZYUNITI、JOSINO, OSAMU、TAKEHNO, +

  DOI：——

  日期：——
• JPS63222176A
  申请人：——

  公开号：JPS63222176A

  公开（公告）日：1988-09-16