(2R,4S)-乙基 5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-((叔丁氧羰基)氨基)-2-甲基戊酸 | 149709-60-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R,4S)-乙基 5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-((叔丁氧羰基)氨基)-2-甲基戊酸
• 中文别名: (2R,4S)-乙基5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-((叔丁氧羰基)氨基)-2-甲基戊酸；屈比特利杂质10
• 英文名称: ethyl (2R,4S)-5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpentanoate
• 英文别名: ethyl (2R,4S)-5-(biphenyl-4-yl)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methylpentanoate；(2R,4S)-5-biphenyl-4-yl-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylpentanoic acid ethyl ester；ethyl (2R,4S)-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-(4-phenylphenyl)pentanoate
• CAS: 149709-60-4
• 化学式: C₂₅H₃₃NO₄
• 分子量: 411.541
• InChiKey: LMTIKWPJTDSUPT-GCJKJVERSA-N

物化性质

• 沸点：
  549.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.066±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S)-乙基 5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-((叔丁氧羰基)氨基)-2-甲基戊酸 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 沙库巴曲
  参考文献：
  名称：

  一种高光学纯度联苯基丙氨酸及其衍生物的 制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种高光学纯度联苯基丙氨酸及其衍生物的制备方法和应用，所述制备方法采用酸性拆分试剂，并通过控制反应pH值制备得到目标化合物。本发明原料简单易得，价格便宜，拆分后得到的产物光学纯度高，解决了现有技术中难以精制得到高光学纯度最终产物的问题。本发明操作简单，安全性高，废水用量少，能量消耗少，可以有效解决药物开发中的EHS问题，适合工业化大生产。

  公开号：

  CN106467471B
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-5-[1,1'-联苯]-4-基-4-[[叔丁氧羰基]氨基]-2-甲基-2-戊烯酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以98%的产率得到(2R,4S)-乙基 5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-((叔丁氧羰基)氨基)-2-甲基戊酸
  参考文献：
  名称：

  一种γ-氨基戊酸酯衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种γ‑氨基戊酸酯衍生物的制备方法，其以N‑叔丁基氧基羰基‑氨基‑4,4‑联苯‑R‑丙氨酸酯为起始原料，反应步骤包括还原、氧化、维悌希反应和氢化还原。本发明的优点是：工艺路线简短，在原料中固定一个手性中心，减少手性杂质的产生；对伯胺进行保护，防止氧化杂质的生成；应用钯碳或钌催化剂配合配体进行烯键的还原，手性选择性高，反应收率高，适合于规模化工业生产。

  公开号：

  CN106478437A

文献信息

• NEW PROCESS
  申请人：ZHEJIANG JIUZHOU PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20150210632A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The invention relates to a new enantioselective process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone.

  本发明涉及一种新的手性选择性工艺，用于生产制造NEP抑制剂或其前药的有用中间体，特别是包含γ-氨基-δ-联苯-α-甲基链烷酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。
• [EN] NEW PROCESS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ
  申请人：ZHEJIANG JIUZHOU PHARM CO LTD

  公开号：WO2014032627A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  Provided is a new enantioselective process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ -amino- δ -biphenyl- a -methylalkanoic acid, or acid ester, backbone.

  提供了一种新的对映选择性工艺，用于生产制造NEP抑制剂或其前药的有用中间体，特别是包含γ-氨基-δ-联苯-α-甲基链烷酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。
• [EN] NOVEL PRODRUGS AND COMBINATIONS FOR TREATMENT OF HYPERTENSION AND CARDIOVASCULAR DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX PRO-MÉDICAMENTS ET COMBINAISONS POUR LE TRAITEMENT DE L'HYPERTENSION ET DE MALADIES CARDIOVASCULAIRES
  申请人：WANG ZHAOYIN

