对苯二胺 | 106-50-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多胺
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 对苯二胺
• 中文别名: 乌尔丝D；1,4-二氨基苯；乌尔斯D；1,4-苯二胺；毛皮黑D；毛皮元D；乌尔兹D；对二氨基苯；对苯二氨；对苯二胺(PPDA)；PDA；P-PDA
• 英文名称: 1,4-Diaminobenzene
• 英文别名: 1,4-phenylenediamine；p-phenylenediamine；4-aminoaniline；benzene-1,4-diamine；para-phenylenediamine；1,4-benzenediamine；PPDA；4-phenylenediamine；p‐phenylenediamine；1,4-phenyldiamine；p-phenylendiamine；p-aminoaniline；PPD
• CAS: 106-50-3
• 化学式: C₆H₈N₂
• mdl: MFCD00007901
• 分子量: 108.143
• InChiKey: CBCKQZAAMUWICA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-143 °C (lit.)
• 沸点：
  267 °C (lit.)
• 密度：
  1.135 g/cm3 (20℃)
• 蒸气密度：
  3.7 (vs air)
• 闪点：
  156 °C
• 溶解度：
  易溶于乙醇、可溶于氯仿、乙醚和热苯。
• 暴露限值：
  TLV-TWA 0.1 mg/m3 (ACGIH 1989); TWA skin 0.1 mg/m3 (MSHA and OSHA); IDLH 25 mg/m3 (NIOSH); carcinogenicity: Animal Inadequate Evidence (IARC). .
• LogP：
  -0.84 at 20℃
• 物理描述：
  P-phenylenediamine appears as a white to purple crystalline solid (melting point 234 F) that turns purple to black in air. Flash point 309 F. Toxic by skin absorption, inhalation or ingestion. Used for production of aramid fiber, antioxidants, as a laboratory reagent, in photographic developing, and as a dye for hair and furs.
• 颜色/状态：
  WHITE TO SLIGHTLY RED CRYSTALS
• 蒸汽密度：
  3.72 (NTP, 1992) (Relative to Air)
• 蒸汽压力：
  <1 mm Hg at 21 °C (technical product)
• 稳定性/保质期：

  1. 有毒。其毒性与邻苯二胺相似，家兔口服的致死量为250mg/kg，详情可参考邻苯二胺。

  2. 可通过皮肤吸收或吸入粉尘引起中毒，以皮肤吸收引起的中毒现象较为常见。它对皮肤的反应各异，急性严重时会引发发疹性湿疹，并可能扩散至背部、面部和腹部，出现类似丹毒的痂皮。其粉尘还会影响呼吸道，导致鼻炎、支气管炎、经常发烧、特有的喘息以及由于气管炎症引起的迷走神经紧张等症状。对家兔而言，经口最低致死量为300mg/kg。工作场所中苯二胺的最大允许浓度为0.1mg/m³。

  3. 稳定性：稳定（参考文献[19]）。

  4. 避免与强氧化剂、酸类、酰基氯、酸酐和氯仿等物质接触（参考文献[20]）。

  5. 应避免在高温环境下操作（参考文献[21]）。

  6. 不会发生聚合反应（参考文献[22]）。

• 自燃温度：
  400 °C
• 分解：
  Toxic gases and vapors (such as oxides of nitrogen and carbon monoxide) may be released in a fire involving p-phenylenediamine.
• 电离电位：
  6.89 eV
• 解离常数：
  The pKa value of the conjugate acid is 6.2
• 保留指数：
  212.86

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

对-苯二胺在大鼠、小鼠、兔、猫、山羊、绵羊、马、猪、猴和人体内可转化为对-醌。/来自表格/

P-PHENYLENEDIAMINE YIELDS P-QUINONE PROBABLY IN MAN, MONKEY, PIG, HORSE, SHEEP, GOAT, CAT, RABBIT, GUINEA PIG, RAT, MOUSE, & HEN. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

