头孢特仑新戊酯 | 82547-81-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢特仑新戊酯
• 中文别名: 头孢特仑酯；头孢特仑新戊酰氧甲酯
• 英文名称: cefteram pivoxil
• 英文别名: Tomiron；7-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido]-3-[2-(5-methyl-1,2,3,4-tetrazoyl)-methyl]-3-cephem-4-carboxylic acid pivaloyloxymethyl ester；2,2-dimethylpropanoyloxymethyl (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(5-methyltetrazol-2-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 82547-81-7
• 化学式: C₂₂H₂₇N₉O₇S₂
• 分子量: 593.644
• InChiKey: UIYAXIPXULMHAI-JLGRZTKVSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-128°C
• 密度：
  1.3216 (rough estimate)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：0.01mg/mL（0.02mM）；

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  260
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  15

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：吸湿性，存放在-20°C的冷冻环境中，并在惰性气体氛围下进行。

制备方法与用途

临床应用

头孢特仑新戊酯主要用于治疗由敏感细菌引起的多种感染症状。具体包括：

• 咽喉炎、扁桃体炎
• 急性支气管炎、肺炎
• 慢性支气管炎、弥漫性支气管炎及支气管扩张症的继发感染
• 慢性呼吸道疾病的并发症，如肾盂肾炎、膀胱炎
• 子宫附件炎、子宫内膜炎、子宫内感染
• 前庭大腺炎、中耳炎
• 副鼻窦炎

用法用量

片剂：

• 规格：50mg和100mg。

口服：

• 对于咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎及肾盂肾炎等疾病，推荐剂量为每日150～300毫克，分三次餐后服用。
• 治疗慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张（感染时）、慢性呼吸道疾患并发感染、肺炎、中耳炎和鼻窦炎等疾病，推荐剂量为每日300～600毫克，分三次餐后服用。

药理作用

头孢特仑新戊酯是一种第三代口服广谱头孢菌素，对β-内酰胺酶具有稳定性。该药物主要在体内代谢为头孢特仑以发挥其抗菌活性：

• 对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和链球菌属（肠球菌除外）、肺炎球菌等有较好的疗效。
• 同样对革兰阴性菌，包括枸橼酸杆菌属、肠杆菌属、克雷伯杆菌属、大肠杆菌和沙雷菌属也有显著效果。

头孢特仑新戊酯的最低抑菌浓度为：

• 革兰阳性菌：0.78
• 革兰阴性菌：0.1

生物活性

Cefteram pivoxil（Ro 19-5248）是一种具有口服活性的头孢菌素抗生素，适用于细菌感染治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢特仑新戊酯 在 水 作用下， 生成 (2R,6R,7R)-7-{2-(2-Amino-thiazol-4-yl)-2-[(Z)-methoxyimino]-acetylamino}-3-(5-methyl-tetrazol-2-ylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-3-ene-2-carboxylic acid 2,2-dimethyl-propionyloxymethyl ester
  参考文献：
  名称：

  某些头孢菌素前药的合成及其分解机理

  摘要：

  合成了头孢唑林的delta-3和delta-2甲酯。在缓冲系统和体外人血浆中研究了新的头孢菌素头孢四甲（Ro 19-5247）的甲酯和新戊酰氧基甲基前药酯的delta-3和delta-2异构体的动力学和降解机理。所有delta-3和delta-2酯的主要水解产物是非活性的delta-2头孢菌素游离酸。以下反应方案描述了这些化合物的体外水解：[分子式：见正文]。另外，当在人血浆中和在青霉素酶存在下研究头孢唑林的甲酯时，有证据表明β-内酰胺环打开形成头孢菌酸。对于甲基酯，以k12，k21和k20表示的过程在缓冲液中有效。在人类血浆中 除头孢菌酸形成外，以k12，k21和k20表示的过程也有效。对于头孢菌素前药酯Ro 19-5248的异构体，只有k12和k20在缓冲液中起作用。在人血浆中，所有途径均有效，没有证据表明头孢菌酸形成。在所有情况下，以k12，k21和k20表示的过程都受到一般和/或特定的碱催化作用。

