(2R,4S)-5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-氨基-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐 | 149690-12-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R,4S)-5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-氨基-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐
• 中文别名: （2R,4S）-5-（[1,1'-联苯]-4-基）-4-氨基-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐；LCZ696中间体；(2R,4S)-4-氨基-5-(联苯-4-基)-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐；(2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-(氨基)-2-甲基戊酸盐酸盐；(2R,4S)-5-([1,1-联苯基)-4-氨基-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐；LCZ696 中间体9
• 英文名称: ethyl (2R,4S)-5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-amino-2-methylpentanoate hydrochloride
• 英文别名: (2R,4S)-4-amino-5-(biphenyl-4-yl)-2-methylpentanoic acid ethyl ester hydrochloride；(2R,4S)-ethyl 5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-amino-2-methylpentanoate hydrochloride；(2R,4S)-5-(4-biphenylyl)-4-amino-2-methylpentanoic acid ethyl ester hydrochloride；(2R,4S)-5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-amino-2-methylpentanoic acid ethyl ester hydrochloride；(2R,4S)-4-amino-5-biphenyl-4-yl-2-methylvaleric acid ethyl ester hydrochloride；ethyl (2R,4S)-4-amino-2-methyl-5-(4-phenylphenyl)pentanoate;hydrochloride
• CAS: 149690-12-0
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₂*ClH
• 分子量: 347.885
• InChiKey: MYJTZLYRAWUSLB-WSCVZUBPSA-N

物化性质

• 熔点：
  155 - 162°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.23
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

作用

（2R，4S）-4-氨基-5-（联苯-4-基）-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐具有优异的杀菌活性和出色的抑菌效果，能有效抑制导致烂果的灰霉菌和引起叶斑的叶斑霉菌。同时，它对高等生物细胞基本无害，非常适合用作部分作物的农业杀菌剂。

应用

（2R，4S）-4-氨基-5-（联苯-4-基）-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐凭借其上述众多优良特性，在多个领域应用广泛。在纺织业方面，通常将其作为活性物制备成抗菌剂，经过浸染处理后的布匹和棉等纺织物可有效抑制细菌生长，并且其抗菌性持久，即使经过多次洗涤后仍能保持良好的抑菌效果。在水产养殖业方面，该化合物能够杀死致病弧菌，并对杂色鲍、对虾、大菱鲆及刺参的发育无毒副作用，因此可用作养殖水域的消毒剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S)-5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-氨基-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐 在 磷酸 、 氢溴酸 、 三乙胺 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.33h， 生成 沙库比曲钠
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FORMS OF (2R,4S)-5-(BIPHENYL-4-YL)-4-[(3-CARBOXYPROPIONYL)AMINO]-2- -METHYLPENTANOIC ACID ETHYL ESTER, ITS SALTS AND A PREPARATION METHOD
  [FR] FORMES SOLIDES D'ESTER ÉTHYLIQUE D'ACIDE (2R,4S)-5-(BIPHÉNYL-4-YL)-4-[(3-CARBOXYPROPIONYL)AMINO]-2-MÉTHYLPENTANOÏQUE, SES SELS ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION

  摘要：

  该发明涉及公式1的沙库比替尔游离酸的固体形式，特别是结晶形式，包括一种从粗沙库比替尔游离酸中去除化学杂质的方法，其特征在于使用沙库比替尔与公式9的胺的良好结晶盐，其中R1、R2、R3独立代表氢或C1-C7烷基，优选与环己胺、叔丁胺或异丙胺的盐。该发明还涉及沙库比替尔的新型固体结晶形式（8）-沙库比替尔钾盐的半溶剂包含物，包括沙库比替尔游离酸及其药用适用盐的固体形式的直接、高效和工业可用制备方法，特别是公式5的结晶钠盐、公式6的钙盐和公式8的沙库比替尔钾盐的半溶剂。

