孕诺酮 | 2137-18-0

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雌激素及孕激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 孕诺酮
• 中文别名: 去甲孕酮；17Α-羟基-19-去甲-孕甾-4-烯-3,20-二酮
• 英文名称: 17-alpha-Hydroxy-19-norprogesterone
• 英文别名: 17α-hydroxy-19-norpregna-4-ene-3,20-dione；17-acetyl-17α-hydroxyestr-4-en-3-one；17-hydroxy-19-nor-4-pregnene-3,20-dione；17-hydroxy-19-norpregn-4-ene-3,20-dione；19-norpregn-4-en-3,20-dione-17α-ol；gestonorone；(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-17-hydroxy-13-methyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 2137-18-0
• 化学式: C₂₀H₂₈O₃
• 分子量: 316.441
• InChiKey: GTFUITFQDGVJSK-XGXHKTLJSA-N

物化性质

• 熔点：
  222-224°C
• 沸点：
  484.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

孕诺酮的应用与制备

17(α)-17-乙酰基-17-羟基-雌甾-4-烯-3-酮（以下简称：孕诺酮）是具有孕激素活性的活性成分，如己酸孕诺酮和醋酸诺美孕酮合成中的重要中间体。

制备过程

将(17α)-3-甲氧基-17-[(三甲基甲硅烷基)氧基]-雌甾-2,5(10)-二烯-17-腈溶解在600ml甲基叔丁基醚中，搅拌冷却至-40℃。随后以低于-30℃的温度，分步加入80ml N,N,N′,N′-四甲基乙二胺和180ml 3M甲基锂溶液（溶于二乙氧基甲烷）。反应混合物在低温下搅拌1小时后，倒入冷却至-15～(-10)℃的1000ml 4N盐酸溶液中，并于20-25℃下搅拌16小时。通过加入约800ml 3M乙酸钠调节pH值至4～5。随后蒸馏去除挥发性有机物，将残留物在20～25℃下搅拌1小时，过滤沉淀的粗产物，并将其混悬于5×500ml水中，用100ml冷甲醇洗涤，然后在真空烘箱中干燥。最终收率为32.42g（67.1%），纯度（HPLC）为89.66%。

在同一条件下，将32.42g粗产物加入到97ml甲醇中，得到透明溶液后冷却至20-25℃。在2～3分钟内向搅拌的浆液中缓慢加入16.2ml水，然后将其冷却至0-5℃。充分搅拌1小时后过滤晶体，并混悬于11.2ml水和67.1ml甲醇的混合物中，在真空烘箱中干燥。最终收率为25.67g（79.2%），纯度（HPLC）为98.47%。

化学性质

孕诺酮是一种白色或类白色的结晶性粉末，熔点为200-206℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  孕诺酮 在 sodium tetrahydroborate 、 5%-palladium/activated carbon 、 对甲苯磺酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 48.75h， 生成 诺美孕酮醋酸酯
  参考文献：
  名称：

  醋酸去甲孕甾醇的改进合成方法

  摘要：

  口服避孕药（OCs）是合成类固醇或孕激素，在结构上与睾丸激素或孕激素有关。已经合成了许多孕激素并批准用于OC，激素替代疗法（HRT）或某些妇科疾病的治疗。醋酸诺美孕酮（NOMAc）是新批准的OC，并已在许多国家迅速接受OC或HRT。NOMAc的合成仍然具有挑战性且成本很高。我们开发了一种新颖且经过改进的合成NOMAc的方法，共11个步骤，并且在不使用危险试剂的情况下总体收率良好。

  DOI：

  10.1021/op4003533
• 作为产物：
  描述：

  美雌醇 在 盐酸 、 氨 、 sodium methylate 、 sodium 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 孕诺酮
  参考文献：
  名称：

  醋酸去甲孕甾醇的改进合成方法

  摘要：

  口服避孕药（OCs）是合成类固醇或孕激素，在结构上与睾丸激素或孕激素有关。已经合成了许多孕激素并批准用于OC，激素替代疗法（HRT）或某些妇科疾病的治疗。醋酸诺美孕酮（NOMAc）是新批准的OC，并已在许多国家迅速接受OC或HRT。NOMAc的合成仍然具有挑战性且成本很高。我们开发了一种新颖且经过改进的合成NOMAc的方法，共11个步骤，并且在不使用危险试剂的情况下总体收率良好。

  DOI：

  10.1021/op4003533

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF FURIN AND OTHER PRO-PROTEIN CONVERTASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE FURINE ET AUTRES CONVERTASES DE PRO-PROTÉINES
  申请人：SANFORD BURNHAM MED RES INST

  公开号：WO2013138665A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  Disclosed herein are Furin/PC inhibitors for inhibiting Furin and other Propprotein Convertases. Method of making the Furin/PC inhibitors, chemical and biological characterization of the Furin/PC inhibitors, and the use of the Furin/PC inhibitors to treat infectious diseases, cancers, and inflammatory/autoimmune disorders, are also disclosed.

