(1R,5R,6S)-6-羟基-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮 | 5932-53-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 中文名称: (1R,5R,6S)-6-羟基-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮
• 英文名称: 6β-hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>octan-3-one
• 英文别名: (1R,5R,6S)-rel-6-Hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one；(1R,5R,6S)-6-hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one
• CAS: 5932-53-6；54382-90-0；60873-19-0；110061-26-2；133867-56-8；143393-92-4
• 化学式: C₈H₁₃NO₂
• 分子量: 155.197
• InChiKey: UOHSTKWPZWFYTF-ARDNSNSESA-N

物化性质

• 熔点：
  120-121 °C(lit.)
• 沸点：
  279°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1174 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（少量，超声处理），DMSO（少量，超声处理），甲醇（少量溶解）
• LogP：
  -1.000 (est)
• 稳定性/保质期：
  与强氧化剂反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险类别码：
  R23/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29399990
• 安全说明：
  S24/25

SDS

(+/-)-外-6-羟基托品酮 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： (±)-exo-6-Hydroxytropinone
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： (+/-)-外-6-羟基托品酮
百分比： >98.0%(GC)(T)
CAS编码： 5932-53-6
俗名： (±)-exo-6-Hydroxy-3-tropanone , (±)-exo-6-Hydroxy-8-methyl-8-
azabicyclo[3.2.1]octan-3-one
分子式： C8H13NO2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
(+/-)-外-6-羟基托品酮 修改号码：5

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模块 5. 消防措施
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 微浅黄色-红黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
123°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
(+/-)-外-6-羟基托品酮 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
溶于： 甲醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
(+/-)-外-6-羟基托品酮 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

化学性质：

• 黄色结晶，熔点为120-121℃，[α]0°（氯仿中，C=1）。

用途：

• 山莨菪碱氢溴酸盐的中间体。

生产方法：

• 通过将2-羟基-1,4-丁二醛与甲胺及丙酮二羧酸加热环合制得。

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(-)-6-hydroxytropinone	5932-53-6	C8H13NO2	155.197
  ——	(+)-(3R,6R)-tropan-3α,6β-diol	7688-72-4	C8H15NO2	157.213
  ——	(3R,6R)-tropane-3α,6β-diol	4839-11-6	C8H15NO2	157.213
  ——	(+/-)-6β-acetoxytropan-3β-ol	——	C10H17NO3	199.25
  ——	(+/-)-3α-hydroxy-6β-acetoxytropane	——	C10H17NO3	199.25

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,5R,6S)-6-羟基-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮 在 10percent Pd/C 咪唑 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 氢氟酸 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium carbonate 、 lithium chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 42.58h， 生成 (+/-)-methyl 7β-hydroxy-3α-(p-tolyl)tropane-2α-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  6和7-羟基化的2-carbomethoxy-3-（p-tolyl）tropanes的化学合成和药理作用：可卡因的运动刺激作用的拮抗作用。

  摘要：

  在我们努力确定可能充当可卡因拮抗剂或可卡因部分激动剂的分子的过程中，人们努力利用我们先前关于7-甲氧基化拟可卡因类似物作为弱可卡因功能拮抗剂的能力的发现。本文中，制备了一系列具有环烷环的船形或椅子构型的6-和7-羟基化WIN类似物，并测试了它们取代[（3H）] mazindol结合并抑制高亲和力单胺摄取的能力。大鼠脑神经末梢。这些6和7羟基化的WIN类似物很容易通过经典的Willstätter合成来构建适当官能化的tropane环，然后使用Suzuki偶联反应在3位引入芳基来制备。通过使用SmI（2）或催化氢化，再进行脱保护反应，还原所得的托品，得到最终的目标化合物。发现这些化合物中的某些保留作为多巴胺转运蛋白（DAT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的抑制剂具有相当大的亲和力，但它们不是血清素转运蛋白（SERT）的有效抑制剂。本系列化合物均未显示[（3）H] mazindol结合与[（3）H]

  DOI：

  10.1021/jm000141b
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 生成 (1R,5R,6S)-6-羟基-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮
  参考文献：
  名称：

  可以立体3,6-二氧杂环丁烷和戊二酸酯识别。4. Mitteilungüber生物碱合成

  摘要：

  合成的奥古斯丁，3-氧代氧-6-氧-环戊烷和3-溴-[D-campher] -7-磺基牛磺酸的酯类化合物在链霉素和酯的合成中是最佳的。死于（+）3-氧-6-氧合双氧嘧啶（-）3、6-Dioxytropan的脱氧核糖核酸（Dal mit dem Alkamin desnatürlichen）Valeroidins的鉴定。氢化物（–）3-氧-6-氧合剂（+）3、6-二氧环戊烷，维生素D的碱性化合物。