对苯二胺产生对醌，可能是通过辣根中的辣根过氧化物酶和漆酶。/来自表格/

P-PHENYLENEDIAMINE YIELDS P-QUINONE PROBABLY IN HORSERADISH ... WITH CERULOPLASMIN & LACCASE. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

对苯二胺产生对醌，可能在蜚蠊目（例如在柑橘、茶中）。

P-PHENYLENEDIAMINE YIELDS P-QUINONE PROBABLY IN PERIPLANETA, ... IN CITRUS, ... IN TEA. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

N,N'-二乙酰对苯二胺被识别为狗体内对苯二胺的尿液代谢物。

N,N'-DIACETYL-PARA-PHENYLENEDIAMINE WAS IDENTIFIED AS A URINARY METABOLITE OF PARA-PHENYLENEDIAMINE IN DOGS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

没有关于人类的数据。动物致癌性证据不足。总体评估：第3组：该物质对人类致癌性无法分类。

No data are available in humans. Inadequate evidence of carcinogenicity in animals. OVERALL EVALUATION: Group 3: The agent is not classifiable as to its carcinogenicity to humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

A4；不能归类为人类致癌物。

A4; Not classifiable as a human carcinogen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：对苯二胺

IARC Carcinogenic Agent:para-Phenylenediamine

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：第3组：无法归类其对人类致癌性

IARC Carcinogenic Classes:Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专论：第16卷（1978年）一些芳香胺及其相关硝基化合物 - 染发剂、着色剂和杂项工业化学品

IARC Monographs:Volume 16: (1978) Some Aromatic Amines and Related Nitro Compounds – Hair Dyes, Colouring Agents and Miscellaneous Industrial Chemicals

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

吸收、分配和排泄

盐酸对苯二胺被应用于狗的皮肤上，以凝胶和液体的形式，正如它们在染发中的使用；通过将血液浓度与静脉注射二胺后相似时间获得的浓度进行比较，确定了吸收情况。计算得出，当50毫升含1.5克对苯二胺的月桂基硫酸盐基凝胶被涂抹3小时并允许自由接触空气时，吸收了16毫克（最大血液浓度为0.15微克/毫升）。如果涂抹区域立即用铝箔覆盖，这个量增加到110毫克（最大血液浓度为0.5微克/毫升）。/盐酸对苯二胺/

PARAPHENYLENEDIAMINE HYDROCHLORIDE WAS APPLIED TO THE SKIN OF DOGS IN GELS AND FLUIDS, AS THEY ARE USED IN HAIR DYEING; ABSORPTION WAS DETERMINED BY COMPARING BLOOD CONCENTRATIONS WITH THAT OBTAINED AFTER IV INJECTION OF THE DIAMINE OVER A COMPARABLE PERIOD OF TIME. IT WAS CALCULATED THAT 16 MG WERE ABSORBED WHEN 50 ML OF A LAURYL SULFATE-BASED GEL CONTAINING 1.5 G PARAPHENYLENEDIAMINE WAS APPLIED FOR 3 HOURS AND FREE ACCESS TO AIR WAS ALLOWED (THE MAXIMAL BLOOD CONCENTRATION WAS 0.15 UG/ML). THIS AMOUNT ROSE TO 110 MG IF THE TREATED AREA WAS IMMEDIATELY COVERED WITH ALUMINUM FOIL (THE MAXIMAL BLOOD CONCENTRATION WAS 0.5 UG/ML). /P-PHENYLENEDIAMINE HYDROCHLORIDE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

3H-标记的对苯二胺盐酸盐的分布动力学研究，当通过静脉注射和经皮给药于小鼠和家兔时。在家兔中，静脉给药导致双相血清除，半衰期为24分钟和43.5小时，并且经皮吸收迅速。在16种不同组织中以及血液中研究了静脉给药和经皮给药后的组织分布模式，并未显示出染料选择性局部化的靶器官。在给药后第12天，任何组织中每10克的放射性活性的测量值均不超过静脉给药总活性的0.06%。/对苯二胺盐酸盐/

