(1’R,2R)-2-(2’-对甲苯磺酰基-1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满 | 303176-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (1’R,2R)-2-(2’-对甲苯磺酰基-1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满
• 英文名称: (R,R)-(-)-α-[(p-tolylsulfonyloxy)methyl](6-fluoro-2-chromanyl)methanol
• 英文别名: 2-[(2R)-6-Fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-yl]-2-hydroxyethyl 4-methylbenzene-1-sulfonate；[(2R)-2-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]-2-hydroxyethyl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 303176-46-7
• 化学式: C₁₈H₁₉FO₅S
• 分子量: 366.41
• InChiKey: SRYHEPKRXGABEM-SJLPKXTDSA-N

物化性质

• 沸点：
  540.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.340±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1’R,2R)-2-(2’-对甲苯磺酰基-1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满 在 盐酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 d-(S,R,R,R)-benzyl nebivolol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  NEBIVOLOL SYNTHESIS METHOD AND INTERMEDIATE COMPOUND THEREOF

  摘要：

  本发明涉及尼比地尔的合成方法及其中间体化合物。具体而言，本发明涉及一种合成尼比地尔的方法，其中间体化合物以及制备中间体化合物的方法。

  公开号：

  US20180141926A1
• 作为产物：
  描述：

  2-alllyl-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-fluoro-benzene 在 吡啶 、 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 dimethyl sulfide borane 、 四丁基氟化铵 、 sodium methylate 、 焦磷酸硫胺素 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 (-)-diethyl tartrate 、 苯甲酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (1’R,2R)-2-(2’-对甲苯磺酰基-1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满
  参考文献：
  名称：

  对映体全合成抗高血压药（S，R，R，R）-奈必洛尔

  摘要：

  据报道（S，R，R，R）-奈必洛尔（一种高血压药物）的总合成。关键步骤是进行克莱森重排和一锅Sharpless不对称环氧化，分子内环氧化物与内部酚盐阴离子开环以生成手性苯并烷。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00572-x

文献信息

• Synthesis of (<i>S</i>,<i>R</i>,<i>R</i>,<i>R</i>)-α,α′-Iminobis(methylene)bis(6-fluoro-3<i>H</i>,4<i>H</i>-dihydro-2<i>H</i>-1-benzopyran-2-methanol)
  作者：Nai-Xing Wang、An-Guang Yu、Gui-Xia Wang、Xiu-Hui Zhang、Qian-Shu Li、Zhen Li

  DOI：10.1055/s-2007-965993

  日期：2007.4

  The β1-adrenergic antagonist (S,R,R,R)-α,α′-iminobis(methylene)bis(6-fluoro-3H,4H-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol) was synthesized from natural chiral pool starting materials through an efficient, convergent synthetic strategy. The cyclization mechanism of the key step was investigated using computer modeling and is discussed.

  从天然手性池起始原料出发，通过一种高效、汇聚性的合成策略，合成了β1-肾上腺素能拮抗剂（S,R,R,R）-α,α'-亚氨双(亚甲基)双(6-氟-3H,4H-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇)。借助计算机建模研究了关键步骤的环化机理，并进行了讨论。
• Process for preparation of racemic Nebivolol
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20070149612A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]-enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  将化合物的立体异构体制备成racemic [2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]-和[2R*[S*[S*[S*]]]]-对映体化合物及其药用可接受的盐。
• Sulfoxide-Directed Stereocontrolled Access to 2H-Chromans: Total Synthesis of the (S,R,R,R)-Enantiomer of the Antihypertensive Drug Nebivolol
  作者：M. Carmen Carreño、Gloria Hernández-Torres、Antonio Urbano、Françoise Colobert

  DOI：10.1002/ejoc.200800201

  日期：2008.4

  nols allows the stereoselective formation of 2H-chromans with up to 95:5 diastereoisomeric ratio. This new methodology was appliedin a short and convergent enantioselective synthesis ofthe (S,R,R,R)-enantiomer of the antihypertensive drugNebivolol.(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  2-(p-tolylsulfinyl)methyl-2-chromanol 的同手性亚砜定向还原脱氧允许立体选择性形成 2H-色满，非对映异构体比例高达 95:5。这种新方法被应用于抗高血压药物奈必洛尔的 (S,R,R,R)-对映异构体的短而收敛的对映选择性合成。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)
• ネビボロールの合成方法及びその中間化合物
  申请人：チョーチアン オウスン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド

  公开号：JP2020019774A

  公开（公告）日：2020-02-06

  【課題】ネビボロールの合成方法及びその中間化合物に関する。【解決手段】ネビボロールを、不斉エポキシ化、触媒及び塩基の存在下でハロゲン化スルホニルによるスルホン化、アミンのアルキル化、クロスカップリング反応等の一連の工程により合成する。【効果】ネビボロールの重要な薬理学的価値の観点から、高効率で、低コストで、かつ産業化の要件を満たす、ネビボロール及びその光学異性体を調製する方法を開発することは、非常に経済的かつ社会的な利益になる。【選択図】なし

  关于合成尼比洛尔的方法及其中间化合物。通过不对称环氧化、存在催化剂和碱的情况下使用卤代磺酰化合成尼比洛尔，然后通过胺的烷基化、交叉偶联反应等一系列步骤来合成。从尼比洛尔的重要药理学价值的角度来看，开发一种高效率、低成本且符合工业化要求的尼比洛尔及其光学异构体的制备方法将带来非常经济和社会利益。【选择图】无
• 奈必洛尔的合成方法及其中间体化合物
  申请人：浙江奥翔药业股份有限公司

  公开号：CN104650022B

  公开（公告）日：2018-09-25

  本发明涉及奈必洛尔的合成方法及其中间体化合物。具体而言，涉及用于合成奈必洛尔的方法、其中间体化合物以及制备所述中间体化合物的方法。