  DOI：

  10.1002/hlca.19530360637

文献信息

• Two-carbon bridge substituted cocaines: enantioselective synthesis, attribution of the absolute configuration and biological activity of novel 6- and 7-methoxylated cocaines
  作者：Daniele Simoni、Marinella Roberti、Vincenza Andrisano、Monica Manferdini、Riccardo Rondanin、Francesco Paolo Invidiata

  DOI：10.1016/s0014-827x(99)00027-0

  日期：1999.5

  structure-activity relationships of cocaine with the aim to elucidate those structural features that might confer antagonistic properties to such analogues, we describe herein our synthetic efforts to prepare two-carbon bridge functionalized (methoxylated and hydroxylated) analogues. Our approach makes use of a modification of the classical Willstatter synthesis of cocaine: Mannich type cyclization of acetonedicarboxylic

  为了更多地了解可卡因的一般结构-活性关系，以阐明可能赋予此类类似物拮抗特性的结构特征，我们在本文中描述了我们制备二碳桥官能化（甲氧基化和羟基化）的合成努力类似物。我们的方法利用了可卡因的经典Willstatter合成方法的改进方法：在柠檬酸盐缓冲溶液中用甲胺盐酸盐和2-甲氧基琥珀二醛对丙酮二羧酸单甲酯进行Mannich型环化，得到6和7-取代的2-carbomethoxy-3-tropinones图3a，b和4a，b的产率约为64％。用汞合金钠在硫酸溶液中还原（+/-）-肌钙蛋白衍生物，得到（+/-）-甲氧基芽子碱和（+/-）-甲氧基假芽子碱衍生物5、11和6、7， 12、13，这些醇的苯甲酰化作用可产生所需的可卡因和类伪可卡因化合物8、14和9、10、15、16。此外，我们证明使用猪肝酯酶（PLE）对这些可卡因类似物进行酶水解可提供实用的实现其化学拆分的方法。还从手性（+）-和（-）-6
• Second-Generation Palladium Catalyst System for Transannular C–H Functionalization of Azabicycloalkanes
  作者：Pablo J. Cabrera、Melissa Lee、Melanie S. Sanford

  DOI：10.1021/jacs.8b02142

  日期：2018.4.25

  ligands are shown to be highly effective for increasing the reaction rate, yield, and scope of Pd-catalyzed transannular C-H arylation reactions of azabicyclo[3.1.0]hexane, azabicyclo[3.1.1]heptane, azabicyclo[3.2.1]octane, and piperidine derivatives. Mechanistic studies reveal that the pyridine/quinoline-carboxylates play a role in impeding both reversible and irreversible catalyst decomposition

  本文介绍了用于脂环胺跨环 CH 功能化的第二代催化剂系统的开发。吡啶-和喹啉-羧酸盐配体被证明对于提高 Pd 催化的氮杂双环[3.1.0]己烷、氮杂双环[3.1.1]庚烷、氮杂双环[的跨环 CH 芳基化反应的反应速率、产率和范围非常有效。 3.2.1]辛烷和哌啶衍生物。机理研究表明，吡啶/喹啉-羧酸盐在阻碍可逆和不可逆催化剂分解途径方面发挥作用。这些配体首次报道了普遍存在的托烷、7-氮降冰片烷和同托烷核心的跨环 CH 芳基化的实例。最后，
• Synthesis and Pharmacology of 6-Substituted Benztropines:  Discovery of Novel Dopamine Uptake Inhibitors Possessing Low Binding Affinity to the Dopamine Transporter
  作者：Daniele Simoni、Marcello Rossi、Valerio Bertolasi、Marinella Roberti、Daniela Pizzirani、Riccardo Rondanin、Riccardo Baruchello、Francesco Paolo Invidiata、Manlio Tolomeo、Stefania Grimaudo、Stefania Merighi、Katia Varani、Stefania Gessi、Pier Andrea Borea、Silvia Marino、Sabrina Cavallini、Clementina Bianchi、Anna Siniscalchi

  DOI：10.1021/jm0490235

  日期：2005.5.1

  being more potent than the corresponding (1S) compounds. The racemic 6alpha-methoxy-3-(4',4' '-difluorodiphenylmethoxy)tropane (5 g) was the most potent compound. It has been found that modifications at the 6-position of benztropine might reduce the DAT binding affinity, maintaining otherwise a significant dopamine uptake inhibitory activity. A reinvestigation of the absolute configuration of 6beta-methoxytropinone

