(2RS,3S)-3-叔丁氧羰酰氨基-2-羟基-4-苯丁酸, | 191849-93-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2RS,3S)-3-叔丁氧羰酰氨基-2-羟基-4-苯丁酸,
• 中文别名: (2RS,3S)-3-叔丁氧羰酰氨基-2-羟基-4-苯丁酸
• 英文名称: (3S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid
• 英文别名: (3S)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxy-4-phenylbutanoic acid；(3S)-2-Hydroxy-3-(tert-butoxycarbonylamino)-4-phenylbutyric acid；(3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-phenylbutanoic acid
• CAS: 191849-93-1
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₅
• 分子量: 295.335
• InChiKey: BHTRKISIDQZUQX-PXYINDEMSA-N

物化性质

• 熔点：
  123.1-124.7 °C
• 沸点：
  499.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2RS,3S)-3-叔丁氧羰酰氨基-2-羟基-4-苯丁酸, 在 氯化亚砜 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [(S)-1-((S)-1-Benzyl-2-hydroxy-2-methoxycarbamoyl-ethylcarbamoyl)-3-methyl-butyl]-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  重组人钙蛋白酶I的有效肽α-酮异羟肟酸酯抑制剂。

  摘要：

  制备了一系列有效的二肽和三肽α-酮异羟肟酸酯作为重组人钙蛋白酶I的抑制剂。化合物3c，一种Cbz-Leu-Phe异羟肟酸酯，对钙蛋白酶I具有最大的效力（IC（50）= 6nM），而两种在MOLT-4细胞分析中，具有Cbz-Leu-Leu-Phe序列的3l和3m化合物是最有效的（IC（50）= 0.2 microM）。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00526-1
• 作为产物：
  描述：

  BOC-PHE-甲氧基甲胺 在 盐酸 、 sodium hydrogen sulfate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (2RS,3S)-3-叔丁氧羰酰氨基-2-羟基-4-苯丁酸,
  参考文献：
  名称：

  基于 α-酮酰胺的立体选择性 Calpain-1 抑制剂作为神经保护剂的合成。

  摘要：

  钙蛋白酶抑制剂已被提议作为神经退行性疾病的候选药物，ABT-957 已进入阿尔茨海默病和轻度认知障碍的临床试验。ABT-957 的结构最近才被公开，由于 CNS 浓度不足以获得药效学效果，试验被终止。对可能包括 ABT-957 的 α-酮酰胺类肽模拟抑制剂系列的多步合成进行了优化，以产生非对映异构纯的化合物，这些化合物对 calpain-1 比木瓜蛋白酶和组织蛋白酶 B 和 K 更有效且具有选择性。作为最后的氧化步骤，其优化合成方案，不改变底物的构型，非对映体对 ( R )-1-苄基-N -(( S）-4 - （（4-氟苄基）氨基）-3,4-二氧代-1-苯基丁-2-基）-5-氧代吡咯烷-2-甲酰胺（图1c）和（- [R）-1-苄基- ñ - (( R )-4-((4-fluorobenzyl)amino)-3,4-dioxo-1-phenylbutan-2-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000385

文献信息

• [EN] ALPHA-KETOAMIDE DERIVATIVE, AND PRODUCTION METHOD AND USE THEREOF<br/>[FR] DERIVE D'ALPHA-CETOAMIDE, SON PROCEDE DE PRODUCTION ET D'UTILISATION
  申请人：SENJU PHARMA CO

  公开号：WO2005056519A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  The present invention provides a compound represented by the formula (I): (INSERT CHEMICAL FORMULA) (wherein R1 is a lower alkyl substituted by a lower alkoxy or a heterocyclic group, or a heterocyclic group; R2 is a lower alkyl optionally substituted by a phenyl; and R3 is a lower alkyl optionally substituted by a halogen, a lower alkoxy or a phenyl, or a fused polycyclic hydrocarbon group), which is well absorbed orally, exhibits durability of good blood level and has potent calpain inhibitory activity.

  本发明提供了一种化合物，其化学式表示为（I）：（插入化学式）（其中R1是由低烷基取代的低烷氧基或杂环基，或者是杂环基；R2是可选择地由苯基取代的低烷基；R3是可选择地由卤素、低烷氧基或苯基取代的低烷基，或者是融合的多环碳氢基），该化合物在口服后被很好地吸收，表现出良好的血液水平持久性，并具有强大的钙蛋白酶抑制活性。
• DIPEPTIDYL KETOAMIDE META-METHOXYPHENYL DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：LANDSTEINER GENMED, S.L.

