2-氯-5-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-6-甲基吡啶-3-腈 | 116355-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氯-5-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-6-甲基吡啶-3-腈
• 英文名称: 2-chloro-5-imidazo<1,2-a>pyridin-6-yl-6-methyl-3-pyridinecarbonitrile
• 英文别名: 2-chloro-5-(imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-6-methyl-3-pyridinecarbonitrile；2-Chloro-5-(imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-6-methylpyridine-3-carbonitrile；2-chloro-5-imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl-6-methylpyridine-3-carbonitrile
• CAS: 116355-37-4
• 化学式: C₁₄H₉ClN₄
• 分子量: 268.705
• InChiKey: NNPIKJHXTIOEAQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-5-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-6-甲基吡啶-3-腈 在 sodium hydroxide 、 臭氧 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 sodium sulfite 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 11.25h， 生成 6-(3-cyano-2-methoxy-6-methylpyridin-5-yl)-2-imidazo<1,2-a>pyridinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-α]吡啶。二。咪唑并[1,2-α]吡啶的臭氧分解和强心剂的合成。

  摘要：

  犬中的洛普利酮（E-1020）代谢物，5-（2-氨基吡啶-5-基）-1,2-二氢-6-甲基-2-氧代-3-吡啶碳腈（9），通过咪唑并[1,2-α]吡啶吡啶的臭氧化制备，并评估了其正性肌力活性。其效力小于洛普利酮和米力农。在利用在制备9过程中获得的通用中间体（10a，b）合成的与洛普利酮相关的化合物中，只有5-（2-氨基咪唑并[1,2-α]吡啶-6-基）-1,2-二氢-6-甲基-2-氧代-3-吡啶碳腈（27）保留了洛普利酮的活性。咪唑并[1,2-α]吡啶2-位的吸电子取代基降低了母体化合物的活性。在中性条件下，咪唑并[1,2-α]吡啶衍生物的臭氧化反应提供了2-酰胺基吡啶衍生物，产率为30-55%，与咪唑并[1,2-α]吡啶2-位的取代基无关。有可能使用咪唑并[1,2-α]吡啶作为保护的2-氨基吡啶，从起始物料制备的便利性角度来看，未取代的2,3-咪唑并[1,2-α]吡啶是方便的。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.666
• 作为产物：
  描述：

  奥普力农 在 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以58%的产率得到2-氯-5-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-6-甲基吡啶-3-腈
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-α]吡啶。二。咪唑并[1,2-α]吡啶的臭氧分解和强心剂的合成。

  摘要：

  犬中的洛普利酮（E-1020）代谢物，5-（2-氨基吡啶-5-基）-1,2-二氢-6-甲基-2-氧代-3-吡啶碳腈（9），通过咪唑并[1,2-α]吡啶吡啶的臭氧化制备，并评估了其正性肌力活性。其效力小于洛普利酮和米力农。在利用在制备9过程中获得的通用中间体（10a，b）合成的与洛普利酮相关的化合物中，只有5-（2-氨基咪唑并[1,2-α]吡啶-6-基）-1,2-二氢-6-甲基-2-氧代-3-吡啶碳腈（27）保留了洛普利酮的活性。咪唑并[1,2-α]吡啶2-位的吸电子取代基降低了母体化合物的活性。在中性条件下，咪唑并[1,2-α]吡啶衍生物的臭氧化反应提供了2-酰胺基吡啶衍生物，产率为30-55%，与咪唑并[1,2-α]吡啶2-位的取代基无关。有可能使用咪唑并[1,2-α]吡啶作为保护的2-氨基吡啶，从起始物料制备的便利性角度来看，未取代的2,3-咪唑并[1,2-α]吡啶是方便的。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.666

文献信息

• Imidazo(1,2-a)pyridines. III. Synthesis and Bradycardic Activity of New 5-Imidazo(1,2-a)pyridin-6-ylpyridine Derivatives.
  作者：Motosuke YAMANAKA、Shinji SUDA、Yasuhiro KABASAWA、Takanori KAWAMURA、Toshiaki OGAWA、Kouhei SAWADA、Hideto OHHARA

