(2,3-二氯-4-丁酰基苯氧基)乙酸 | 1217-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (2,3-二氯-4-丁酰基苯氧基)乙酸
• 英文名称: <2,3-dichloro-4-(1-oxobutyl)phenyloxy>acetic acid
• 英文别名: 2-[2,3-dichloro-4-butyrylphenoxy]acetic acid；(4-butyryl-2,3-dichlorophenoxy)acetic acid；2,3-dichloro-4-butyrylphenoxyacetic acid；(2.3-Dichlor-4-butyrylphenoxy)essigsaeure；2,3-Dichlor-4-butyryl-phenoxyessigsaeure；2.3-Dichlor-4-butyryl-phenoxyessigsaeure；Acetic acid, (2,3-dichloro-4-(1-oxobutyl)phenoxy)-；2-(4-butanoyl-2,3-dichlorophenoxy)acetic acid
• CAS: 1217-67-0
• 化学式: C₁₂H₁₂Cl₂O₄
• 分子量: 291.131
• InChiKey: FQAYODYTZPXLRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  110.5-111.5℃
• 沸点：
  442.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.366±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、乙酸乙酯（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918990090
• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,3-二氯-4-丁酰基苯氧基)乙酸 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.67h， 生成 利尿酸
  参考文献：
  名称：

  Process for the Preparation of Ethacrynic Acid

  摘要：

  该发明提供了一种改进的制备乙丙酸的方法，包括以下步骤：(a)将式II的4-丁酰基-2,3-二氯苯氧乙酸与二甲胺或其盐反应，得到式III的[2,3-二氯-4-[2-二甲胺甲基丁酰基苯氧乙酸或其盐；(b)将步骤(a)中得到的式III的[2,3-二氯-4-[2-二甲胺甲基丁酰基苯氧乙酸盐用叔丁胺水解，得到乙丙酸的叔丁胺盐；(c)将步骤(b)中形成的乙丙酸的叔丁胺盐酸化，得到式I的乙丙酸；(d)可选地用烷基醋酸酯和烃溶剂混合物纯化所得的乙丙酸。该发明还提供了乙丙酸的结晶叔丁胺盐及其制备方法。还提供了纯度大于或等于99%的乙丙酸化合物及包括该化合物的组合物。

  公开号：

  US20180111890A1
• 作为产物：
  描述：

  利尿酸 以 盐酸 为溶剂， 反应 720.0h， 生成 (2,3-二氯-4-丁酰基苯氧基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  药物系统中乙炔酸和降解产物的液相色谱分析

  摘要：

  开发了一种准确，可重现和特定的反相高效液相色谱（HPLC）系统，用于测定乙炔酸及其降解产物。该方法用于固态，溶液和剂型药物的稳定性研究。通过制备色谱分离了三种降解产物，并通过几种技术进行了鉴定，主要是NMR和MS。引用了TLC Rt和HPLC响应因子。提出了与观察到的稳定性曲线相一致的降解方案。

  DOI：

  10.1002/jps.2600740226

文献信息

• The synthesis of ethacrynic acid thiazole derivatives as glutathione S-transferase pi inhibitors
  作者：Ting Li、Guyue Liu、Hongcai Li、Xinmei Yang、Yongkui Jing、Guisen Zhao

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.02.011

  日期：2012.4

  detoxifies chemotherapeutic agents in cancer cells. Ethacrynic acid (EA) is a weak GSTpi inhibitor. Structure modifications were done to improve the ability of EA to inhibit GSTpi activity. Eighteen EA thiazole derivatives were designed and synthesized. Compounds 9a, 9b and 9c with a replacement of carboxyl group of EA by a heterocyclic thiazole exhibited improvement over EA to inhibit GSTpi activity.

  谷胱甘肽S-转移酶pi（GSTpi）是II期酶，可保护细胞免于死亡，并清除癌细胞中的化学治疗剂。乙炔酸（EA）是一种弱的GSTpi抑制剂。进行结构修饰以提高EA抑制GSTpi活性的能力。设计并合成了18种EA噻唑衍生物。用杂环噻唑取代EA的羧基的化合物9a，9b和9c显示出相对于EA的改善，以抑制GSTpi活性。
• 一种高收率含α，β不饱和酮的1，2，4-噁二唑类 化合物的环保制备方法
  申请人：山东大学

  公开号：CN106916116B

  公开（公告）日：2019-06-28

  本发明提供了一种高收率含α，β不饱和酮的1，2，4‑噁二唑类化合物的环保制备方法，以2,3‑二氯苯酚为原料，经过甲基化保护酚羟基，傅克酰基化，脱甲基保护基，亲核取代、酯水解，羟醛缩合及脱水反应得到中间体5，然后与取代胺肟发生成环反应得到目标产物6r、6s、6u。本发明反应条件温和，不使用一类试剂及其它对环境和操作人员产生危害的试剂，副产物少，反应稳定可控，后处理简单，收率和纯度都较高，易于进行工业化生产。
• Synthesis and Evaluation of Non-peptidic Cysteine Protease Inhibitors of P. falciparum Derived from Etacrynic Acid
  作者：Marie-Adrienne Dude、Ulrich Kaeppler、Monika Herb、Markus Schiller、Franziska Schulz、Birgit Vedder、Saskia Heppner、Gabriele Pradel、Jiri Gut、Philip Rosenthal、Tanja Schirmeister、Matthias Leippe、Christoph Gelhaus