  本文披露了用于抑制Furin和其他Propprotein Convertases的Furin/PC抑制剂。还披露了制备Furin/PC抑制剂的方法，对Furin/PC抑制剂的化学和生物特性进行表征，以及利用Furin/PC抑制剂治疗传染病、癌症和炎症/自身免疫性疾病的用途。
• PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE AND PYRROLO[2,3-b]PYRIDINE INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：Pharmacyclics LLC

  公开号：US20180194762A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  Disclosed are pyrazolo[3,4-b]pyridine and pyrrolo[2,3-b]pyridine inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are described, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  公开了吡唑并[3,4-b]吡啶和吡咯并[2,3-b]吡啶作为布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）的抑制剂。还公开了包含这些化合物的药物组合物。描述了使用Btk抑制剂的方法，单独使用或与其他治疗剂联合使用，用于治疗自身免疫性疾病或状况、异体免疫性疾病或状况、癌症（包括淋巴瘤）和炎症性疾病或状况。
• [EN] SELECTIVE DRUG DELIVERY COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR L'ADMINISTRATION SÉLECTIVE DE MÉDICAMENTS
  申请人：AVELAS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2014176284A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  Described herein are methods and compositions for intracellular delivery of therapeutic molecules. Disclosed herein are selective delivery conjugate comprising a targeting ligand conjugated to a selective delivery molecule (a) an acidic sequence (portion of A) which is effective to inhibit or prevent the uptake into cells or tissue retention, (b) a molecular transport or retention sequence (portion of B), and (c) a linker between portion of A and portion of B, and (d) at least one cargo moiety. Also, described are selective delivery molecules comprising a second linker comprising an intracellular cleavage site and optionally a self-immolative cleavage site.

  本发明描述了用于治疗分子胞内递送的方法和组合物。公开了选择性递送偶联物，包括与选择性递送分子偶联的靶向配体：(a)酸性序列（A部分），有效抑制或防止细胞或组织摄取或保留；(b)分子传输或保留序列（B部分）；(c)A部分和B部分之间的连接器；(d)至少一个货物基团。还描述了选择性递送分子，包括第二连接器，包含细胞内裂解位点，可选地包括自焚裂解位点。
• INDOLE DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：Tatani Kazuya

  公开号：US20120129890A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  A compound (I) of the present invention, which has an EP 1 receptor antagonism: [wherein A represents a benzene ring or the like; Y 1 represents a C 1-6 alkylene group; Y 2 represents a single bond or the like; R 1 represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or the like; R 2 represents a phenyl group which may have a substituent, a 5-membered aromatic heterocyclic ring which may have a substituent, a 6-membered aromatic heterocyclic ring which may have a substituent or the like; R 3 represents a halogen atom, a C 1-6 alkoxy group or the like; R 4 represents a hydrogen atom or the like; and R 5 represents a hydrogen atom or the like] or a pharmaceutically acceptable salt thereof is provided. Furthermore, the compound (I) of the present invention can be used as an agent for treating or preventing LUTS, in particular, various symptoms of OABs.

  本发明提供了一种具有EP1受体拮抗作用的化合物（I）[其中A代表苯环或类似结构；Y1代表C1-6烷基亚基；Y2代表单键或类似结构；R1代表氢原子、C1-6烷基团或类似结构；R2代表可能含有取代基的苯基、可能含有取代基的5元芳香杂环、可能含有取代基的6元芳香杂环或类似结构；R3代表卤素原子、C1-6烷氧基团或类似结构；R4代表氢原子或类似结构；R5代表氢原子或类似结构]或其药物可接受的盐。此外，本发明的化合物（I）可用作治疗或预防LUTS的药物，特别是OAB的各种症状。
• 一种诺美孕酮中间体的合成方法
  申请人：广西万德药业有限公司

  公开号：CN106866768A

  公开（公告）日：2017-06-20

  本发明提供了一种诺美孕酮中间体合成方法，其特征在于该诺美孕酮中间体的合成以化合物4‑雌烯‑3,17‑二酮为起始原料，经氰化、硅醚化、分子内亲核取代反应、还原反应、酯化反应生成诺美孕酮中间体粗品，再用甲醇、乙酸乙酯结晶得到诺美孕酮中间体。本发明的制备方法采用的合成路线短，中间体性能稳定，产品收率高，生产成本低。生产过程中容易控制，环境污染小，易于工业化生产。