  DOI：

  10.1002/jps.2600790912
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基头孢烷酸 在 硫酸 、 四丙基碘化铵 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.08h， 生成 头孢特仑新戊酯
  参考文献：
  名称：

  一种头孢特仑新戊酯的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种头孢特仑新戊酯的制备方法，该方法包括如下步骤：以7‑ACA及5‑甲基四氮唑为起始原料，在H2SO4的作用下，生成7‑MTCA；氨噻唑酸乙酯氨基保护后，在AlMe3催化下与7‑MTCA生成中间体Ⅰ；该中间体Ⅰ在相转移催化剂及酸吸附剂的作用下与特戊酸碘甲酯进行酯化反应，并脱氨基保护，得目标产品头孢特仑新戊酯。本发明反应条件温和，产品纯度高、收率高，工艺稳定，易于放大，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN108299470B

文献信息

• Studies on orally active cephalosporin esters. II. Chemical stability of pivaloyloxymethyl esters in phosphate buffer solution.
  作者：Masao MIYAUCHI、Kunihiro SASAHARA、Koichi FUJIMOTO、Isao KAWAMOTO、Junya IDE、Hideo NAKAO

  DOI：10.1248/cpb.37.2369

  日期：——

  the isomerization rate k12 was approximately equal to the apparent degradation rate of the delta 3 ester kdeg, and slower than the hydrolysis rate of the delta 2 ester k24. The isomerization process to the delta 2 ester was found to be the rate-determining step in the degradation of cephalosporin esters. The substituent at the C-3 position of the cephalosporins affected the degradation kinetics. The

  研究了头孢菌素的新戊酰氧基甲基（POM）酯在磷酸盐缓冲溶液（pH 6-8）中的降解动力学。起始δ3头孢菌素酯的降解主要通过异构化为δ2酯并随后水解为δ2酸而进行。水解为δ3酸（母体酸）非常缓慢。速率常数的分析表明，异构化速率k12大约等于δ3酯kdeg的表观降解速率，并且比δ2酯k24的水解速率慢。发现到δ2酯的异构化过程是头孢菌素酯降解的决定速率的步骤。头孢菌素的C-3位上的取代基影响降解动力学。pH值的升高促进了降解，
• 一种头孢类二聚体化合物的制备方法
  申请人：济南康和医药科技有限公司

  公开号：CN106543206B

  公开（公告）日：2018-08-31

  本发明公布了一种头孢类二聚体化合物的制备方法，即头孢类化合物与制备的Vilsmeier试剂在有机溶剂中反应，后处理纯化，得到头孢类二聚体化合物。该方法反应条件温和、反应试剂低毒高效，应用该方法可以合成很多三、四代头孢菌素中的二聚物，为头孢类药物的安全性进行充分的研究，对我国头孢类药物的更新换代具有极大的促进作用，具有实施价值和社会经济效益。
• 一种降低头孢特仑新戊酯中亚甲基二聚体含量的制备方法
  申请人：齐鲁安替制药有限公司

  公开号：CN115448931A

  公开（公告）日：2022-12-09

  本发明公开了一种降低头孢特仑新戊酯中亚甲基二聚体含量的制备方法。该方法采用头孢特仑酸和特戊酸碘甲酯进行反应，反应过程中首先利用试剂A对特戊酸碘甲酯进行预处理，然后采用无机碱和缓冲盐配对减少反应过程中特戊酸碘甲酯的降解，反应结束后利用淬灭剂与残留的特戊酸碘甲酯继续反应以减少后处理过程中该杂质的生成，从而达到了有效降低亚甲基二聚体含量的目的。本发明所得产品亚甲基二聚体含量低、质量更优，且操作简单、物料易得，适合工业化大规模生产。
• A Novel Oral Carbapenem CS-834: Chemical Stability of Pivaloyloxymethyl Esters of Carbapenems and Cephalosporins in Phosphate Buffer Solution.
  作者：MASAO MIYAUCHI、OSAMU KANNO、ISAO KAWAMOTO

  DOI：10.7164/antibiotics.50.794

  日期：——
• ——
  作者：IMAIDZUMI XIROYUKI、 INABA TAKIXIRO、 TAKEHNO TAKATSUNEH、 TAKANO SYUNTARO、 +

  DOI：——

  日期：——