奥普力农 | 106730-54-5

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗充血性心力衰竭药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 奥普力农
• 中文别名: 1,2-二氢-5-嘧啶并[1,2-Α]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧-3-吡啶腈；1,2-二氢-5-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧代-3-吡啶甲腈；罗普瑞酮
• 英文名称: olprinone
• 英文别名: 1,2-dihydro-5-(imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-2-oxo-3-pyridinecarbonitrile；5-imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl-6-methyl-2-oxo-1H-pyridine-3-carbonitrile；loprinone；2-hydroxy-5-imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl-6-methylpyridine-3-carbonitrile
• CAS: 106730-54-5
• 化学式: C₁₄H₁₀N₄O
• mdl: MFCD25541649
• 分子量: 250.26
• InChiKey: JPAWFIIYTJQOKW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300°
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• 稳定性/保质期：
  盐酸奥普力农单水合物(Olprinone Hydrochloride Monohydrate)：C14H10N4O·HCl·H2O。这是一种白色至黄白色的结晶性粉末，无气味和味道。熔点超过300℃。在pH值为3～5的水中溶解度可达每毫升3毫克。急性毒性实验中，雄性和雌性大鼠以及雄性和雌性小鼠（mg/kg）口服给药时分别为7804、10000、10000和大于10000；静脉注射分别为176、240、242和269；皮下注射分别为2133、2890、3898和4479。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  T,C,N
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  AK5110000
• 海关编码：
  29183000
• 危险类别：
  8
• 安全说明：
  S26,S36,S36/37/39,S45,S61
• 危险类别码：
  R36,R24/25,R51/53,R34,R25
• 包装等级：
  II
• 危险品运输编号：
  UN 2922 8/PG 2
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2～8℃，干燥，密封保存。

制备方法与用途

根据提供的信息，奥普力农是一种用于治疗急性心肌功能不全的药物。以下是关于奥普力农的一些重要信息：

适应症

• 用于治疗：急性心肌功能不全。

规格

• 水针剂：5mg/ml。

用法用量

• 成年人静脉内给药，初始剂量为10µg/kg的奥普力农盐酸盐水合物。
• 给药时间为5分钟，随后通过静脉滴注维持。
• 滴速调整范围为0.3-0.1µg/kg/min。必要时可增加至0.4µg/kg/min。

不良反应

• 循环系统：室性期前收缩（3.00％）、心动过速（2.15％）、室性快速性心律失常增加（1.72％）、心率增加（1.29％）。

  • 必须进行严密的心电监护。

• 其他：

  • 低血压的发生率为2.15％。
  • 血小板减少症发生率为0.43％。
  • 建议肾功能不全患者使用较低剂量，长期口服可能增加远期死亡率。

注意事项

• 肾功能不全患者应慎用且低剂量。
• 孕妇和哺乳期妇女应慎用或停用。

老年患者的用药注意事项

• 由于老年人肝肾功能减退，建议给予老年患者0.1µg/kg/min的静脉滴速，并密切监测血压、心率情况以防止过量。

药物相互作用

• 儿茶酚胺类强心剂或腺苷酸环化酶活化剂（如多巴胺、盐酸氢氯噻嗪）与奥普力农合用时，两种药物的作用可能会叠加。
  • 可能出现心律失常等副作用。

其他注意事项

• 双异丙吡胺：与双异丙吡胺同时使用可能导致低血压。

孕妇及哺乳期妇女用药

• 妊娠期间需谨慎使用，必要时应停用母乳喂养。

药物相互作用

• 与其他药物合用时应注意其相互作用。

主要参考资料

• [1] 杨建民等. 奥普力农改善心力衰竭疗效的临床观察. 《临床医学工程》, 2009, 16(6):34-35.
• [2] 包娜仁等. 磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂 -奥普力农的研究新进展. 《中国新药与临床杂志》，2011, 30(9):657-662.