THE DISTRIBUTION KINETICS OF THE (3)H-LABELED P-PHENYLENEDIAMINE HYDROCHLORIDE WAS STUDIED WHEN ADMINISTERED IV AND WHEN APPLIED PERCUTANEOUSLY IN MICE AND RABBITS. IN RABBITS, IV ADMINISTRATION LED TO A BIPHASIC BLOOD CLEARANCE WITH T/2 VALUES OF 24 MINUTES AND 43.5 HOURS AND QUICK PERCUTANEOUS ABSORPTION. THE TISSUE DISTRIBUTION PATTERN INVESTIGATED AFTER IV AND PERCUTANEOUS ADMINISTRATION IN 16 DIFFERENT TISSUES AND ALSO IN BLOOD DID NOT DEMONSTRATE ANY TARGET ORGAN FOR SELECTIVE LOCALIZATION OF THE DYE. NO GREATER THAN 0.06% OF THE IV ADMINISTERED RADIOACTIVITY WAS MEASURED PER 10 G OF ANY TISSUE AT THE 12TH DAY. /P-PHENYENEDIAMINE HYDROCHLORIDE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在清洗完狗的腹部皮肤后，观察到血液中的间苯二胺浓度比邻苯二胺和2,5-二氨基甲苯下降得更快。

After the /dog abdominal/ skin was washed, m-phenylenediamine concentration in the blood was observed to decline more rapidly than was the case with p-phenylenediamine and 2,5-diaminotoluene.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

一系列结构相似的染发剂被选中用于研究其通过离体人皮肤的经皮吸收。获得的染料渗透性常数与辛醇/水以及皮肤膜/水的分配系数进行了比较。所检测的化合物包括：对苯二胺、邻苯二胺、2-硝基对苯二胺、2-氨基-4-硝基酚、4-氯间苯二胺和4-氨基-2-硝基酚。当染料以水溶液形式应用时，观察到皮肤对染料的吸收。除了一种例外，辛醇/水的分配系数与渗透性常数的顺序相同。染发剂在水和角质层或表皮之间的分配情况的确定更为复杂。初步的角质层/水分配研究表明，得到的值与皮肤渗透的顺序相反。当化合物与膜成分的结合达到饱和时，分配值更接近于染料渗透性的顺序。如果这些化合物能够与皮肤结合，那么基于其分配系数预测物质的经皮吸收可能会变得复杂。

A homologous series of hair dyes was selected for percutaneous absorption studies with excised human skin. The permeability constants obtained for the dyes were compared with octanol/water and skin membrane/water partition coefficients. The compounds examined were: p-phenylenediamine, o-phenylenediamine, 2-nitro-p-phenylenediamine, 2-amino-4-nitrophenol, 4-chloro-m-phenylenediamine, and 4-amino-2-nitrophenol. Skin absorption of the dyes was observed when they were applied in an aqueous solution. With one exception, the octanol/water partition coefficients were in the same rank order as the permeability constants. The determination of the partitioning of the hair dyes between water and either stratum corneum or epidermis was more complex. Preliminary stratum corneum/water partition studies resulted in values that were in the reverse order of skin permeation. When binding of the compounds to components of the membrane was saturated, the partition values more closely duplicated the rank order of permeability of the dyes. Prediction of percutaneous absorption of substances based on their partition coefficients may be confounded if these compounds are capable of binding to skin.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 职业暴露等级：
  D
• 职业暴露限值：
  TWA: 0.1 mg/m3 [skin]
• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 立即威胁生命和健康浓度：
  25 mg/m3
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S23,S24/25,S28,S28A,S36/37,S45,S53,S60,S61
• 危险类别码：
  R23/24/25,R36,R50/53,R43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2921519090
• 危险品运输编号：
  UN 1673 6.1/PG 3
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  SS8050000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS06,GHS08,GHS09
• 危险性描述：
  H301 + H311 + H331,H317,H319,H370,H410
• 危险性防范说明：
  P260,P273,P280,P301 + P310,P305 + P351 + P338,P311
• 储存条件：
  1. 储存注意事项： - 储存在阴凉、通风的库房内。 - 远离火源和热源，包装需密封。 - 应与氧化剂、酸类及食用化学品分开存放，避免混储。 - 配备相应种类和数量的消防器材。 - 储存区应配备合适的材料以处理泄漏。 2. 包装采用铁桶密闭封装，并存放在阴凉、通风且干燥的地方。注意防热、防潮和防晒。按有毒易燃化学品的规定进行储存和运输。

