(1’R,2R)-2-[(1’,2’-O-异亚丙基)二羟基乙基]-6-氟色满-4-酮 | 797054-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: (1’R,2R)-2-[(1’,2’-O-异亚丙基)二羟基乙基]-6-氟色满-4-酮
• 英文名称: (R)-2-[(R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-6-fluoro-2,3-dihydrochromen-4-one
• 英文别名: (R,R)-2-(2',2'-dimethyl-[1,3]-dioxolane-4-yl)-6-fluoro-chroman-4-one；(1'R,2R)-2-[(1',2'-O-Isopropylidene)dihydroxyethyl]-6-fluorochroman-4-one；(2R)-2-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-6-fluoro-2,3-dihydrochromen-4-one
• CAS: 797054-18-3
• 化学式: C₁₄H₁₅FO₄
• 分子量: 266.269
• InChiKey: MYQKUOXZBKPFPP-CHWSQXEVSA-N

物化性质

• 熔点：
  65-67°C
• 溶解度：
  氯仿，二氯甲烷，甲醇氯仿，甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1’R,2R)-2-[(1’,2’-O-异亚丙基)二羟基乙基]-6-氟色满-4-酮 在 盐酸 、 锌 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (1’R,2R)-2-(2’-对甲苯磺酰基-1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (S,R,R,R)-α,α′-Iminobis(methylene)bis(6-fluoro-3H,4H-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol)

  摘要：

  从天然手性池起始原料出发，通过一种高效、汇聚性的合成策略，合成了β1-肾上腺素能拮抗剂（S,R,R,R）-α,α'-亚氨双(亚甲基)双(6-氟-3H,4H-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇)。借助计算机建模研究了关键步骤的环化机理，并进行了讨论。

  DOI：

  10.1055/s-2007-965993
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯基醋酸酯 在 四氢吡咯 、 三氯化铝 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 (1’R,2R)-2-[(1’,2’-O-异亚丙基)二羟基乙基]-6-氟色满-4-酮
  参考文献：
  名称：

  1-[6-氟-(2S)-3H,4H-二氢-2H-2-色烯基]-(1R)-1,2-乙二醇和1-[6-氟-(2R)-3H的方便合成,4H-二氢-2H-2-色烯基]-(1R)-1,2-乙二醇

  摘要：

  苯并吡喃化合物具有多种药理特性，如 β-阻滞剂、抗惊厥剂和抗菌剂。 [1,2] 我们的兴趣一直集中在 1-[6-氟-2S]-3H,4H-二氢-2H-2-色烯基]-(1R)-1,2-乙二醇 (6) 和 1-[6-氟-(2R)-3H,4H-二氢-2H-2-色烯基]-(1R)-1,2-乙二醇 ( 7) 这是 (S,R,R,R)-NE (8) 特别方便的前体。据报道，含有四个不对称碳原子的 8 是最活跃的异构体。 [3] Chandrasekhar [4] 报道了8 的合成。合成该化合物的关键步骤是获得手性色满酮6 和7。6 是通过Clasien 重排和一锅Sharpless 不对称环氧化分8 步完成的，但是化合物 7 分 10 步完成。Johannes [5] 使用 Zr 催化烯丙基醚的动力学拆分和 Mo 催化的色烯形成，分 14 步合成了 8。然而这两种方法都需要许多合成步骤和昂贵的试剂。..

  DOI：

  10.1055/s-2005-868508

文献信息

• Process for preparation of racemic Nebivolol
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20070149612A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]-enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  将化合物的立体异构体制备成racemic [2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]-和[2R*[S*[S*[S*]]]]-对映体化合物及其药用可接受的盐。
• [EN] NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF RACEMIC ([2S[2R*[R[R*]]]] and ([2R[2S*[S[S*]]]]-(±)- alpha,alpha' -[imino-bis(methylene)]bis[6-fluoro­chroman-2-methanol] AND ITS PURE [2S[2R*[R[R*]&<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE ([2S[2R*[R[R*]]]] ET ([2R[2S*[S[S*]]]]-(+/-)- 20040521US4654362AVAN LOMMEN GUY R E [BE], et al198703311528DA1DAJ. HENDRICKX ET AL.: "LOCATION OF THE OH FUNCTIONS IN HYDROXYLATED METABOLITES OF NEBIVOLOL", JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A, vol. 729, no. 1+2, 1996, GB, pages 341 - 354, XP002270638J. HENDRICKX ET AL.LOCATION OF THE OH FUNCTIONS IN HYDROXYLATED METABOLITES OF NEBIVOLOLJOURNAL OF CHROMATOGRAPHY AGB19967291+2341354353VA1,54,55A
  申请人：EGYT GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR

  公开号：WO2004041805A1

  公开（公告）日：2004-05-21

  Process for the preparation of racemic ([2S[2R*[R[R*]]]]- and ([2R[2S*[S[S*]]]]-(±)- α,α' -[imino-bis(methylene)]bis[6-fluoro­chroman-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure ([2S[2R*[R[R*]]]]- and ([2R[2S*[S[S*]]]]- enantiomer compounds characterized in that the products are prepared from 4-­fluoro-phenole or 4-fluoro-anisole via crystalline, optically active intermediates.

  用于制备化合物（I）的混合对映体（[2S[2R*[R[R*]]]]-和([2R[2S*[S[S*]]]]-(±)- α,α' -[亚胺-双(亚甲基)]双[6-氟基-色苷-2-甲醇]的过程及其纯度（[2S[2R*[R[R*]]]]-和([2R[2S*[S[S*]]]]-对映体化合物的特征在于所述产物是从4-氟苯酚或4-氟苯甲醚经过结晶的、具有光学活性的中间体制备而成。
• NEBIVOLOL SYNTHESIS METHOD AND INTERMEDIATE COMPOUND THEREOF
  申请人：ZHEJIANG AUSUN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20180141926A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to nebivolol synthesis method and intermediate compound thereof. Specifically, the present invention relates to a method for synthesizing nebivolol, intermediate compound thereof, and a method for preparing the intermediate compound.

  本发明涉及尼比地尔的合成方法及其中间体化合物。具体而言，本发明涉及一种合成尼比地尔的方法，其中间体化合物以及制备中间体化合物的方法。
• A process for preparation of racemic nebivolol
  申请人：Cimex Pharma AG

  公开号：EP1803715A1

  公开（公告）日：2007-07-04

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α'-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]- enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  制备式(I)化合物的外消旋[2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α'-[亚甲基]双[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喹啉-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]对映体化合物及其药学上可接受的盐。
• [EN] NEBIVOLOL SYNTHESIS METHOD AND INTERMEDIATE COMPOUND THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DU NÉBIVOLOL ET COMPOSÉ INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI<br/>[ZH] 奈必洛尔的合成方法及其中间体化合物
  申请人：ZHEJIANG AUSUN PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2016183809A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  本发明涉及奈必洛尔的合成方法及其中间体化合物。具体而言，涉及用于合成奈必洛尔的方法、其中间体化合物以及制备所述中间体化合物的方法。