  DOI：10.3390/molecules14010019

  日期：——

  A series of etacrynic acid derivatives was synthesized and screened for their in vitro activity against Plasmodium falciparum, as well as their activity against recombinantly expressed falcipain-2 and -3. The two most active compounds of the series displayed IC50 values of 9.0 and 18.8 μM against Plasmodia.

  一系列依他尼酸衍生物被合成并筛选其对恶性疟原虫的体外活性，以及它们对重组表达的法西平-2和法西平-3的活性。该系列中活性最强的两种化合物对疟原虫的IC50值分别为9.0和18.8 μM。
• Process for the preparation of ethacrynic acid
  申请人：Strides Shasun Limited

  公开号：US10259770B2

  公开（公告）日：2019-04-16

  The invention provides an improved process for preparing Ethacrynic acid of formula I, including the steps of: (a) reacting 4-butyryl-2,3-dichloro-phenoxy acetic acid of formula II with dimethylamine or its salt to obtain [2,3-dichloro-4-(2-dimethylaminomethylbutyryl)phenoxy] acetic acid of formula III or its salt; (b) hydrolyzing [2,3-dichloro-4-(2-dimethylaminomethylbutyryl)phenoxy] acetic acid hydrochloride of formula III obtained in step a) with t-butyl amine to obtain t-butyl amine salt of Ethacrynic acid; (c) acidifying the t-butyl amine salt of Ethacrynic acid formed in step b) to obtain Ethacrynic acid of formula I; and (d) optionally purifying the obtained Ethacrynic acid with a solvent mixture of alkyl acetate and hydrocarbon solvent. The invention also provides crystalline t-butylamine salt of Ethacrynic acid and process thereof. Also provide compound Ethacrynic acid having a purity of greater than or equal to 99% and a composition including the compound.

  本发明提供了一种制备式 I 乙基丙烯酸的改进工艺，包括以下步骤(a) 将式 II 的 4-丁酰基-2,3-二氯苯氧基乙酸与二甲胺或其盐反应，得到式 III 的[2,3-二氯-4-(2-二甲氨基甲基丁酰基)苯氧基]乙酸或其盐；(b) 用叔丁胺水解步骤 a)中得到的式 III 的[2,3-二氯-4-(2-二甲氨基甲基丁酰基)苯氧基]乙酸盐酸盐，得到乙草胺的叔丁胺盐；(c) 将步骤 b) 中形成的乙酸叔丁基胺盐酸化，得到式 I 的乙酸；以及 (d) 可选择用乙酸烷基酯和烃溶剂的混合溶剂纯化得到的乙酸。本发明还提供了乙基丙烯酸的结晶叔丁胺盐及其工艺。还提供纯度大于或等于 99% 的化合物乙基丙烯酸和包括该化合物的组合物。
• Development of a new experimental NMR strategy for covalent cysteine protease inhibitors screening: toward enhanced drug discovery
  作者：Abdelali Chihab、Nabil El Brahmi、Ghanem Hamdoun、Abdelmoula El Abbouchi、Hamza Ghammaz、Nadia Touil、Mostafa Bousmina、Elmostafa El Fahime、Saïd El Kazzouli

  DOI：10.1039/d4ra04938a

  日期：——

  targets. Cysteine proteases, also known as thiol proteases, catalyze the degradation of proteins by cleaving peptide bonds using the nucleophilic thiol group of cysteine. As part of our research, we are examining how cysteine, an essential amino acid found in the active site of the main protease (Mpro) enzyme in SARS-CoV-2, interacts with electrophilic groups present in ethacrynic acid (EA) and compounds

  在抗病毒药物的开发中，蛋白酶和聚合酶是最重要的靶标之一。半胱氨酸蛋白酶，也称为硫醇蛋白酶，通过使用半胱氨酸的亲核硫醇基团裂解肽键来催化蛋白质的降解。作为我们研究的一部分，我们正在研究半胱氨酸（一种存在于 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro ) 活性位点的必需氨基酸）如何与利尿酸 ( EA ) 和化合物中存在的亲电子基团相互作用4、6和8形成硫-碳键。核磁共振（NMR）光谱用于监测半胱氨酸和迈克尔受体之间的反应速率。我们发现这些化合物对 M pro的抑制活性与其对半胱氨酸的化学反应性相关。这种方法可以作为药物开发中检测 M pro和其他半胱氨酸蛋白酶的潜在共价抑制剂的有价值的工具。