  公开号：

  WO2017097275A1
• 作为产物：
  描述：

  4-联苯乙酸 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 氯化亚砜 、 磷酸吡哆醛 、 异丙基氨盐酸盐 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 24.11h， 生成 (2R,4S)-5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-氨基-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW PROCESS AND INTERMEDIATES
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ ET COMPOSÉS INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种新的化学合成、中间体和催化剂，用于制备利尿肽酶（NEP）抑制剂萨库贝曲。它还涉及新的中间体化合物及其用于该新化学合成路线的应用。

  公开号：

  WO2017098430A1

文献信息

• LCZ696关键中间体的制备
  申请人：海门慧聚药业有限公司

  公开号：CN105601524B

  公开（公告）日：2017-09-29

  LCZ696关键中间体的制备，本发明涉及LCZ696关键中间体(4S,2R)‑5‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑4‑氨基‑2‑甲基戊酸酯盐酸盐的制备方法。该方法制备的(4S,2R)‑5‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑4‑氨基‑2‑甲基戊酸酯盐酸盐的两个手性中心均来自于手性片段,不涉及使用昂贵且商业化不易大量采购的金属催化剂和手性配体,容易实现商业化生产。
• Synthesis, Isolation, and Analysis of Stereoisomers of Sacubitril
  作者：Aleš Halama、Michal Zapadlo

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00350

  日期：2019.1.18

  An efficient industrial synthetic process for sacubitril has been developed. Stereoisomers derived from sacubitril and its crucial intermediate have been synthesized, isolated, and characterized for quality control. These stereoisomers were characterized by spectral data (MS and NMR) and used as reference standards for development of HPLC methods.

  已经开发了一种高效的杀虫灵工业合成方法。已合成，分离并鉴定了衍生自沙比特利及其关键中间体的立体异构体，以进行质量控制。这些立体异构体通过光谱数据（MS和NMR）表征，并用作开发HPLC方法的参考标准。
• NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：HUGHES Adam D.

  公开号：US20130109639A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R 1 -R 6 , a, b, and Z are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

  在一个方面，该发明涉及具有以下结构式的化合物： 其中R1-R6，a，b和Z如规范中定义，或其药学上可接受的盐。这些化合物具有神经肽酶抑制活性。在另一个方面，该发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] A METHOD FOR THE PREPARATION, ISOLATION AND PURIFICATION OF PHARMACEUTICALLY APPLICABLE FORMS OF AHU-377<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, D'ISOLATION ET DE PURIFICATION DE FORMES PHARMACEUTIQUEMENT APPLICABLES DE AHU-377
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2016074651A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  An isolation and purification method of substances derived from AHU-377 of formula (1), characterized by conversion of the crude substance (1) to well-crystallizing salts with amines of formula (9) in the environment of a suitable organic solvent, followed by recrystallization of these salts to simultaneously remove chemical impurities, and use of the chemically pure salts of AHU-377 with amines for direct transformation to a pharmaceutically applicable form of AHU-377 with alkali metals of formula (10), or with alkaline earth metals of formula (11).

  一种从式（1）的AHU-377衍生物中分离和纯化物质的方法，其特征在于将粗品（1）转化为在适当有机溶剂环境中与式（9）的胺形成良好结晶的盐，然后再结晶这些盐以同时去除化学杂质，并使用AHU-377与胺的化学纯盐直接转化为具有式（10）的碱金属或具有式（11）的碱土金属的AHU-377的药用适用形式。
• 一种制备LCZ696的方法
  申请人：南京正大天晴制药有限公司

  公开号：CN105330609B

  公开（公告）日：2017-12-22

  本发明公开了一种制备LCZ696的方法。合成路线如下所示。在制备化合物III过程中，使用乙酸钠做碱时，转化率高、水解杂质少、体系稳定性好，且反应时间大大缩短；在制备化合物I过程中，以丙酮：正庚烷＝5:1～10：1为共结晶溶剂，采用35～45℃的反应温度并在此温度下向反应体系中以一定的速度滴加氢氧化钠溶液，可以大大减少水解产物的产生，且固体析出状态良好、纯度高，胺解杂质和水解杂质能够得到有效控制，可以直接作为原料药供制剂使用。