(2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-[(苄氧基)甲基]哌啶 | 69567-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-[(苄氧基)甲基]哌啶
• 英文名称: 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol
• 英文别名: 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1-deoxynojirimycin；(2R,3R,4R,5S)-3,4,5-tris(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)piperidine；Deoxynojirimycin Tetrabenzyl Ether；(2R,3R,4R,5S)-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-2-(phenylmethoxymethyl)piperidine
• CAS: 69567-11-9
• 化学式: C₃₄H₃₇NO₄
• 分子量: 523.672
• InChiKey: HHIIDKLQTCPFQA-KMKAFXEASA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：15mg/mL； DMSO：20mg/mL； DMSO:PBS(pH7.2) 1:1:0.5 mg/ml;乙醇：0.25mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8°C |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-[(苄氧基)甲基]哌啶 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以85%的产率得到1-脱氧野尻霉素
  参考文献：
  名称：

  1-脱氧野尻霉素的合成：还原酰胺化和差向异构体分离的优化条件探索

  摘要：

  1-脱氧野尻霉素 (DNJ) 对糖加工酶具有重要意义，是化学家的合成目标。DNJ 合成的关键步骤是制备 2,3,4,6-四-O-苄基-D-葡萄糖酸-δ-内酰胺。通过改变温度、溶剂和还原剂等反应参数，描述了对先前方法的改进。使用 PCC 作为氧化剂开发了一种合成 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-5-dehydro-5-deoxo-D-gluconamide 的新方法。差向异构体的分离允许在还原和氢解步骤后以 85% 的产率获得 DNJ。

  DOI：

  10.3184/174751917x15000341607489
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,6-四-O-苄基-D-山梨糖醇 在 草酰氯 、 甲酸铵 、 sodium cyanoborohydride 、 二甲基亚砜 、 sodium sulfate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 (2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-[(苄氧基)甲基]哌啶
  参考文献：
  名称：

  1- epi-castanospermine的简明合成

  摘要：

  摘要1-Epi-Castanospermine（5）由易于获得的2,3,4,6-tetra-O-苄基-1-脱氧野oji霉素（11）以9个步骤合成，总收率为21％，具有选择性脱苄基作用，Barbier反应和还原胺化为主要反应步骤。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2017.05.013

文献信息

• Improving cytotoxic properties of ferrocenes by incorporation of saturated N-heterocycles
  作者：Tomáš Hodík、Martin Lamač、Lucie Červenková Šťastná、Petra Cuřínová、Jindřich Karban、Hana Skoupilová、Roman Hrstka、Ivana Císařová、Róbert Gyepes、Jiří Pinkas

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2017.06.005

  日期：2017.10

  selected ferrocene derivatives were determined by X-ray diffraction analysis. The ferrocene derivatives and the ruthenium complexes were tested in vitro for their cytotoxic properties against three cell lines derived from ovarian cancer (A2780, A2780cis, and SK-OV-3) and against non-tumour embryonic cell line HEK293 (human kidney cells). The most active ferrocene derivatives displayed cytotoxicity in submicromolar

  通式的二茂铁衍生物的家族的[Fe（η 5 -C 5 H ^ 4 CH 2（p -C 6 H ^ 4）CH 2（N-HET））2 ]轴承饱和六元和五元N-杂环（N-het）已准备好。所选择的配合物与酸（HCl，乙酸）的反应提供相应的盐酸盐或导致官能化的侧链N-杂环的脱保护。的[茹（η反应6 - p氯-cymene）2 } 2与相应的环戊二烯衍生物，得到的阳离子钌络合物的[Ru（η] 6- p -cymene）（η 5 -C 5 H ^ 4 CH 2（p -C 6 H ^ 4）CH 2（N-HET））]氯而ruthenocenes的[Ru（η 5 -C 5 H ^ 4 CH 2（p - C 6 H 4）CH 2（N-het））2形成副产物。通过元素分析，熔点，NMR和ESI-MS对制备的配合物（20个实施例）进行表征，并通过X射线衍射分析确定所选择的二茂铁衍生物的分子结构。二茂铁衍生物和钌配
• Study on the Synthesis and Biological Activities of N-Alkylated Deoxynojirimycin Derivatives with a Terminal Tertiary Amine
  作者：Lin Wang、Zhijie Fang

  DOI：10.17344/acsi.2019.5778

  日期：——

  derivatives connected to a terminal tertiary amine at the alkyl chains of various lengths were prepared. These novel synthetic compounds were assessed for preliminary glucosidase inhibition and anticancer activities in vitro . Potent and selective inhibition was observed among them. Compound 7d (IC 50 = 0.052 mM) showed improved and selective inhibitory activity against β-glucosidase compared to DNJ

