尿嘧啶 | 66-22-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 尿嘧啶
• 中文别名: 2,4(1H,3H)-嘧啶二酮；2,4-二羟基嘧啶；尿咳啶；嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮；嘧啶-2,4(1H，3H)-二酮；由雪
• 英文名称: uracil
• 英文别名: 2,4(1H,3H)-pyrimidinedione；pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1H-pyrimidine-2,4-dione；1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2,4-dione；pyrimidine-2,4-diol
• CAS: 66-22-8
• 化学式: C₄H₄N₂O₂
• mdl: MFCD00006016
• 分子量: 112.088
• InChiKey: ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C (lit.)
• 沸点：
  209.98°C (rough estimate)
• 密度：
  1.4421 (rough estimate)
• 溶解度：
  酸水溶液（微溶）、DMSO（微溶、加热、超声处理）、甲醇（微溶）
• LogP：
  -1.037 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 蒸汽压力：
  4.67e-05 mmHg
• 水溶性：
  -1.48
• Caco2细胞的药物渗透性：
  -5.37
• 碰撞截面：
  118.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]
• 稳定性/保质期：
  稳定，但不与强氧化剂兼容。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险类别：
  4.2
• RTECS号：
  YQ8650000
• 包装等级：
  I
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  本品应密封于干燥处保存。

SDS

1.1 产品标识符
: Uracil
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C4H4N2O2
分子式
: 112.09 g/mol
分子量
成分 浓度
Uracil
-
化学文摘编号(CAS No.) 66-22-8
EC-编号 200-621-9

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
人身保护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 棕灰色
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
330 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半致死剂量(LD50) 经口 - 大鼠 - > 6,000 mg/kg
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: YQ8650000

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

有机碱：尿嘧啶

尿嘧啶是一种有机碱，是RNA中4种主要碱基之一，在核糖核酸（RNA）中作为重要成分存在。它也是构成各种尿苷酸的组成部分，通过与核糖通过核苷键连接生成尿苷。其三磷酸化合物为尿三磷，尿三磷在核糖核酸生物合成过程中充当尿嘧啶的前体，并且还参与某些糖类的生物合成。

尿嘧啶能阻断替加氟的降解作用，从而提高氟尿嘧啶（FU）的浓度并增强抗癌效果。该药物主要用于治疗消化系统癌、乳腺癌及甲状腺癌等疾病；当与丝裂霉素联合使用时，特别适合晚期胃癌患者的治疗。通过尿素与甲酰乙酸乙酯环合而得尿嘧啶，广泛应用于医药和生化研究。

互变异构现象

尿嘧啶具有酮式(2,4-2氧嘧啶)和烯醇式(2,4-2羟基嘧啶)两种形式，在生物细胞内主要以酮式存在。

自然分布与作用机制

自然界中的尿嘧啶存在于海洋生物、颗粒物及海水的溶解物中，被用作有机地球化学研究中的生源标示物。此外，尿嘧啶在DNA转录过程中取代胸腺嘧啶（T），与腺嘌呤配对。

嘧啶概述

嘧啶是一类苯环分子中1,3位含有两个氮杂原子的六元杂环化合物，其碱性比吡啶弱，亲电取代反应也较难进行。然而，嘧啶更易发生亲核取代反应，广泛存在于自然界中的多种生物体中。

氟尿嘧啶

氟尿嘧啶（FU）是一种常用抗癌药，具有较强的抗癌作用。它通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS），导致细胞内胸腺嘧啶核苷酸缺乏，从而抑制DNA的合成并促进细胞死亡。同时，氟尿嘧啶还能作为RNA多聚酶的底物掺入到RNA中，影响其正常功能。

化学性质

氟尿嘧啶为白色结晶性粉末，熔点在282-283℃之间；微溶于水（12mg/ml, 25℃），几乎不溶于氯仿和乙醚。它在强碱中会发生水解，在生理盐水中则保持稳定。

生产方法

尿嘧啶通过苹果酸、硫酸及尿素反应制得，可用于医药合成过程中作为中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尿嘧啶 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 四氧嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Goyal, Rajendra N.; Singh, Udai P.; Abdullah, Adil A., Indian Journal of Chemistry, Section A: Inorganic, Physical, Theoretical and Analytical, 2003, vol. 42, # 1, p. 42 - 47

