(2R,3R,4R,5S)-2-(羟基甲基)-1-戊基哌啶-3,4,5-三醇 | 121133-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (2R,3R,4R,5S)-2-(羟基甲基)-1-戊基哌啶-3,4,5-三醇
• 英文名称: N-pentyl-1-deoxynojirimycin
• 英文别名: (2R,3R,4R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1-pentylpiperidine-3,4,5-triol；1,5-(Pentylimino)-1,5-dideoxy-D-glucitol；N-pentyl-DNJ；Pentyldnm
• CAS: 121133-60-6
• 化学式: C₁₁H₂₃NO₄
• 分子量: 233.308
• InChiKey: HCZQIIVHWYFIPW-LMLFDSFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-[(苄氧基)甲基]哌啶 在 盐酸 、 palladium on carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 70.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 (2R,3R,4R,5S)-2-(羟基甲基)-1-戊基哌啶-3,4,5-三醇
  参考文献：
  名称：

  基于荧光偏振活性的蛋白质谱分析法在人类非溶酶体葡萄糖基神经酰胺酶的有效，选择性抑制剂的发现中。

  摘要：

  人非溶酶体葡萄糖基神经酰胺酶（GBA2）是控制糖脂水平的几种酶之一，其活性与几种人类疾病状态相关。迫切需要设计或发现选择性的GBA2抑制剂作为化学工具和潜在的治疗剂。在这里，我们描述了基于荧光偏振活性的蛋白质谱分析（FluoPol-ABPP）测定法的发展，该测定法可从350多种亚氨基糖文库中快速鉴定GBA2抑制剂。基于FluoPol-ABPP筛选的线索生成聚焦库，并针对与其他葡糖神经酰胺代谢酶，葡糖神经酰胺合酶（GCS），溶酶体葡糖神经酰胺酶（GBA）和胞质保留β-葡糖苷酶GBA3的GBA2选择性偏移进行评估。我们的工作产生了有效的和选择性的GBA2抑制剂，

  DOI：

  10.1021/jacs.7b07352

文献信息

• Identification of Potent and Selective Glucosylceramide Synthase Inhibitors from a Library of N-Alkylated Iminosugars
  作者：Amar Ghisaidoobe、Pieter Bikker、Arjan C. J. de Bruijn、Frithjof D. Godschalk、Eva Rogaar、Marieke C. Guijt、Peter Hagens、Jerre M. Halma、Steven M. van't Hart、Stijn B. Luitjens、Vincent H. S. van Rixel、Mark Wijzenbroek、Thor Zweegers、Wilma E. Donker-Koopman、Anneke Strijland、Rolf Boot、Gijs van der Marel、Herman S. Overkleeft、Johannes M. F. G. Aerts、Richard J. B. H. N. van den Berg

  DOI：10.1021/ml100192b

  日期：2011.2.10

  iminosugar type GCS inhibitors often also inhibit to some extent human acid glucosylceramidase (GBA1) and the nonlysosomal glucosylceramidase (GBA2), the two enzymes known to process glucosylceramide. Of these, GBA1 itself is a potential drug target for the treatment of the lysosomal storage disorder, Gaucher disease, and selective GBA1 inhibitors are sought after as potential chemical chaperones. The physiological

  葡萄糖基神经酰胺合酶（GCS）是用于临床治疗溶酶体贮积症的重要药物，也是抗击2型糖尿病的有希望的药物。氨基糖是开发GCS抑制剂的有用线索。然而，据报道，有效的亚氨基糖型GCS抑制剂与其他糖加工酶具有不必要的交叉反应性。特别是，亚氨基糖型GCS抑制剂通常还会在一定程度上抑制人酸性葡糖神经酰胺酶（GBA1）和非溶酶体葡糖神经酰胺酶（GBA2），这两种酶均已知可处理葡糖神经酰胺。其中，GBA1本身是用于治疗溶酶体贮积病，高雪氏病的潜在药物靶标，并且选择性的GBA1抑制剂被寻求作为潜在的化学伴侣。关于疾病状态，GBA2在糖基神经酰胺加工中的生理重要性尚不十分清楚，在此，选择性抑制剂可以用作化学敲除实体。在本次交流中，我们报告了对高度有效和选择性的N-烷基化L-氨基构型亚氨基糖的鉴定。特别是，GCS对GBA1的选择性为27。
• Method of antiviral enhancement
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US05030638A1

  公开（公告）日：1991-07-09

  A method for providing enhanced antiviral activity with N-alkyl derivatives of 1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol is disclosed which comprises selectively increasing the alkyl chain length to at least 5 carbon atoms and up to about 10 carbon atoms to thereby improve the spectrum of enzyme inhibitory activity and the in vivo half life.