  公开号：EP3564211A1

  公开（公告）日：2019-11-06

  The present invention relates to dipeptidyl ketoamide m-methoxyphenyl derivatives and their use in the treatment of diseases and conditions associated with elevated calpain activity, such as heart injury caused by infarction, ischemia with or without reperfusion, neurodegenerative disorders, malaria, diabetic nephropathy, neurotoxicity induced by HIV virus, and cancer.

  本发明涉及二肽基酮甲氧基苯衍生物及其在治疗与卡尔帕因活性升高相关的疾病和病况中的应用，如因梗死引起的心脏损伤、缺血伴或不伴再灌注、神经退行性疾病、疟疾、糖尿病肾病、HIV病毒诱导的神经毒性和癌症。
• Lissencephaly therapeutic agent
  申请人：Hirotsune Shinji

  公开号：US09371359B2

  公开（公告）日：2016-06-21

  An object of the present invention is to provide a medicament and method for treating lissencephaly patients. The present invention provides a lissencephaly therapeutic or preventive agent comprising a compound represented by the general formula (I): wherein R1 is lower alkyl substituted with lower alkoxy, lower alkyl substituted with a heterocyclic group, a heterocyclic group, or a group represented by the formula (IIa): wherein R4 is lower alkyl, R5 is lower alkylene, and m is an integer of 1 to 6; R2 is lower alkyl optionally substituted with phenyl; and R3 is lower alkyl optionally substituted with halogen, lower alkoxy, or phenyl; condensed polycyclic hydrocarbon; or hydrogen.

  本发明的一个目的是提供一种治疗脑皮质平滑症患者的药物和方法。本发明提供了一种脑皮质平滑症治疗或预防剂，包括由通式（I）表示的化合物： 其中R1是用低烷基取代的低烷氧基，用杂环基取代的低烷基，杂环基，或由式（IIa）表示的基团： 其中 R4是低烷基，R5是低烷基，m是1到6的整数； R2是可选地用苯基取代的低烷基；和 R3是可选地用卤素、低烷氧基或苯基取代的低烷基；缩合多环碳氢化合物；或氢。
• COMPOSITION FOR TREATMENT AND/OR PREVENTION OF PERIPHERAL NERVE DISORDER
  申请人：OSAKA CITY UNIVERSITY

  公开号：US20190314320A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present invention provides a means for treating and/or preventing peripheral nerve disorder by facilitating regeneration of peripheral nerves. Specifically, the present invention provides a composition for treating and/or preventing peripheral nerve disorder comprising a compound represented by the general formula (I): wherein R 1 is lower alkyl substituted with lower alkoxy, lower alkyl substituted with a heterocyclic group, a heterocyclic group, or a group represented by the formula (IIa): R 4 O—R 5  m (IIa) wherein R 4 is lower alkyl, R 5 is lower alkylene, and m is an integer of 1 to 6; R 2 is lower alkyl optionally substituted with phenyl; and R 3 is lower alkyl optionally substituted with halogen, lower alkoxy, or phenyl; condensed polycyclic hydrocarbon; or hydrogen.

  本发明提供了一种治疗和/或预防外周神经障碍的方法，通过促进外周神经再生。具体地，本发明提供了一种用于治疗和/或预防外周神经障碍的组合物，包括由通式（I）表示的化合物： 其中R1为与低烷氧基取代的低烷基，与杂环基取代的低烷基，杂环基，或由式（IIa）表示的基团： R4O—R5m（IIa） 其中R4为低烷基，R5为低烷基烯，m为1至6的整数； R2为可选择地取代苯基的低烷基；和 R3为可选择地取代卤素，低烷氧基，或苯基的低烷基；缩合多环碳氢化合物；或氢。
• New Synthetic Technology for Efficient Construction of α-Hydroxy-β-amino Amides via the Passerini Reaction¹
  作者：J. Edward Semple、Timothy D. Owens、Khanh Nguyen、Odile E. Levy

  DOI：10.1021/ol0061485

  日期：2000.9.1

  [reaction: see text] The Passerini reaction of N-protected amino aldehydes, isonitriles, and TFA using pyridine-type bases proceeds under mild conditions and directly affords alpha-hydroxy-beta-amino amide derivatives in moderate to high yields. These adducts are readily hydrolyzed to alpha-hydroxy-beta-amino carboxylic acids. Application of these key intermediates to concise syntheses of P(1)-alpha-ketoamide

  [反应：见正文]使用吡啶型碱的N-保护的氨基醛，异腈和TFA的Passerini反应在温和的条件下进行，并以中等至高收率直接提供α-羟基-β-氨基酰胺衍生物。这些加合物容易水解成α-羟基-β-氨基羧酸。说明了这些关键中间体在简明P（1）-α-酮酰胺蛋白酶抑制剂合成中的应用。