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  胞嘧啶 以 水 为溶剂， 生成 尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  寻找尿嘧啶衍生物作为生物活性剂。尿嘧啶和融合尿嘧啶：合成，生物活性和应用

  摘要：

  这篇综述文章旨在总结为尿嘧啶衍生物提供有前途生物学潜力的研究的最新进展。本文还旨在讨论针对各种生物靶标开发更有效，更特异性的尿嘧啶类似物的潜在未来方向。尿嘧啶被认为是具有广泛的生物活性和合成可及性的药物发现中的特权结构。抗病毒和抗肿瘤是尿嘧啶类似物的两种最广泛报道的活性，但是它们也具有除草，杀虫和杀菌的活性。它们的抗病毒潜力基于对病毒复制途径关键步骤的抑制，从而导致针对HIV，乙型和丙型肝炎，疱疹病毒等的有效活性。尿嘧啶衍生物，例如5-氟尿嘧啶或5-氯尿嘧啶是首先产生的药理活性衍生物。选择性差限制了其治疗应用，导致胃肠道或中枢神经毒性的高发生率。为了解决这些问题，已经进行了尿嘧啶结构的许多修饰，导致开发了具有更好的药理和药代动力学特性的衍生物，包括增加的生物活性，选择性，代谢稳定性，吸收和较低的毒性。新的尿嘧啶和稠合的尿嘧啶衍生物作为生物活性剂的研究与N上取代基的修饰有关 导致胃肠道或中枢

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.10.008
• 作为试剂：
  描述：

  在 尿嘧啶 作用下， 以 重水 为溶剂， 生成 溴 、 dicyanoaurate(I)
  参考文献：
  名称：

  Reactions of tetrabromoaurate(III) and dicyanodibromoaurate(III) with uracil

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0020-1693(00)81615-1

文献信息

• Condensed-Phase, Halogen-Bonded CF₃I and C₂F₅I Adducts for Perfluoroalkylation Reactions
  作者：Filippo Sladojevich、Eric McNeill、Jonas Börgel、Shao-Liang Zheng、Tobias Ritter

  DOI：10.1002/anie.201410954

  日期：2015.3.16

  family of practical, liquid trifluoromethylation and pentafluoroethylation reagents is described. We show how halogen bonding can be used to obtain easily handled liquid reagents from gaseous CF3I and CF3CF2I. The synthetic utility of the new reagents is exemplified by a novel direct arene trifluoromethylation reaction as well as adaptations of other perfluoroalkylation reactions.

  描述了一系列实用的液体三氟甲基化和五氟乙基化试剂。我们展示了如何使用卤素键从气态CF 3 I和CF 3 CF 2 I获得易于处理的液体试剂。新试剂的合成效用以新颖的直接芳烃三氟甲基化反应以及对其他全氟烷基化反应的适应性为例。
• [EN] CRBN LIGANDS AND USES THEREOF<br/>[FR] LIGANDS CRBN ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019140387A1

  公开（公告）日：2019-07-18

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of CRBN, and the treatment of CRBN-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物抑制CRBN并治疗CRBN介导的疾病的方法。
• Hetero-Diels-Alder cycloadditions of ?,?-unsaturated acyl cyanides. Part 2. Reactions withN,N-dimethyluracils, a new route to 5-substituted uracil derivatives
  作者：Jin-Cong Zhuo、Hugo Wyler

  DOI：10.1002/hlca.19930760510

  日期：1993.8.11

  various acids, esters, or amides, i.e. derivatives 8a–c and 15–c, respectively. The methyl esters 8a (X MeO, R H) and 15a (X MeO, R H) are also formed directly from the adducts 3 and 10, respectively, with acid or base catalysis in presence of MeOH. The cycloadducts 17a and 17c, resulting from the reaction of 1a and 1c with 16, respectively, have a Me group at the ring junction C(4a) and are stable. The