  制备了一系列在各种长度的烷基链上连接至末端叔胺的N-烷基化脱氧野oji霉素（DNJ）衍生物。这些新的合成化合物进行了初步的葡萄糖苷酶抑制和抗癌活性的体外评价。其中观察到有效和选择性抑制。与DNJ（IC 50 = 0.65 mM）相比，化合物7d（IC 50 = 0.052 mM）对β-葡萄糖苷酶表现出改善的选择性抑制活性。此外，使用Lineweaver-Burk图对酶抑制动力学进行分析，结果表明7d以竞争方式抑制了β-葡萄糖苷酶，这表明7d有望与β-葡萄糖苷酶的活性位点结合。发现化合物8b和8c是α-葡萄糖苷酶的中度和选择性抑制剂。尽管如此，
• Rapid modifications of N-substitution in iminosugars: Development of new β-glucocerebrosidase inhibitors and pharmacological chaperones for Gaucher disease
  作者：Wei-Chieh Cheng、Chen-Yi Weng、Wen-Yi Yun、Shang-Yu Chang、Yu-Chun Lin、Fuu-Jen Tsai、Fu-Yung Huang、Yun-Ru Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.06.054

  日期：2013.9

  discovery of β-glucocerebrosidase (GCase) inhibitors and pharmacological chaperones for Gaucher disease is described. The N-aminobutyl DNJ-based iminosugar was synthesized and conjugating with a variety of carboxylic acids to generate a N-diversely substituted iminosugar-based library. Several members of this library were found to be nanomolar-range inhibitors of GCase; the inhibition constant Ki of

  描述了快速发现β-葡萄糖脑苷脂酶（GCase）抑制剂和戈谢病的药理伴侣蛋白。的Ñ -氨基丁基基于DNJ-亚氨基糖合成并与各种羧酸缀合，以产生Ñ -diversely取代的亚氨基糖的基于库。已发现该文库的几个成员是GCase的纳摩尔范围抑制剂。抑制常数K i发现最有效的为71 nM。尽管这些新分子在来自Gaucher患者来源的细胞系的N370S成纤维细胞中显示出合理的伴侣活性（1.5至1.9倍），但同时伴随着细胞α-葡萄糖苷酶活性的下降，这可能会限制其进一步的治疗潜力。接下来，将新开发的N-取代基与吡咯烷基支架组装在一起，以产生新的分子用于进一步评估。新的2,5-二脱氧-2,5-亚氨基d -mannitol（DMDP）基亚氨基糖22被发现显示出令人满意的活性的陪伴通过以增强的GCase活性的戈谢N370S细胞系2.2倍，而没有损害蜂窝α-葡萄糖苷酶活性。
• [EN] NON-LYSOSOMAL GLUCOSYLCERAMIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE GLUCOSYLCÉRAMIDASE NON LYSOSOMALE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ALECTOS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020229968A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The invention provides compounds for inhibiting glucosylceramidases, prodrugs of the compounds, and pharmaceutical compositions including the compounds or prodrugs of the compounds.

  这项发明提供了用于抑制葡萄糖酰胺酶的化合物，这些化合物的前药，以及包括这些化合物或这些化合物的前药的药物组合物。
• Modifications at the 6-<i>O</i>-position of 1-deoxynojirimycin: facile and efficient synthesis of 6-<i>O</i>-alkylated-<i>N</i>-octyl-1-deoxynojirimycin derivatives
  作者：Mehwish Iftikhar、Zhijie Fang

  DOI：10.1080/07328303.2017.1397683

  日期：2017.11.22

  ABSTRACT A straightforward synthesis of N-alkylated 1-deoxynojirimycin derivatives modified at the 6-O-position has been described. The key intermediate in the synthesis of target compounds was 2,3,4-tri-O-benzyl-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol, which was prepared from 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol. Optimal conditions have been established for the synthesis of the key intermediate

  图形摘要摘要已经描述了在6-O-位修饰的N-烷基化的1-deoxynojirimycin衍生物的直接合成。合成目标化合物的关键中间体是2,3,4-三-O-苄基-1,5-二脱氧-1,5-亚氨基-D-葡萄糖醇，它是由2,3,4,6-制备的四-O-苄基-1,5-二脱氧-1,5-亚氨基-D-葡萄糖醇。通过改变反应参数为关键中间体的合成确定了最佳条件。主要的反应步骤是还原胺化反应和随后的6-O-烷基烷基化反应，然后进行氢解反应，从而制得目标化合物6-O-乙基-N-辛基-1,5-二脱氧-1,5-亚氨基-D-葡萄糖醇和6-O-丁基-N-辛基-1,5-二甲氧基-1,5-亚氨基-D-葡萄糖醇。该合成路线是灵活的，并且可用于合成其他亲脂性亚氨基糖衍生物。