  DOI：10.1248/cpb.40.1486

  日期：——

  Structural modification of the cardiotonic agent, loprinone (E-1020, 1), suggested by data that it has a less positive chronotropic effect than milrinone (15), led us to find novel bradycardic agents that were structurally different from homoveratry amine derivatives. Alkyl-oxy, -thio, and -amino derivatives at the 2-position of the pyridine ring of 1 produced bradycardic activity without a significant effect on blood pressure and myocardial contractility. Aryloxy analogues also decreased heart rate, and members with an electron-withdrawing group at the ortho position of the phenyl ring showed higher activity. Replacement of the imidazo[1, 2-a]pyridine with pyridine resulted in diminished activity. The mechanism of bradycardic activity of these compounds seems to be direct action on the sinus node.

  基于强心药左普利酮（E-1020，1）的数据提示其正性变时效应较米力农（15）弱，我们致力于寻找不同于高藜芦胺衍生物的新型减缓心率药物。在1的吡啶环2-位引入烷氧基、硫醚基和氨基衍生物可产生减缓心率活性，而对血压和心肌收缩力影响不大。芳氧基类似物也能降低心率，其在苯环上邻位带有吸电子基团的成员显示出更高的活性。将咪唑并[1, 2-a]吡啶替换为吡啶后，活性减弱。这些化合物减缓心率的机制似乎是直接作用于窦房结。
• 3-cyano-5-(6-imidazo[1,2-a]pyridyl)pyridin-2-ols useful as cardiotonics
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US04751227A1

  公开（公告）日：1988-06-14

  5-(6-Imidazo[1,2-a]pyridyl)pyridine derivatives represented by general formula: ##STR1## wherein X represents hydrogen atom or methyl group; Y represents cyano group, carboxamido group, hydrogen atom, amino group or a halogen atom; Z represents hydrogen atom or a lower alkyl group; W represents hydrogen atom or a lower alkyl group; R.sup.1 represents hydrogen atom, a lower alkyl group, phenyl group, a group shown by formula: --CH.sub.2 R.sup.4 in which R.sup.4 is a lower alkoxy group, or a group shown by formula: ##STR2## in which R.sup.5 and R.sup.6 are hydrogen atom or a lower alkyl group R.sup.2 represents hydrogen atom or a halogen atom; and R.sup.3 represents hydrogen atom, a lower alkyl group or a halogen atom; or a tautomer thereof; and pharmacologically acceptable salts thereof are disclosed. The 5-(6-imidazo[1,2-a]pyridyl)pyridine derivatives are effective for treating congestive heart failures.

  通式为：##STR1## 的5-(6-咪唑[1,2-a]吡啶基)吡啶衍生物，其中X代表氢原子或甲基基团；Y代表氰基、羧酰胺基、氢原子、氨基或卤素原子；Z代表氢原子或较低的烷基基团；W代表氢原子或较低的烷基基团；R.sup.1代表氢原子、较低的烷基基团、苯基、由公式--CH.sub.2R.sup.4表示的基团，其中R.sup.4是较低的烷氧基团，或由公式表示的基团：##STR2## 其中R.sup.5和R.sup.6代表氢原子或较低的烷基基团；R.sup.2代表氢原子或卤素原子；R.sup.3代表氢原子、较低的烷基基团或卤素原子；或其互变异构体；以及其药理学上可接受的盐。这些5-(6-咪唑[1,2-a]吡啶基)吡啶衍生物对于治疗充血性心力衰竭有效。
• 1-(Imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-2-alkanone derivatives and
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US04803276A1

  公开（公告）日：1989-02-07

  Novel 1-(imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-2-alkanone derivatives and (imidazo [1,2-a]pyridin-6-yl) acetaldehyde derivatives are provided. The novel derivatives are intermediates for the production of 5-(6-imidazo[1,2-a]pyridyl)pyridine derivatives which are useful as cardiotonics.