  本发明公开了一种提供增强抗病毒活性的方法，该方法包括选择性地增加烷基链长度至至少5个碳原子，并最多增加到约10个碳原子，从而改善酶抑制活性的范围和体内半衰期。
• 5-<i>C</i>-Branched Deoxynojirimycin: Strategy for Designing a 1-Deoxynojirimycin-Based Pharmacological Chaperone with a Nanomolar Affinity for Pompe Disease
  作者：Atsushi Kato、Izumi Nakagome、Uta Kanekiyo、Tian-Tian Lu、Yi-Xian Li、Kosuke Yoshimura、Mana Kishida、Kenta Shinzawa、Tomoki Yoshida、Nobutada Tanaka、Yue-Mei Jia、Robert J. Nash、George W. J. Fleet、Chu-Yi Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01673

  日期：2022.2.10

  In recent years, the function of pharmacological chaperones as a “thermodynamic stabilizer” has been attracting attention in combination therapy. The coadministration of a pharmacological chaperone and recombinant human acid α-glucosidase (rhGAA) leads to improved stability and maturation by binding to the folded state of the rhGAA and thereby promotes enzyme delivery. This study provides the first

  近年来，药理学伴侣作为“热力学稳定剂”的作用在联合治疗中备受关注。药理学伴侣和重组人酸性 α-葡萄糖苷酶 (rhGAA) 的共同给药通过与 rhGAA 的折叠状态结合来提高稳定性和成熟度，从而促进酶的递送。本研究提供了设计针对溶酶体酸 α-葡萄糖苷酶 (GAA) 的高亲和力配体的策略的第一个示例，重点是 1-脱氧野尻霉素 (DNJ) 上的烷基支链；5 - C-庚基-DNJ 对 GAA 产生纳摩尔亲和力，K i值为 0.0047 μM，比 DNJ 强 13 倍。蛋白质热位移分析表明，10 μM 5- C-heptyl-DNJ 在没有配体的情况下将蛋白质变性温度 ( T m ) 的中点从 58.6 °C 提高到 73.6 °C，显着提高了 rhGAA 的热稳定性。此外，5 - C-庚基-DNJ 剂量依赖性增加了具有 M519V 突变的 Pompe 患者的成纤维细胞中的细胞内 GAA 活性。在 DNJ
• Deoxynojirimycin derivatives as antiviral agents
  申请人：G.D. SEARLE & COMPANY

  公开号：EP0445098A2

  公开（公告）日：1991-09-04

  A method for providing enhanced antiviral activity with N-alkyl derivatives of 1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol is disclosed which comprises selectively increasing the alkyl chain length to at least 5 carbon atoms and up to about 10 carbon atoms to thereby improve the spectrum of enzyme inhibitory activity and the in vivo half life.

  本发明公开了一种利用 1,5-二脱氧-1,5-亚氨基-D-葡萄糖醇的 N-烷基衍生物增强抗病毒活性的方法，该方法包括选择性地将烷基链长度增加到至少 5 个碳原子，最多可达约 10 个碳原子，从而改善酶抑制活性谱和体内半衰期。
• A method for the treatment of pompe disease using 1-deoxynojirimycin and derivatives
  申请人：Amicus Therapeutics, Inc.

  公开号：EP2932982A1

  公开（公告）日：2015-10-21

  A combination therapy for use in the treatment of Pompe Disease, the combination therapy comprising a 1-deoxynojirimycin (DNJ) derivative and acid α-glucosidase (Gaa), wherein the DNJ derivative comprises a compound of the formula: where R1 is H or a straight or branched alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkoxyalkyl or aminoalkyl containing 1-12 carbon atoms, an aryl, alkylaryl, heteroaryl, or heteroaryl alkyl containing 5-12 ring atoms, where R1 is optionally substituted with one or more -OH, -COOH, -Cl, -F, -CF3,-OCF3, -O-C(=O)N-(alkyl)2; R2 is H; a straight or branched alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkylaryl, or alkoxyalkyl, containing 1 - 9 carbon atoms or aryl containing 5 - 12 carbon atoms, wherein R2 is optionally substituted with -OH, -COOH, -CF3, -OCF3 or a heterocyclic ring; and at least one of R1 and R2 is not H; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the DNJ derivative is used for increasing the activity of Gaa enzyme in a cell, at a concentration at or below the IC50 value for inhibition of intestinal Gaa; and wherein the DNJ derivative is not 1-deoxynojirimycin or α-homonojirimycin.

  一种用于治疗庞贝氏症的组合疗法，该组合疗法包括 1-脱氧野尻霉素 (DNJ) 衍生物和酸α-葡萄糖苷酶 (Gaa)，其中 DNJ 衍生物包括式中化合物： 其中 R1 是 H 或含有 1-12 个碳原子的直链或支链烷基、环烷基、烯基、烷氧基烷基或氨基烷基，含有 5-12 个环原子的芳基、烷芳基、杂芳基或杂芳基烷基，其中 R1 可任选地被一个或多个 -OH、-COOH、-Cl、-F、-CF3、-OCF3、-O-C(=O)N-(烷基)2 取代；R2 是 H；含有 1-9 个碳原子的直链或支链烷基、环烷基、烯基、烷芳基或烷氧基烷基，或含有 5-12 个碳原子的芳基，其中 R2 可任选被-OH、-COOH、-CF3、-OCF3 或杂环取代；且 R1 和 R2 中至少有一个不是 H； 或其药学上可接受的盐、 其中DNJ衍生物用于增加细胞中Gaa酶的活性，其浓度达到或低于抑制肠道Gaa的IC50值；其中DNJ衍生物不是1-脱氧野尻霉素或α-所罗门野尻霉素。