  2-氧代丁-3-烯腈（1a），2-氧代戊-3-烯腈（1b）和4-氰基-4-氧代丁-2-烯酸乙酯（1c）的[4 + 2]环加成为1,3研究了-二甲基尿嘧啶（2），1,3、6-三甲基尿嘧啶（9）或1,3,5-三甲基尿嘧啶（16）。1a与2或9的反应分别导致双环加合物3和10。这些六氢顺式吡喃并嘧啶在酸性条件下发生开环反应，并在4和11时恢复，分别为包含2-羟基丁-2-烯腈作为侧链在C（5）的尿嘧啶系统。令人惊讶地稳定的烯醇分别缓慢地互变异构成相应的酰基氰化物6a和13a。反应图1b或1c的带2，并用9不能提供cycloadducts; 相反，尿嘧啶衍生物6b，c和13b，c分别出现，并在C（5）处带有α-氧代丁腈侧链。用亲核试剂裂解6a–c和13a–c中的酰基氰官能团会产生各种酸，酯或酰胺，即衍生物8a–c和15–c分别。甲酯8a（X MeO，RH）和15a（X MeO，RH）也分别由加合物3
• 一种制备5-取代苄基-2,4-二氨基嘧啶及其衍 生物的方法
  申请人：镇江威特药业有限责任公司

  公开号：CN104803924B

  公开（公告）日：2017-12-22

  本发明公开了一种制备5‑取代苄基‑2，4‑二氨基嘧啶及其衍生物的方法，具体可用于制备奥美普林、二甲氧苄胺嘧啶、巴喹普林等。本发明以5‑羟甲基尿嘧啶为原料，经过亲电取代反应、氯化、氨基化及水解步骤制备5‑取代苄基‑2，4‑二氨基嘧啶及其衍生物。该方法可用于制备多种5‑取代苄基‑2，4‑二氨基嘧啶类的分子，避免了高压反应步骤，安全性高，适合工业化生产。
• Bifunctional Acyclic Nucleoside Phosphonates: 2. Symmetrical 2-{[Bis(phosphono)methoxy]methyl}ethyl Derivatives of Purines and Pyrimidines
  作者：Silvie Vrbková、Martin Dračínský、Antonín Holý

  DOI：10.1135/cccc20070965

  日期：——

  Novel bisphosphonate alkylating agent, tetraisopropyl 2-[(mesyloxy)methyl]propane-1,3-diyl}bis(oxymethylene)bisphosphonate 19, was synthesized from diethyl 2,2-bis(hydroxymethyl)malonate. Decarbethoxylation of the diethyl 2,2-dimethyl-1,3-dioxane-5,5-dicarboxylate was followed by chloromethylation of 2-[(benzyloxy)methyl]propane-1,3-diol and Arbuzov reaction with triisopropyl phosphite. Bisphosphonate building block 19 was used in the alkylation of various nucleobases (2-amino-6-chloropurine, adenine, 2-amino-6-(cyclopropyl)aminopurine, cytosine, uracil and 4-methoxy-5-methylpyrimidin-2(1H)-one). N⁹-Substituted purines and N¹-substituted pyrimidines were converted to appropriate free bisphosphonic acids. No antiviral or cytostatic activity was detected.

  新型双膦酸烷基化剂，四异丙基2-[(mesyloxy)methyl]丙烷-1,3-二基}双(氧甲基)双膦酸酯19，是由二乙酯2,2-双(羟甲基)丙二酸酯合成的。首先对二乙酯2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊二酸酯进行去羧乙酰化，然后对2-[(苄氧基)甲基]丙烷-1,3-二醇进行氯甲基化，再进行与三异丙基磷酸酯的阿布佐夫反应。双膦酸酯基团19被用于烷基化各种核碱基（2-氨基-6-氯嘌呤、腺嘌呤、2-氨基-6-(环丙基)氨基嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶和4-甲氧基-5-甲基嘧啶-2(1H)-酮）。N9-取代嘌呤和N1-取代嘧啶被转化为相应的自由双膦酸。未检测到抗病毒或细胞毒活性。

表征谱图