3-methylenehexahydro-2H-cycloheptafuran-2,5(3H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: 3-methylenehexahydro-2H-cycloheptafuran-2,5(3H)-dione
• 英文别名: syn-3-methylidenehexahydro-2H-cycloheptafuran-2,5(3H)-dione；(3aR,8aR)-3-methylidene-3a,4,6,7,8,8a-hexahydrocyclohepta[b]furan-2,5-dione
• 化学式: C₁₀H₁₂O₃
• 分子量: 180.203
• InChiKey: UFJZXNOBDDOLPS-RKDXNWHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methylenehexahydro-2H-cycloheptafuran-2,5(3H)-dione 、 炔丙胺 在 溶剂黄146 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 36.25h， 生成 、
  参考文献：
  名称：

  Target analysis of α-alkylidene-γ-butyrolactones in uropathogenic E. coli

  摘要：

  α-烯基-γ-丁内酯在自然界中相当常见，并展示出广泛的生物活性。因此，我们合成了一小库以黄嘌呤为灵感的α-烯基-γ-丁内酯，以通过基于活性的蛋白质谱分析（ABPP）筛选非致病性和尿路致病性大肠杆菌菌株。识别的靶标涉及细胞的氧化还原过程，并首次揭示了这一特权基序的优选结合位点。此外，仅在尿路致病性大肠杆菌中识别出的一个蛋白质c2450属于一个基因岛，该基因岛编码一种混合型聚酮/非核糖体肽合成酶（PKS/NRPS）。该系统负责合成colibactin，这是一种天然产物，会导致真核细胞中的DNA双链断裂，进而激活DNA损伤检查点通路并导致随后的细胞周期停滞。虽然已经阐明了参与colibactin合成的几种蛋白质的作用，但c2450的功能仍然不清楚。对结合位点的研究表明，c2450在一个半胱氨酸残基处发生了修饰，这可能对其催化活性很重要。

  DOI：

  10.1039/c2mb25313e
• 作为产物：
  描述：

  1,3-环庚二烯 在 氧气 、 tetraphenylporphyrin 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 3-methylenehexahydro-2H-cycloheptafuran-2,5(3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Target analysis of α-alkylidene-γ-butyrolactones in uropathogenic E. coli

  摘要：

  α-烯基-γ-丁内酯在自然界中相当常见，并展示出广泛的生物活性。因此，我们合成了一小库以黄嘌呤为灵感的α-烯基-γ-丁内酯，以通过基于活性的蛋白质谱分析（ABPP）筛选非致病性和尿路致病性大肠杆菌菌株。识别的靶标涉及细胞的氧化还原过程，并首次揭示了这一特权基序的优选结合位点。此外，仅在尿路致病性大肠杆菌中识别出的一个蛋白质c2450属于一个基因岛，该基因岛编码一种混合型聚酮/非核糖体肽合成酶（PKS/NRPS）。该系统负责合成colibactin，这是一种天然产物，会导致真核细胞中的DNA双链断裂，进而激活DNA损伤检查点通路并导致随后的细胞周期停滞。虽然已经阐明了参与colibactin合成的几种蛋白质的作用，但c2450的功能仍然不清楚。对结合位点的研究表明，c2450在一个半胱氨酸残基处发生了修饰，这可能对其催化活性很重要。

  DOI：

  10.1039/c2mb25313e

文献信息

• A One-Pot, Base-Free Annelation Approach to α-Alkylidene-γ-butyrolactones
  作者：Russell R. A. Kitson、Richard J. K. Taylor、John L. Wood

  DOI：10.1021/ol902191d

  日期：2009.11.19

  A novel annelation procedure has been developed for the conversion of γ-hydoxy enones into α-alkylidene-γ-butyrolactones. This one-pot method utilizes the Bestmann ylide (triphenylphosphoranylideneketene) and proceeds by way of acylation followed by an intramolecular conjugate addition/proton transfer/Wittig olefination sequence. The procedure is “base-free” and is useful for the preparation of a range