化学性质

• 熔点：＞300℃。
• 溶解度：从二甲基甲酰胺结晶，水中溶解度（pH=3～5）可达3mg/ml。

生产方法

奥普力农通过4-(二甲氨基)-3-(嘧啶并[1,2-α]吡啶-6 -基)-3-丁烯-2-酮和氰乙酰胺在二甲基甲酰胺中，于80~90℃加热12小时合成。

用途

主要用于治疗急性心肌功能不全。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥普力农 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以62.5%的产率得到1,2-二氢-5-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧代-3-吡啶甲腈盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  奥普力农及9-氮杂吲哚-5-硼酸的制备方法

  摘要：

  本发明涉及奥普力农及9‑氮杂吲哚‑5‑硼酸的制备方法。本发明尤其涉及经过Suzuki偶联获得奥普力农的方法。本发明奥普力农及9‑氮杂吲哚‑5‑硼酸的制备方法，开创性设计出汇聚式的合成路线，相对于现有的三种串联式的合成工艺，原子利用率高，整体的反应收率优于现有的合成路线；本发明的合成反应条件温和，操作简便，有利于实现工业化生成。获得的奥普力农可进一步经成盐得到盐酸奥普力农，制得的盐酸奥普力具有杂质低、纯度高、收率高、反应条件温和等优点。

  公开号：

  CN106349246B
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-咪唑并[1,2-a]吡啶 在 盐酸 、 sodium methylate 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 奥普力农
  参考文献：
  名称：

  Imidazo(1,2-a)pyridines. I. Synthesis and Inotropic Activity of New 5-Imidazo(1,2-a)pyridinyl-2(1H)-pyridinone Derivatives.

  摘要：

  合成了一系列1,2-二氢-5-咪唑[1,2-α]吡啶基-2(1H)-吡啶酮，并评估了它们的正性变力活性。1,2-二氢-5-咪唑[1,2-α]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧-3-吡啶腈(11a)盐酸盐一水合物(E-1020)被发现是一种强效且选择性的磷酸二酯酶III抑制剂，以及一种长效、强效、口服活性正性变力剂。还制备了额外的咪唑[1,2-α]吡啶-2-基(3a)、-3-基(16)、-7-基(20)和-8-基(24a)化合物。将吡啶取代从2位改变到6位，静脉注射强心效力(ED50)从52增加到23 μg/kg，增加了2倍，而在3-、7-或8位取代则降低了效力。在2位异构体中，引入卤素基团增强了活性，3-氯-1,2-二氢-5-(6-氟咪唑[1,2-α]吡啶-2-基)-6-甲基-2(1H)吡啶酮(3u)是该系列中最强效的(静脉ED50 11 μg/kg)。E-1020目前正在开发用于治疗充血性心力衰竭。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1556

文献信息

• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS
  申请人：eXIthera Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20150225389A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention provides compounds and compositions that inhibit Factor XIa or kallikrein and methods of using these compounds and composition.

  本发明提供了抑制XIa因子或激肽酶的化合物和组合物，以及使用这些化合物和组合物的方法。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• Imidazo-fused oxazolo[4,5-b]pyridine and imidazo-fused thiazolo[4,5-b]pyridine based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same
  申请人：Dyckman Alaric

  公开号：US20060106051A1

  公开（公告）日：2006-05-18

  The present invention provides for pyrazolopurine-based tricyclic compounds having the formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 6 are as described herein. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, as well as the use of such compounds for treating inflammatory and immune diseases.

  本发明提供了具有以下式（I）的嘧啶嘧啶嘧啶基三环化合物，其中R1、R2、R3和R6如本文所述。本发明还提供包含这种化合物的药物组合物，以及利用这种化合物治疗炎症和免疫性疾病的用途。
• [EN] NOVEL CHEMICAL AGENTS COMPRISING A CARDIOTONIC MOIETY AND AN IMAGING MOIETY AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS CHIMIQUES COMPRENANT UN GROUPE FONCTIONNEL CARDIOTONIQUE ET UN GROUPE FONCTIONNEL D'IMAGERIE, ET PROCEDES D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB PHARMA CO

  公开号：WO2005042033A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  The present invention is directed to novel chemical agents for compounds and their use for imaging myocardial perfusion. The invention also is directed to a kit for forming such novel agents. The chemical agents for the present invention comprising (a) a cardiotonic moiety and (b) an imaging moiety.

  本发明涉及用于化合物的新型化学试剂及其用于成像心肌灌注的应用。本发明还涉及用于形成这种新型试剂的试剂盒。本发明的化学试剂包括（a）一种强心苷部分和（b）一种成像部分。