奈帕芬胺 | 78281-72-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 奈帕芬胺
• 中文别名: 2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酰胺；2-(2-氨基-3-苯甲酰苯基)乙酰胺；奈帕酚胺；2-氨基-3-苯甲酰苯乙酰胺
• 英文名称: nepafenac
• 英文别名: 2-amino-3-benzoyl-phenylacetamide；2-amino-3-benzoylbenzeneacetamide；napafenac；CAP4281；Nevanac；2-(2-amino-3-benzoylphenyl)acetamide
• CAS: 78281-72-8
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₂
• 分子量: 254.288
• InChiKey: QEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-181°C
• 沸点：
  562.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.249±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥5mg/mL
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  86.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

尼帕芬纳克（前药）通过眼内水解酶在睫状体上皮、视网膜和脉络膜中被脱氨成阿芬纳克（活性化合物）。随后，阿芬纳克经过广泛的代谢，形成更具极性的代谢物，涉及芳香环的羟基化，导致葡萄糖醛酸苷结合物的形成。

Nepafenac (prodrug) is deaminated to amfenac (active compound) in the ciliary body epithelium, retina, and choroid by intraocular hydrolases. Subsequently, amfenac undergoes extensive metabolism to more polar metabolites involving hydroxylation of the aromatic ring leading to glucuronide conjugate formation.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用总结：目前没有关于哺乳期间使用萘芬酸钠的临床信息。母亲使用萘芬酸钠眼药水不太可能对哺乳的婴儿产生任何不良反应。为了显著减少使用眼药水后药物到达母乳的量，可以在眼角处对泪囊施加压力1分钟或更长时间，然后用吸水纸巾去除多余的溶液。 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the clinical use of nepafenac during breastfeeding. Maternal use of nepafenac eye drops would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants. To substantially diminish the amount of drug that reaches the breastmilk after using eye drops, place pressure over the tear duct by the corner of the eye for 1 minute or more, then remove the excess solution with an absorbent tissue. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

Amfenac对血清白蛋白具有高亲和力。在体外，与人类白蛋白和人类血清的结合百分比分别为95.4%和99.1%。

Amfenac has high affinity toward serum albumin proteins. In vitro, the percent bound to human albumin and human serum was 95.4% and 99.1% respectively.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

Nepafenac迅速穿过角膜（在体外比双氯芬酸快6倍）。

Nepafenac rapidly cross the cornea (6 times faster than diclofenac in vitro).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

口服14C-尼美舒利后，健康志愿者体内的放射性物质主要通过尿液排出，约占剂量的85%，而通过粪便排出的约占剂量的6%。尼美舒利（前药）和美洛昔康（活性化合物）在尿液中无法定量检测到。

After oral administration of 14C-nepafenac to healthy volunteers, urinary excretion was found to be the major route of radioactivity elimination, accounting for approximately 85% of the dose, while fecal excretion represented approximately 6% of the dose. Nepafenac (prodrug) and amfenac (active compound) were not quantifiable in the urine.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  N
• 安全说明：
  S60,S61
• 危险类别码：
  R50/53
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9 / PGIII
• 海关编码：
  2924299090
• 危险标志：
  GHS09
• 危险性描述：
  H400
• 危险性防范说明：
  P273
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 储存条件：
  | 冰箱 |

SDS

1.1 产品标识符
: Nepafenac
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-Amino-3-benzoyl-benzeneacetamide
AHR 9434
AL 6515
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别5)
眼刺激 (类别2B)
急性水生毒性 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
H320 造成眼刺激。
H400 对水生生物毒性极大。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P273 避免释放到环境中。
措施
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P391 收集溢出物。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物
可能敏

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-Amino-3-benzoyl-benzeneacetamide
别名
AHR 9434
AL 6515
: C15H14N2O2
分子式
: 254.28 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Nepafenac
-
CAS 号 78281-72-8

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.301
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
长期或反复接触导致个别人过敏反应
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
对水生生物毒性极大。
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 3077 国际海运危规: 3077 国际空运危规: 3077
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (Nepafenac)
国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (Nepafenac)
国际空运危规: Environmentally hazardous substance, solid, n.o.s. (Nepafenac)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 9 国际海运危规: 9 国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 海运污染物: 是 国际空运危规: 是
14.6 对使用者的特别提醒
进一步信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3),

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

奈帕芬胺：一种用于眼科治疗的新药

奈帕芬胺（Nepafenac）是一种新型的眼用非甾体类解热镇痛抗炎药（NSAIDs），主要用于缓解白内障手术后引起的眼部疼痛和炎症。相较于传统NSAIDs，奈帕芬胺的化学结构有助于药物迅速穿透角膜并分布至作用部位，从而降低在角膜表面的积聚，减少眼部并发症的发生。此外，该药物渗透力强、靶向性好且副作用较小。

2005年8月19日，美国食品与药品管理局（FDA）批准奈帕芬胺眼用混悬液用于治疗白内障手术相关性疼痛和炎症，它是首个获批的眼用NSAID前体药物制剂。

药理作用

奈帕芬胺经眼部给药后可迅速穿过角膜，并在眼组织水解酶的作用下转化为氨芬酸（一种NSAID）。氨芬酸通过抑制前列腺素H合成酶（环氧化酶），阻断前列腺素的生成，从而发挥抗炎止痛的效果。众所周知，前列腺素是导致眼内炎症的重要介质之一，能够引发血-房水屏障崩溃、血管扩张和通透性增加等问题，并且还能收缩虹膜括约肌，引起缩瞳反应。