  合成了一系列的6α-和6β-取代的苯并氮平。对于6β-甲氧基化的苯氮平，观察到明显的对映选择性，（1R）-异构体比相应的（1S）化合物更有效。外消旋的6α-甲氧基-3-（4'，4''-二氟二苯基甲氧基）托烷（5 g）是最有效的化合物。已经发现，在苯甲酸的6-位上的修饰可能降低DAT结合亲和力，否则保持显着的多巴胺摄取抑制活性。对6β-甲氧肌酮的绝对构型的重新研究证明了（+）-对映异构体的6R构型。
• Total Synthesis of (±)-Scopolamine: Challenges of the Tropane Ring
  作者：Pierre-Antoine Nocquet、Till Opatz

  DOI：10.1002/ejoc.201501430

  日期：2016.2

  Scopolamine was synthesized using 6,7-dehydrotropine as a key intermediate. Rhodium-catalyzed [4 + 3] cycloaddition chemistry and a modified Robinson–Schopf reaction were each independently evaluated for their utility in constructing the tropane core. Both synthetic approaches gave comparable overall yields.

  东莨菪碱是使用 6,7-脱氢托品作为关键中间体合成的。铑催化的 [4 + 3] 环加成化学和改进的 Robinson-Schopf 反应各自独立地评估了它们在构建托烷核心中的效用。两种合成方法的总产率相当。
• Bicyclic amine derivatives
  申请人：ZENECA Limited

  公开号：US05968947A1

  公开（公告）日：1999-10-19

  A compound of formula (I): ##STR1## wherein A represents a bidentate group of formula --CH.sub.2 --X--CH.sub.2 -- (wherein X is methylene, sulfur or oxygen), X'C.dbd.CY or X'WC--CYZ (wherein X', W, Y and Z are independently hydrogen, hydroxy, acyloxy, alkoxy, alkylsilyloxy, cyano or halogen, or X' and W or Y and Z together with the carbon to which they are attached form a carbonyl group), provided that A is not CH.sub.2 --CH.sub.2 ; Ar is an optionally substituted phenyl or 5-or 6-membered heterocyclic ring system containing from 1 to 3 heteroatoms individually selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms, and at least one unsaturation (double bond) between adjacent atoms in the ring, said heterocyclic ring being optionally fused to a benzene ring; aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkenyl, aralkenyl, alkynyl, alkoxycarbonyl, alkanesulfonyl, arenesulfonyl, alkanyloxycarbonyl, aralkyloxycarbonyl, aryloxycarbonyl, heterocyclylalkyl, carbamyl, dithiocarboxyl moieties of R, R.sup.3 and R.sup.4 comprise from 1 to 15 carbon atoms, and are optionally substituted with one or more substituents selected from, halogen, cyano, carboxyl, carboxylic acyl, carbamyl, alkoxycarbonyl, alkoxy, alkylenedioxy, hydroxy, nitro, haloalkyl, alkyl, amino, acylamino, imidate and phosphonato groups; or an acid addition salt, quaternary ammonium salt or N-oxide derived therefrom; an insecticidal, acaricidal or nematicidal composition comprising a compound of formula (I) and a suitable carrier or diluent therefor; a method of combating and controlling insect, acarine or nematode pests at a locus which comprises treating the pests or the locus of the pests with an effective amount of a compound of formula (I) or a composition as hereinbefore described.

  式(I)的化合物：其中A代表具有式--CH.sub.2 --X--CH.sub.2 --（其中X为亚甲基、硫或氧）的双齿基团，X'C.dbd.CY或X'WC--CYZ（其中X'、W、Y和Z独立地为氢、羟基、酰氧基、烷氧基、烷基硅氧基、氰基或卤素，或者X'和W或Y和Z与它们连接的碳共同形成羰基），前提是A不是CH.sub.2 --CH.sub.2；Ar是一个可选取代的苯基或含有1至3个异原子（分别选自氮、氧和硫原子）的5或6元杂环环系统，且环中相邻原子之间至少有一个不饱和度（双键），所述杂环环可选地与苯环融合；芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、烯基、芳基烯基、炔基、烷氧羰基、烷磺酰基、芳磺酰基、烷氧羰基、芳基烷氧羰基、芳氧羰基、杂环烷基、氨基、二硫代羧酸酯基团的R、R.sup.3和R.sup.4由1至15个碳原子组成，并且可选地取代为一个或多个卤素、氰基、羧基、羧酰基、氨基、烷氧羰基、烷氧基、烷二氧基、羟基、硝基、卤代烷基、烷基、氨基、酰胺基、亚胺酯和膦酸盐基团；或其酸加合盐、季铵盐或N-氧化物；一种含有式(I)化合物的杀虫剂、杀螨剂或杀线虫剂组合物，以及适当的载体或稀释剂；一种用于对抗和控制昆虫、螨虫或线虫害虫的方法，包括用有效量的式(I)化合物或前述的组合物处理害虫或害虫的场所。