SDS

国标编号:	61789
ＣＡＳ:	106-50-3
中文名称:	1，4-苯二胺
英文名称:	p-Phenylenediamine；1,4-diaminobenzene
别 名:	对苯二胺；1，4-二氨基苯；乌尔丝D
分子式:	C 6 H 8 N 2 ；NH 2 C 6 H 4 NH 2
分子量:	108.14
熔 点:	147℃ 沸点：267℃
密 度:	相对密度(空气=1)3.7
蒸汽压:	68℃
溶解性:	溶于水、乙醇、乙醚、氯仿、苯
稳定性:	稳定
外观与性状:	白色至淡紫红色晶体
危险标记:	15(毒害品)
用 途:	作为染料中间体，环氧树脂固化剂及橡胶防老剂DNP、DBP等的生产

2.对环境的影响:
一、健康危害

侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。
健康危害：不易因吸入而中毒。如经口进入 ，则毒作用与苯胺同。对苯二胺有很强烈的致敏作用。引起接触性皮炎、湿疹、支气管哮喘。

二、毒理学资料及环境行为

急性毒性：LD5080mg/kg(大鼠经口)
致突变性：微生物致突变性：鼠伤寒沙门氏菌2umol/皿。DNA抑制：小鼠经口200mg/kg。
致癌性：IARC致癌性评论：动物不明确。

危险特性：遇明火、高热可燃。与强氧化剂可发生反应。受热分解放出有毒的氧化氮烟气。
燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。

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3.现场应急监测方法:

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4.实验室监测方法:
苯胺法《化工企业空气中有害物质测定方法》，化学工业出版社

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5.环境标准:
美国 车间卫生标准 0.1mg/m3[皮]
前苏联(1975) 水体中有害有机物的最大允许浓度 0.1mg/L
前苏联(1975)污水排放标准 5mg/L

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6.应急处理处置方法:
一、泄漏应急处理

隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，用清洁的铲子收集于干燥净洁有盖的容器中，运至废物处理场所或用沙土混合，逐渐倒入稀盐酸中(1体积浓盐酸加2体积水稀释)，放置24小时，然后废弃。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。
废弃物处置方法：用控制焚烧法，焚烧炉排气中的氮氧化物通过洗涤器或高温装置除去。

二、防护措施

呼吸系统防护：空气中浓度较高时，佩带防毒面具。紧急事态抢救或逃生时，应该佩戴自给式呼吸器。
眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。
防护服：穿紧袖工作服，长统胶鞋。
手防护：戴橡皮手套。
其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。及时换洗工作服。工作前后不饮酒，用温水洗澡。进行就业前和定期的体检。

三、急救措施

皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用肥皂水及清水彻底冲洗。
眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水冲洗。
吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。必要时进行人工呼吸。就医。
食入：误服者给漱口，饮水，洗胃后口服活性炭，再给以导泻。就医。

