(1’R,2R)-2-(1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满 | 303176-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: (1’R,2R)-2-(1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满
• 英文名称: 1-[6-fluoro-(2R)-3H,4H-dihydro-2H-2-chromenyl]-(1R)-1,2-ethanediol
• 英文别名: 1-[6-fluoro-(2R)-3,4-dihydro-2H-benzopyran-2-yl](1R)-1,2-ethylene glycol；(R)-1-((R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)ethane-1,2-diol；(1R)-1-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethane-1,2-diol
• CAS: 303176-45-6
• 化学式: C₁₁H₁₃FO₃
• 分子量: 212.221
• InChiKey: GCGMAEKAEXMJNG-MWLCHTKSSA-N

物化性质

• 熔点：
  92-94 °C
• 沸点：
  384.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.308±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微，加热），甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1’R,2R)-2-(1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满 在 吡啶 、 sodium methylate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 奈必洛尔杂质18
  参考文献：
  名称：

  对映体全合成抗高血压药（S，R，R，R）-奈必洛尔

  摘要：

  据报道（S，R，R，R）-奈必洛尔（一种高血压药物）的总合成。关键步骤是进行克莱森重排和一锅Sharpless不对称环氧化，分子内环氧化物与内部酚盐阴离子开环以生成手性苯并烷。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00572-x
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯基醋酸酯 在 四氢吡咯 、 盐酸 、 amalgamated zinc 、 三氯化铝 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 (1’R,2R)-2-(1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满
  参考文献：
  名称：

  1-[6-氟-(2S)-3H,4H-二氢-2H-2-色烯基]-(1R)-1,2-乙二醇和1-[6-氟-(2R)-3H的方便合成,4H-二氢-2H-2-色烯基]-(1R)-1,2-乙二醇

  摘要：

  苯并吡喃化合物具有多种药理特性，如 β-阻滞剂、抗惊厥剂和抗菌剂。 [1,2] 我们的兴趣一直集中在 1-[6-氟-2S]-3H,4H-二氢-2H-2-色烯基]-(1R)-1,2-乙二醇 (6) 和 1-[6-氟-(2R)-3H,4H-二氢-2H-2-色烯基]-(1R)-1,2-乙二醇 ( 7) 这是 (S,R,R,R)-NE (8) 特别方便的前体。据报道，含有四个不对称碳原子的 8 是最活跃的异构体。 [3] Chandrasekhar [4] 报道了8 的合成。合成该化合物的关键步骤是获得手性色满酮6 和7。6 是通过Clasien 重排和一锅Sharpless 不对称环氧化分8 步完成的，但是化合物 7 分 10 步完成。Johannes [5] 使用 Zr 催化烯丙基醚的动力学拆分和 Mo 催化的色烯形成，分 14 步合成了 8。然而这两种方法都需要许多合成步骤和昂贵的试剂。..

  DOI：

  10.1055/s-2005-868508

文献信息

• Synthesis of (<i>S</i>,<i>R</i>,<i>R</i>,<i>R</i>)-α,α′-Iminobis(methylene)bis(6-fluoro-3<i>H</i>,4<i>H</i>-dihydro-2<i>H</i>-1-benzopyran-2-methanol)
  作者：Nai-Xing Wang、An-Guang Yu、Gui-Xia Wang、Xiu-Hui Zhang、Qian-Shu Li、Zhen Li

  DOI：10.1055/s-2007-965993

  日期：2007.4

  The β1-adrenergic antagonist (S,R,R,R)-α,α′-iminobis(methylene)bis(6-fluoro-3H,4H-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol) was synthesized from natural chiral pool starting materials through an efficient, convergent synthetic strategy. The cyclization mechanism of the key step was investigated using computer modeling and is discussed.

  从天然手性池起始原料出发，通过一种高效、汇聚性的合成策略，合成了β1-肾上腺素能拮抗剂（S,R,R,R）-α,α'-亚氨双(亚甲基)双(6-氟-3H,4H-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇)。借助计算机建模研究了关键步骤的环化机理，并进行了讨论。
• Process for preparation of racemic Nebivolol
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20070149612A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]-enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  将化合物的立体异构体制备成racemic [2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]-和[2R*[S*[S*[S*]]]]-对映体化合物及其药用可接受的盐。
• Sulfoxide-Directed Stereocontrolled Access to 2H-Chromans: Total Synthesis of the (S,R,R,R)-Enantiomer of the Antihypertensive Drug Nebivolol
  作者：M. Carmen Carreño、Gloria Hernández-Torres、Antonio Urbano、Françoise Colobert

  DOI：10.1002/ejoc.200800201

  日期：2008.4

  nols allows the stereoselective formation of 2H-chromans with up to 95:5 diastereoisomeric ratio. This new methodology was appliedin a short and convergent enantioselective synthesis ofthe (S,R,R,R)-enantiomer of the antihypertensive drugNebivolol.(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  2-(p-tolylsulfinyl)methyl-2-chromanol 的同手性亚砜定向还原脱氧允许立体选择性形成 2H-色满，非对映异构体比例高达 95:5。这种新方法被应用于抗高血压药物奈必洛尔的 (S,R,R,R)-对映异构体的短而收敛的对映选择性合成。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)
• ネビボロールの合成方法及びその中間化合物
  申请人：チョーチアン オウスン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド

  公开号：JP2020019774A

  公开（公告）日：2020-02-06

  【課題】ネビボロールの合成方法及びその中間化合物に関する。【解決手段】ネビボロールを、不斉エポキシ化、触媒及び塩基の存在下でハロゲン化スルホニルによるスルホン化、アミンのアルキル化、クロスカップリング反応等の一連の工程により合成する。【効果】ネビボロールの重要な薬理学的価値の観点から、高効率で、低コストで、かつ産業化の要件を満たす、ネビボロール及びその光学異性体を調製する方法を開発することは、非常に経済的かつ社会的な利益になる。【選択図】なし

  关于合成尼比洛尔的方法及其中间化合物。通过不对称环氧化、存在催化剂和碱的情况下使用卤代磺酰化合成尼比洛尔，然后通过胺的烷基化、交叉偶联反应等一系列步骤来合成。从尼比洛尔的重要药理学价值的角度来看，开发一种高效率、低成本且符合工业化要求的尼比洛尔及其光学异构体的制备方法将带来非常经济和社会利益。【选择图】无
• 奈必洛尔的合成方法及其中间体化合物
  申请人：浙江奥翔药业股份有限公司

  公开号：CN104650022B

  公开（公告）日：2018-09-25

  本发明涉及奈必洛尔的合成方法及其中间体化合物。具体而言，涉及用于合成奈必洛尔的方法、其中间体化合物以及制备所述中间体化合物的方法。