(1S,3S,5S)-2-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺甲烷磺酸盐 | 709031-45-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (1S,3S,5S)-2-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺甲烷磺酸盐
• 中文别名: (1S,3S,5S)-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺甲烷磺酸盐；(1S,3S,5S)-2-氮杂二环(3.1.0)己烷-3-甲酰胺甲烷磺酸盐
• 英文名称: (1S,3S,5S)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxamide methane sulphonic acid
• 英文别名: (1S,3S,5S)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxamide methanesulphonate；(1S,3S,5S)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxamide methanesulfonate；L-cis-4,5-methanoprolineamide methanesulfonic acid salt；cis-4,5-methane prolinamide methane sulfonate；(1S,3S,5S)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxamide;methanesulfonic acid
• CAS: 709031-45-8
• 化学式: CH₄O₃S*C₆H₁₀N₂O
• 分子量: 222.265
• InChiKey: WPIYZQBALIBMAA-SHLRHQAISA-N

物化性质

• 密度：
  1.5g/cm3 at 20℃
• LogP：
  -2.9--1.1 at 20℃ and pH7
• 表面张力：
  74.4mN/m at 1g/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.27
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

制备方法

(1S,3S,5S)-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺甲烷磺酸盐用作沙格列汀中间体。

用途简介

暂无内容。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S,5S)-2-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺甲烷磺酸盐 在 吡啶 、 盐酸 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 盐酸沙格列汀
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF SAXAGLIPTIN AND ITS HYDROCHLORIDE SALT
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SAXAGLIPTINE ET DE SON SEL CHLORHYDRATE

  摘要：

  描述了一种改进的、工业上可行的用于制备Saxagliptin或其盐酸盐的过程。还描述了新颖的中间体及其在制备Saxagliptin或其盐酸盐中的用途。

  公开号：

  WO2015031595A1
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 氨 、 水 、 diethylzinc 、 三乙基硼氢化锂 、 甲基磺酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 (1S,3S,5S)-2-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺甲烷磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  DPP-IV抑制剂沙格列汀的所有八种立体异构体的合成和生物学评估

  摘要：

  已经合成了沙格列汀的所有八个立体异构体，并评估了它们对DPP-IV的抑制活性。明确证实沙格列汀的构型对有效抑制DPP-IV至关重要。进行了对接研究，以阐明沙格列汀立体异构体的构型与活性之间的关系。Tyr662和Tyr470被认为是DPP-IV与抑制剂相互作用的关键残基。这项工作为进一步设计针对DPP-IV的抑制剂提供了有价值的信息。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.061

文献信息

• Preparation of Saxagliptin, a Novel DPP-IV Inhibitor
  作者：Scott A. Savage、Gregory S. Jones、Sergei Kolotuchin、Shelly Ann Ramrattan、Truc Vu、Robert E. Waltermire

  DOI：10.1021/op900226j

  日期：2009.11.20

  commercial-scale synthesis of the DPP-IV inhibitor, saxagliptin (1), is described from the two unnatural amino acid derivatives 2 and 3. After the deprotection of 3, the core of 1 is formed by the amide coupling of amino acid 2 and methanoprolinamide 4. Subsequent dehydration of the primary amide and deprotection of the amine affords saxagliptin, 1. While acid salts of saxagliptin have proven to be stable

  从两个非天然氨基酸衍生物2和3描述了DPP-IV抑制剂沙格列汀（1）的商业规模合成。3脱保护后，1的核心是由氨基酸2和甲亚甲基脯氨酰胺4的酰胺偶联形成的。随后伯酰胺脱水和胺脱保护得到沙格列汀1。虽然沙格列汀的酸盐已证明在溶液中稳定，但由于游离胺向热力学上有利的转化为六元环am 9，因此所需的游离碱一水合物的合成颇具挑战性。。在开发后期进行了重大的过程修改，以增强过程的鲁棒性，为过渡到商业制造做准备。此处将说明这些更改的推动力和理由。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF (1S, 3S, 5S)-2-[(2S)-2-AMINO-2-(3-HYDROXY-1-ADAMANTYL) ACETYL]-2-AZABICYCLO [3.1.0] HEXANE-3-CARBONITRILE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (1S, 3S, 5S)-2-[(2S)-2-AMINO-2-(3-HYDROXY-1-ADAMANTYL) ACÉTYL]-2-AZABICYCLO [3.1.0] HEXANE-3-CARBONITRILE
  申请人：RAO DAVULURI RAMAMOHAN

  公开号：WO2013179297A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  Provided are novel processes for the preparation of Saxagliptin and novel intermediates employed in the process for preparing Saxagliptin.

  提供了制备萨格列普汀的新工艺以及用于制备萨格列普汀的新中间体。
• PROCESS FOR PREPARATION OF (IS, 3S, 5S)-2-[(2S)-2-AMIN0-2-(3-HYDROXY-l-ADAMANTYL) ACETYL]-2-AZABICYCLO [3.1.0] HEXANE-3-CARBONITRILE
  申请人：DAVULURI RAMAMOHAN RAO

  公开号：US20150112084A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Provided are novel processes for the preparation of Saxagliptin and novel intermediates employed in the process for preparing Saxagliptin.

  提供了制备萨格列普汀的新工艺和用于制备萨格列普汀的新中间体。
• [EN] A PROCESS FOR PRODUCING SAXAGLIPTIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE SAXAGLIPTINE
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2015144098A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  A process for producing saxagliptin of formula I that comprises a reaction of the intermediate of formula II, where Boc is tert-butyloxycarbonyl, with a silylating agent in the presence of a base, preferably pyridine, and the intermediate obtained this way is further dehydrated by means of phosphorus oxychloride in the presence of imidazole, producing Boc-saxagliptin of formula IV, which is converted to saxagliptin of formula I by deprotection in an acidic environment, a silylating agent which introduces the trimethyl silyl group being used.

  一种生产式I saxagliptin的方法，包括将式II的中间体（其中Boc是叔丁氧羰基）与硅化试剂在碱的存在下进行反应，优选为吡啶，并通过磷酰氯在咪唑的存在下进一步脱水，产生式IV的Boc-saxagliptin中间体，该中间体在酸性环境中去保护后，使用引入三甲基硅基的硅化试剂转化为式I的saxagliptin。
• An Efficient and Telescopic Process for Synthesis of Saxagliptin Hydrochloride
  作者：Prabhakar Macharla、Kalyan Akula、Ganesh Varanasi、Rakeshwar Bandichhor、Mahesh Ghanta

  DOI：10.13005/ojc/300137

  日期：2014.3.30

  An efficient and telescopic process for the preparation of saxagliptin hydrochloride (1) is described using T3P as a reagent for condensation and dehydration steps.

  本文介绍了一种以 T3P 作为缩合和脱水步骤试剂制备盐酸沙格列汀 (1) 的高效伸缩工艺。