灭火方法：雾状水、二氧化碳、砂土、干粉、泡沫。

制备方法与用途

对苯二胺概述

对苯二胺（英文名 p-Phenylenediamine），又称为乌尔丝D，是简单的芳香二胺之一。纯品为白色至淡紫红色晶体，在空气中易变色成紫红色或深褐色。它稍溶于冷水，可完全溶解于乙醇、乙醚、氯仿和苯中。对苯二胺主要用于制备偶氮染料及高分子聚合物，并可用于生产毛皮染色剂、橡胶防老剂以及照片显影剂等。具体应用领域包括芳纶、偶氮染料、硫化染料和酸性染料，也可用于制造毛皮黑D、毛皮兰黑DB、毛皮棕N2，以及橡胶防老剂DNP、DOP、MB。

对苯二胺还用作化妆品染发剂乌尔丝D系列、汽油阻聚剂及显影剂的原料。作为一种化学染色剂，在染发剂生产中被允许使用，但其用量受严格限制。根据我国《化妆品卫生规范》，染发剂中的对苯二胺含量不得超过6%。

尽管五种“一洗黑”洗发水中的对苯二胺含量在1.1%到1.4%之间，但由于频繁使用可能导致长期累积，从而对消费者健康构成威胁。对苯二胺是否为致癌物尚无文献依据；然而，它被确认为有机有毒物质。相关文献记录于上海科学技术出版社1985年11月出版的《试剂手册》（第二版）第980页。

国外研究显示，经常染发的人群乳腺癌、皮肤癌以及白血病等疾病的发病率显著增加。此外，对苯二胺还常用作铁和铜的灵敏检测剂，并在国际上用于飞机涂料、防弹衣裤内膜及墙壁涂料等制造领域。

对苯二胺类橡胶防老剂

作为橡胶工业中消耗量最大的防老剂品种之一，我国对苯二胺类橡胶防老剂产能与产量近年来一直保持快速增长。2002年至2008年间年均增长率约为28.1%，接近国内轮胎年均增长率22.6%的水平。

未来市场发展预估显示，随着全球轮胎工业向中国转移，我国已成为全球最大轮胎生产国，并吸引了许多国际轮胎企业在此设立合资或独资工厂。近五年来国内轮胎产量年均增长率保持在20%以上；尽管2008年下半年受到全球经济危机影响，当年轮胎产量仍达到历史高位。

对苯二胺类橡胶防老剂主要用于毛皮染色，还可与其他染料共同拼染，并常用作媒染剂。此外，它还可以用于检定氨、铜、金、硫化氢、铁、镁等元素及化合物的存在；作为酸碱滴定的荧光指示剂（pH≤3.1无荧光，pH≥4.4呈现橙黄色荧光）和还原剂。

生产方法

对苯二胺可通过将对硝基苯胺在酸性介质中用铁粉还原而制得。具体步骤如下：首先，在90℃下加热盐酸，并投入铁粉；随后，搅拌下加入对硝基苯胺，继续反应0.5小时后滴加浓盐酸以确保完全还原。冷却后使用饱和碳酸钠溶液中和至pH值7-8并煮沸后趁热过滤，用热水洗涤滤饼。将滤液与洗液合并，进行减压浓缩或减压蒸馏，最终可得到对苯二胺，收率高达95%。

物理化学性质

• 类别：农药
• 毒性分级：高毒
  • 口服-大鼠 LD50：80 毫克/公斤；口服-小鼠 LDL0：100 毫克/公斤
• 刺激数据：
  • 皮肤-兔子 250 毫克/24小时 中度
• 爆炸物危险特性：与空气混合可爆
• 可燃性危险特性：明火、高热、氧化剂可燃；燃烧释放有毒氮氧化物烟雾
• 储运特性：库房通风低温干燥；与氧化剂、食品添加剂分开存放
• 灭火剂：二氧化碳、砂土、雾状水

职业卫生标准

短期接触最大允许浓度（STEL）为0.3毫克/立方米，长期暴露时间加权平均值（TWA）为0.1毫克/立方米。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对苯二胺 在 sodium hydroxide 、 水 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 生成 2,5-二溴-3,6-二羟对苯醌
  参考文献：
  名称：