  公开号：WO2015154673A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The invention relates a pharmaceutical composition comprising (i) prodrugs of NEP inhibitors, (ii) mutual prodrugs of angiotensin receptor antagonist and a NEP inhibitor, (iii) a combination of an angiotensin receptor antagonist prodrug and a NEP inhibitor and (iv) a combination of angiotensin receptor antagonist including prodrug, a NEP inhibitor prodrug and a diuretic drug (v) a combination of angiotensin receptor antagonist, a NEP inhibitor prodrug and a calcium channel blocker. The angiotensin receptor antagonist is selected from the group selected from the group consisting of allisartan, elisartan, candesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, saprisartan, tasosartan, telmisartan and valsartan. The invention also includes a method for treating hypertension, heart failure such as (acute and chronic) congestive heart failure, left ventricular dysfunction and hypertrophic cardiomyopathy, diabetic cardiac myopathy, supraventricular and ventricular arrhythmias, atrial fibrillation, atrial flutter, detrimental vascular remodeling, myocardial infarction and its sequelae, atherosclerosis, angina (whether unstable or stable), renal insufficiency (diabetic and non-diabetic), heart failure, angina pectoris, diabetes, secondary aldosteronism, primary and secondary pulmonary hypertension, renal failure conditions, such as diabetic nephropathy, glomerulonephritis, scleroderma, glomerular sclerosis, proteinuria of primary renal disease, and also renal vascular hypertension, diabetic retinopathy, the management of other vascular disorders, such as migraine, peripheral vascular disease, Raynaud's disease, luminal hyperplasia, cognitive dysfunction (such as Alzheimer's), glaucoma and stroke.

  该发明涉及一种药物组合物，包括（i）NEP抑制剂的前药，（ii）AT1受体拮抗剂和NEP抑制剂的相互前药，（iii）AT1受体拮抗剂前药和NEP抑制剂的组合，以及（iv）包括AT1受体拮抗剂前药、NEP抑制剂前药和利尿药的组合，（v）包括AT1受体拮抗剂、NEP抑制剂前药和钙通道阻滞剂的组合。AT1受体拮抗剂选自阿利沙坦、依利沙坦、坎地沙坦、依普沙坦、厄贝沙坦、洛卡特普、沙普利沙坦、他索坦、替米沙坦和缬沙坦等组中选择的组。该发明还包括一种治疗高血压、心力衰竭（急性和慢性）充血性心力衰竭、左心室功能障碍和肥厚型心肌病、糖尿病性心肌病、心房和心室心律失常、心房颤动、心房扑动、有害的血管重塑、心肌梗死及其后遗症、动脉粥样硬化、心绞痛（无论不稳定还是稳定）、肾功能不全（糖尿病和非糖尿病）、心力衰竭、心绞痛、糖尿病、继发性醛固酮分泌亢进、原发性和继发性肺动脉高压、肾功能衰竭病情，如糖尿病性肾病、肾小球肾炎、硬皮病、肾小球硬化、原发性肾脏疾病的蛋白尿，以及肾脏血管性高血压、糖尿病视网膜病变、其他血管疾病的管理，如偏头痛、周围血管疾病、雷诺病、管腔内增生、认知功能障碍（如阿尔茨海默病）、青光眼和中风的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SACUBITRIL OR SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SACUBITRIL OU DE SES SELS
  申请人：SUN PHARMACEUTICAL IND LTD

  公开号：WO2017141193A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  The present invention provides processes for the preparation of sacubitril or salts thereof. The present invention further provides intermediates of Formula IV, V and VI and their use for the preparation of sacubitril or salts thereof.

  本发明提供了用于制备萨库比曲普利或其盐的工艺。本发明还提供了公式IV、V和VI的中间体及其用于制备萨库比曲普利或其盐的用途。
• 一种抗心衰新药的关键组分沙库比曲的新合成方法
  申请人：杭州科巢生物科技有限公司

  公开号：CN106496055A

  公开（公告）日：2017-03-15

  本发明公开了一种抗心衰新药的关键组分沙库比曲的新合成方法，包括由起始原料化合物1转化为化合物2；化合物2与(1’1‑联苯)‑4‑基溴化镁发生偶联得到化合物3；将化合物3通过上Boc保护基再进行水解反应，一锅法得到到化合物5；将化合物5经脱Boc基和酯化反应得到化合物6，该化合物6不进行分离，直接与丁二酸酐反应得到化合物7，即沙库比曲，路线为：