  提供了新型1-(咪唑[1,2-a]吡啶-6-基)-2-烷酮衍生物和(咪唑[1,2-a]吡啶-6-基)乙醛衍生物。这些新型衍生物是生产5-(6-咪唑[1,2-a]吡啶基)吡啶衍生物的中间体，后者可用作心脏强心剂。
• 5-(6-imidazo(1,2-a)-pyridyl)pyridine derivatives
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US04791202A1

  公开（公告）日：1988-12-13

  5-(6-Imidazo[1,2-a]pyridyl)pyridine derivatives represented by general formula: ##STR1## wherein X represents hydrogen atom or methyl group; Y represents cyano group, carboxamido group, hydrogen atom, amino group or a halogen atom; Z represents hydrogen atom or a lower alkyl group; W represents hydrogen atom or a lower alkyl group; R.sup.1 represents hydrogen atom, a lower alkyl group, phenyl group, a group shown by formula: --CH.sub.2 R.sup.4 in which R.sup.4 is a lower alkoxy group, or a group shown by formula: ##STR2## in which R.sup.5 and R.sup.6 are hydrogen atom or a lower alkyl group; R.sup.2 represents hydrogen atom or a halogen atom; and R.sup.3 represents hydrogen atom, a lower alkyl group or a halogen atom; or a tautomer thereof; and pharmacologically acceptable salts thereof are disclosed. The 5-(6-imidazo[1,2-a]pyridyl) pyridine derivatives are effective for treating congestive heart failures.

  5-(6-咪唑[1,2-a]吡啶基)吡啶衍生物的一般式表示为：##STR1## 其中X代表氢原子或甲基基团；Y代表氰基，羧酰胺基，氢原子，氨基或卤素原子；Z代表氢原子或较低的烷基基团；W代表氢原子或较低的烷基基团；R.sup.1代表氢原子，较低的烷基基团，苯基，由公式--CH.sub.2R.sup.4表示的基团，其中R.sup.4是较低的烷氧基团，或由公式表示的基团：##STR2## 其中R.sup.5和R.sup.6代表氢原子或较低的烷基基团；R.sup.2代表氢原子或卤素原子；R.sup.3代表氢原子，较低的烷基基团或卤素原子；或其互变异构体；以及其药学上可接受的盐。这些5-(6-咪唑[1,2-a]吡啶基)吡啶衍生物对于治疗充血性心力衰竭有效。
• 5-(6-Imidazo(1,2-a)pyridyl)pyridine derivatives
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US04791203A1

  公开（公告）日：1988-12-13

  5-(6-Imidazo[1,2-a]pyridyl)pyridine derivatives represented by general formula: ##STR1## wherein X represents hydrogen atom or methyl group; Y represents cyano group, carboxamido group, hydrogen atom, amino group or a halogen atom; Z represents hydrogen atom or a lower alkyl group; W represents hydrogen atom or a lower alkyl group; R.sup.1 represents hydrogen atom, a lower alkyl group, phenyl group, a group shown by formula: --CH.sub.2 R.sup.4 in which R.sup.4 is a lower alkoxy group, or a group shown by formula: ##STR2## in which R.sup.5 and R.sup.6 are hydrogen atom or a lower alkyl group; R.sup.2 represents hydrogen atom or a halogen atom; and R.sup.3 represents hydrogen atom, a lower alkyl group or a halogen atom; or a tautomer thereof; and pharmacologically acceptable salts thereof are disclosed. The 5-(6-imidazo[1,2-a]pyridyl) pyridine derivatives are effective for treating congestive heart failures.

  通式为：##STR1## 的5-(6-咪唑[1,2-a]吡啶基)吡啶衍生物，其中X代表氢原子或甲基基团；Y代表氰基、羧酰胺基、氢原子、氨基或卤素原子；Z代表氢原子或较低的烷基基团；W代表氢原子或较低的烷基基团；R.sup.1代表氢原子、较低的烷基基团、苯基、由公式--CH.sub.2R.sup.4所示的基团，其中R.sup.4是较低的烷氧基团，或由公式所示的基团：##STR2## 其中R.sup.5和R.sup.6代表氢原子或较低的烷基基团；R.sup.2代表氢原子或卤素原子；R.sup.3代表氢原子、较低的烷基基团或卤素原子；或其互变异构体；以及其药学上可接受的盐。这些5-(6-咪唑[1,2-a]吡啶基)吡啶衍生物可用于治疗充血性心力衰竭。