  Graebe; Weltner, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1891, vol. 263, p. 33

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氯苯 在 ammonium hydroxide 、 3,4,7,8-四甲基-1,10-菲罗啉 、 copper(l) chloride 作用下， 150.0 ℃ 、6.0 MPa 条件下， 反应 1.0h， 以90.4%的产率得到对苯二胺
  参考文献：
  名称：

  一种对苯二胺的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种对苯二胺的制备方法，包括：在铜催化剂和配体的存在下，对二氯苯与氨反应得到对苯二胺。该方法通过在反应体系中添加催化剂配体，提高催化剂活性，使反应条件更加温和，反应效率高，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN112209836A
• 作为试剂：
  描述：

  N-羟乙基哌啶 、 3-氯丙酰氯 在 对苯二胺 作用下， 生成 Acrylsaeure-(2-piperidino-aethylester)
  参考文献：
  名称：

  Voigtlaender, Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1959, vol. <4> 7, p. 308

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] HYBRID MU OPIOID RECEPTOR AND NEUROPEPTIDE FF RECEPTOR BINDING MOLECULES, THEIR METHODS OF PREPARATION AND APPLICATIONS IN THERAPEUTIC TREATMENT<br/>[FR] RÉCEPTEUR D'OPIOÏDE MU HYBRIDE ET MOLÉCULES DE LIAISON DE RÉCEPTEUR DE NEUROPEPTIDE FF, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'APPLICATIONS DANS UN TRAITEMENT THÉRAPEUTIQUE
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2019170919A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  The present invention relates to molecules binding the mu opioid receptor (MOR) and the neuropeptide FF receptor (NPFFR) and in particular molecules having a MOR agonist and NPFFR modulatory activity. The present invention relates to pharmaceutical compositions, and in particular useful in the treatment of pain and/or hyperalgesia.

  本发明涉及结合μ阿片受体（MOR）和神经肽FF受体（NPFFR）的分子，特别是具有MOR激动剂和NPFFR调节活性的分子。本发明涉及药物组合物，特别是在治疗疼痛和/或过敏症方面有用。
• Metal‐Free Synthesis of <i>N</i> ‐Aryl Amides using Organocatalytic Ring‐Opening Aminolysis of Lactones
  作者：Wusheng Guo、José Enrique Gómez、Luis Martínez‐Rodríguez、Nuno A. G. Bandeira、Carles Bo、Arjan W. Kleij

  DOI：10.1002/cssc.201700415

  日期：2017.5.9

  Catalytic ring‐opening of bio‐sourced non‐strained lactones with aromatic amines can offer a straightforward, 100 % atom‐economical, and sustainable pathway towards relevant N‐aryl amide scaffolds. Herein, the first general, metal‐free, and highly efficient N‐aryl amide formation is reported from poorly reactive aromatic amines and non‐strained lactones under mild operating conditions using an organic

  生物来源的非应变内酯与芳族胺的催化开环可以提供一种直接的，100％原子经济且可持续的通往相关N芳基酰胺支架的途径。在此，据报道，在温和的操作条件下，使用有机双环胍催化剂，由反应性较差的芳族胺和非应变的内酯首次形成了无金属且高效的N-芳基酰胺。该协议具有很高的应用潜力，例如与药物相关的分子的形式合成。
• Substituted Indole-2-carboxylates as <i>in Vivo</i> Potent Antagonists Acting as the Strychnine-Insensitive Glycine Binding Site
  作者：Romano Di Fabio、Anna M. Capelli、Nadia Conti、Alfredo Cugola、Daniele Donati、Aldo Feriani、Paola Gastaldi、Giovanni Gaviraghi、Cheryl T. Hewkin、Fabrizio Micheli、Andrea Missio、Manolo Mugnaini、Angelo Pecunioso、Anna M. Quaglia、Emiliangelo Ratti、Luciana Rossi、Giovanna Tedesco、David G. Trist、Angelo Reggiani