NSAIDs经眼部给药后可以抑制前列腺素在虹膜、睫状体和结膜的合成，从而预防眼部炎症的发生并减轻相关的疼痛。

药物性质

• 生物活性：奈帕芬胺（AHR 9434, AL 6515）是一种非甾体抗炎药。

• 靶点：

  • COX1
  • COX2

体内研究

Nepafenac显示出显著更大的眼部生物利用度，氨芬酸的COX-2抑制活性比酮咯酸或溴芬酸更大。奈帕芬胺对COX-1的抑制作用较弱（IC50为64.3 mM）。在兔实验中，Nepafenac能够抑制虹膜/睫状体和视网膜/脉络膜中前列腺素的合成（分别达到85-95%和55%）。

Nepafenac 0.5％浓度下显著减少了视网膜水肿（减少65%，与血-视网膜屏障崩溃抑制相关），并且几乎完全抑制了PGE2的生成。在胰岛素不足型糖尿病大鼠中，Nepafenac显著抑制了视网膜前列腺素E(2)、超氧化物和环氧合酶2的合成，并且不干扰血管内皮生长因子（VEGF）和一氧化氮（NO）。此外，它还减少了转移酶介导的dUTP缺口末端标记阳性毛细管细胞的数量以及无细胞的毛细血管和周细胞的数目。

在小鼠实验中，与对照组相比，Nepafenac显著减少脉络膜新生血管和缺血引起的视网膜新生血管。同时，它也减弱了缺血诱导的视网膜VEGF mRNA表达的增加。在眼和转移性动物模型中，Nepafenac还延迟了恶性肿瘤的进展，并减少了葡萄膜黑色素瘤的重量。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奈帕芬胺 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以92.1%的产率得到7-苯甲酰基-1,3-二氢吲哚-2-酮
  参考文献：
  名称：

  一种7-苯甲酰基-1,3-二氢吲哚-2-酮的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种7?苯甲酰基?1,3?二氢吲哚?2?酮的制备方法，其具体步骤：在反应器加入2?氨基?3?苯甲酰基苯乙酰胺，加入有机溶剂至溶清为止，加入催化剂，控温反应，反应完后，减压浓缩得到7?苯甲酰基?1,3?二氢吲哚?2?酮。本发明的方法工艺稳定，操作简单，收率高，纯度高，无需苛刻的反应条件，所需温度压力均在常规范围内，所用试剂无毒，污染小，是一种经济的制备7?苯甲酰基?1,3?二氢吲哚?2?酮的方法。

  公开号：

  CN105777609A
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基二苯甲酮 在 次氯酸叔丁酯 、 镍 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 奈帕芬胺
  参考文献：
  名称：

  抗炎药。4.2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酸和2-氨基-3-（4-氯苯甲酰基）苯乙酸的潜在前药的合成和生物学评价。

  摘要：

  合成了一系列潜在的2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酸（amfenac）和2-氨基-3-（4-氯苯甲酰基）苯乙酸的潜在前药，并评估了它们对环加氧酶的抑制特性，抗炎能力和胃肠道刺激性。一种化合物2-氨基-3-（4-氯苯甲酰基）苯乙酰胺的治疗指数比消炎痛大1个数量级。

  DOI：

  10.1021/jm00170a039

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC ACRYLATES AS ENHANCED MEDICAL ADHESIVES<br/>[FR] ACRYLATES THÉRAPEUTIQUES UTILES EN TANT QU'ADHÉSIFS MÉDICAUX AMÉLIORÉS
  申请人：UNIV CARNEGIE MELLON

  公开号：WO2018052936A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  Provided herein are therapeutic acrylate compounds useful as medical adhesives, comprising a therapeutic agent covalently linked to a methacrylate or cyanoacrylate moiety. Adhesive compositions and kits, such as liquid sutures and bone cement also are provided along with uses for the compositions.

  本文提供了作为医用粘合剂有用的治疗丙烯酸酯化合物，包括与甲基丙烯酸酯或氰丙烯酸酯基团共价连接的治疗剂。此外还提供了粘合剂组合物和套件，如液体缝合线和骨水泥，以及这些组合物的用途。
• FACTOR XIA-INHIBITING PYRIDOBENZAZEPINE AND PYRIDOBENZAZOCINE DERIVATIVES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20170275282A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The invention relates to substituted pyridobenzazepine and pyridobenzazocine derivatives and to processes for preparation thereof, and also to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially of cardiovascular disorders, preferably thrombotic or thromboembolic disorders, and oedemas, and also ophthalmic disorders.

  这项发明涉及取代的吡啶苯并脑和吡啶苯并哌啶衍生物，以及其制备方法，还涉及将其用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病，最好是血栓性或血栓栓塞性疾病，水肿，以及眼科疾病。
• [EN] SUBSTITUTED OXOPYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXOPYRIDINE SUBSTITUÉS
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017005725A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The invention relates to substituted oxopyridine derivatives and to processes for their preparation, and also to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular cardiovascular disorders, preferably thrombotic or thromboembolic disorders, and o edemas, and also ophthalmic disorders.

  这项发明涉及替代氧吡啶衍生物及其制备方法，以及它们用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病，最好是血栓性或血栓栓塞性疾病，以及水肿和眼科疾病。
• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。
• [EN] BORON-CONTAINING RHO KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RHO KINASE CONTENANT DU BORE
  申请人：PERCIPIAD INC

  公开号：WO2021011873A1

  公开（公告）日：2021-01-21

  The present invention provides boron-containing isoquinoline compounds as protein kinase-modulating compounds. These compounds are useful as neuroprotective and neuro-regenerative agents for the amelioration of glaucoma and other ocular neuropathies.

  本发明提供了含硼的异喹啉化合物作为蛋白激酶调节化合物。这些化合物可用作神经保护和神经再生剂，用于改善青光眼和其他眼神经病变。