  已经开发出一种新颖的脱核方法，用于将γ-羟基烯酮转化为α-亚烷基-γ-丁内酯。这种一锅法利用了Bestmann ylide（三苯基磷酰亚烷基烯酮），并通过酰化反应进行，随后进行了分子内共轭加成/质子转移/ Wittig烯化序列。该过程是“无碱的”，并且可用于制备一系列α-亚烷基-γ-丁内酯，包括α-亚甲基-γ-丁内酯实例，其对碱特别敏感。
• The Preparation of α-Alkylidene-γ-Butyrolactones Using a Telescoped Intramolecular Michael/Olefination (TIMO) Sequence: Synthesis of (+)-Paeonilactone B
  作者：Michael G. Edwards、Martin N. Kenworthy、Russell R. A. Kitson、Alexis Perry、Mark S. Scott、Adrian C. Whitwood、Richard J. K. Taylor

  DOI：10.1002/ejoc.200800558

  日期：2008.10

  A novel telescoped intramolecular Michael addition/proton transfer/HWE olefination sequence has been developed to provide rapid access to α-alkylidene-γ-butyrolactones. This methodology has been applied to prepare a range of tetrahydrobenzofuran-2,5-diones, and related systems, and also utilised in an extremely short synthesis of the natural product (+)-paeonilactone B in enantiomerically pure form

  一种新型的分子内迈克尔加成/质子转移/HWE烯化序列已被开发出来，可以快速获得α-亚烷基-γ-丁内酯。这种方法已被应用于制备一系列四氢苯并呋喃-2,5-二酮和相关系统，并且还用于以对映体纯形式合成极短的天然产物 (+)-芍药内酯 B。此外，描述了通过 π-烯丙基中间体进行的钯催化变体的初步实验。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)
• The Telescoped Intramolecular Michael/Olefination (TIMO) Approach to α-Alkylidene-γ-butyrolactones: Synthesis of (+)-Paeonilactone B
  作者：Michael G. Edwards、Martin N. Kenworthy、Russell R. A. Kitson、Mark S. Scott、Richard J. K. Taylor

  DOI：10.1002/anie.200705329

  日期：2008.2.22
• Target analysis of α-alkylidene-γ-butyrolactones in uropathogenic E. coli
  作者：Martin H. Kunzmann、Stephan A. Sieber

  DOI：10.1039/c2mb25313e

  日期：——

  α-Alkylidene-γ-butyrolactones are quite common in nature and exhibit a broad spectrum of biological activities. We therefore synthesized a small library of xanthatine inspired α-alkylidene-γ-butyrolactones to screen non-pathogenic and uropathogenic E. coli strains by activity based protein profiling (ABPP). The identified targets are involved in cellular redox processes and give first insight into the preferred binding sites of this privileged motif. Furthermore the gene of one protein, c2450, which was only identified in uropathogenic E. coli belongs to a genomic island which encodes a hybrid polyketide/non-ribosomal peptide synthetase (PKS/NRPS). This system is responsible for the synthesis of colibactin, a natural product which causes DNA double strand breaks in eukaryotic cells leading to the activation of the DNA damage checkpoint pathway and subsequent cell cycle arrest. While the role of several proteins that are involved in the colibactin synthesis has been elucidated, the function of c2450 remains elusive. Investigation of the binding site showed that c2450 is modified at a cysteine residue which may be important for the catalytic activity.

  α-烯基-γ-丁内酯在自然界中相当常见，并展示出广泛的生物活性。因此，我们合成了一小库以黄嘌呤为灵感的α-烯基-γ-丁内酯，以通过基于活性的蛋白质谱分析（ABPP）筛选非致病性和尿路致病性大肠杆菌菌株。识别的靶标涉及细胞的氧化还原过程，并首次揭示了这一特权基序的优选结合位点。此外，仅在尿路致病性大肠杆菌中识别出的一个蛋白质c2450属于一个基因岛，该基因岛编码一种混合型聚酮/非核糖体肽合成酶（PKS/NRPS）。该系统负责合成colibactin，这是一种天然产物，会导致真核细胞中的DNA双链断裂，进而激活DNA损伤检查点通路并导致随后的细胞周期停滞。虽然已经阐明了参与colibactin合成的几种蛋白质的作用，但c2450的功能仍然不清楚。对结合位点的研究表明，c2450在一个半胱氨酸残基处发生了修饰，这可能对其催化活性很重要。