  DOI：10.1021/jm960644a

  日期：1997.3.1

  strychnine-insensitive glycine binding site (noncompetitive inhibition of the binding of [3H]TCP, pA2 = 8.1) displaying nanomolar affinity for the glycine binding site (pKi = 8.5), coupled with high glutamate receptor selectivity (> 1000-fold relative to the affinity at the NMDA, AMPA, and kainate binding sites). This indole derivative inhibited convulsions induced by NMDA in mice, when administered by both

  合成了一系列在吲哚核的C-3位置带有合适链的吲哚-2-羧酸盐，并使用[3H]甘氨酸结合测定对体外亲和力进行了评估，并通过抑制N-诱导的惊厥来对体内效力进行了评估。小鼠中的D-天冬氨酸甲酯（NMDA）。3- [2-[（（苯基氨基）羰基]乙烯基] -4,6-二氯吲哚-2-羧酸（8）是对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点的拮抗剂（对[3H] TCP的结合进行非竞争性抑制，pA2 = 8.1），显示出对甘氨酸结合位点的纳摩尔亲和力（pKi = 8.5），并具有高谷氨酸受体选择性（相对于NMDA，AMPA和海藻酸酯结合位点的亲和力> 1000倍）。当通过静脉和口服途径给药时（ED50 = 0.06和6 mg / kg，分别）。研究了取代基对C-3侧链的末端苯环的影响。QSAR分析表明，pKi值随亲脂性和取代基的空间体积而降低，并随存在于末端苯环对位的基团的电子供体共振效应而增加。根据这些结果，C-3侧链
• Npy antagonists, preparation and uses
  申请人：Botez Iuliana

  公开号：US20090233910A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention concerns novel compounds, their preparation and their uses, therapeutic uses in particular. More specifically it concerns derivative compounds having at least two aromatic cycles, their preparation and their uses, in particular in the area of human or animal health. These compounds have an affinity for the biological receptors of neuropeptide Y, NPY, present in the central and peripheral nervous systems. The compounds of the invention are preferably NPY antagonists, and more particularly antagonists of sub-type NPY Y1, and can therefore be used for the therapeutic or prophylactic treatment of any disorder involving NPY. The present invention also concerns pharmaceutical compositions containing said compounds, their preparation and their uses, as well as treatment methods using said compounds.

  本发明涉及新颖化合物，它们的制备和用途，特别是在治疗方面的用途。更具体地说，它涉及至少具有两个芳香环的衍生化合物，它们的制备和用途，特别是在人类或动物健康领域。这些化合物对存在于中枢和外周神经系统中的神经肽Y（NPY）的生物受体具有亲和力。本发明的化合物优选为NPY拮抗剂，更具体地说是NPY Y1亚型的拮抗剂，因此可用于治疗或预防涉及NPY的任何疾病。本发明还涉及含有所述化合物的药物组合物，其制备和用途，以及使用所述化合物的治疗方法。
• Kinase inhibitors
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20040116388A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The invention relates to inhibitors of enzymes that bind to ATP or GTP and/or catalyze phosphoryl transfer, compositions comprising the inhibitors, and methods of using the inhibitors and inhibitor compositions. The inhibitors and compositions comprising them are useful for treating disease or disease symptoms. The invention also provides for methods of making phosphoryl transferase inhibitor compounds, methods of inhibiting phosphoryl transferase activity, and methods for treating disease or disease symptoms.

  这项发明涉及与ATP或GTP结合并/或催化磷酸转移的酶的抑制剂，包括这些抑制剂的组合物，以及使用这些抑制剂和抑制剂组合物的方法。这些抑制剂和包含它们的组合物对治疗疾病或疾病症状是有用的。该发明还提供了制备磷酸转移酶抑制剂化合物的方法，抑制磷酸转移酶活性的方法，以及治疗疾病或疾病症状的方法。

表征谱图