((1S)-1-benzyl-3-ethylamino-2-hydroxy-3-oxopropyl)carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester | 820993-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ((1S)-1-benzyl-3-ethylamino-2-hydroxy-3-oxopropyl)carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester
• 英文别名: tert-butyl ((2S)-4-(ethylamino)-3-hydroxy-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(2S)-4-(ethylamino)-3-hydroxy-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 820993-44-0
• 化学式: C₁₇H₂₆N₂O₄
• 分子量: 322.404
• InChiKey: WNIKUXGTMRGUNK-LSLKUGRBSA-N

物化性质

• 熔点：
  122.7-123.8 °C
• 沸点：
  556.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.121±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((1S)-1-benzyl-3-ethylamino-2-hydroxy-3-oxopropyl)carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 ((1S)-1-((((1S)-1-benzyl-3-ethylamino-2-hydroxy-3-oxopropyl)amino)carbonyl)-3-methylbutyl)carbamic acid 2-methoxyethyl ester
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITION FOR TREATMENT AND/OR PREVENTION OF PERIPHERAL NERVE DISORDER

  摘要：

  本发明提供了一种治疗和/或预防外周神经障碍的方法，通过促进外周神经再生。具体地，本发明提供了一种用于治疗和/或预防外周神经障碍的组合物，包括由通式（I）表示的化合物： 其中R1为与低烷氧基取代的低烷基，与杂环基取代的低烷基，杂环基，或由式（IIa）表示的基团： R4O—R5m（IIa） 其中R4为低烷基，R5为低烷基烯，m为1至6的整数； R2为可选择地取代苯基的低烷基；和 R3为可选择地取代卤素，低烷氧基，或苯基的低烷基；缩合多环碳氢化合物；或氢。

  公开号：

  US20190314320A1
• 作为产物：
  描述：

  BOC-PHE-甲氧基甲胺 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1-羟基苯并三唑 、 sodium hydrogensulfite 、 苯甲醚 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 ((1S)-1-benzyl-3-ethylamino-2-hydroxy-3-oxopropyl)carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  立体定位合成肽基α-酮酰胺作为钙蛋白酶的抑制剂。

  摘要：

  肽基α-酮酰胺已被合成并测试为半胱氨酸蛋白酶钙蛋白酶的抑制剂。设计了立体有择的合成，其中将Cbz-二肽基-α-羟基酰胺用TEMPO /次氯酸盐氧化为相应的α-酮酰胺。该氧化以高收率完成，并且没有与酮相邻的手性中心的差向异构化。L，L非对映异构体对猪钙蛋白酶I的有效抑制作用，再加上L，D非对映异构体的弱抑制作用，建立了活性抑制剂全L立体化学的要求。早期的铅抑制剂疏水性很强，因此难溶于水溶液。使用立体定向途径，制备了在C-和N-末端带有极性基团的新化合物。这些修饰产生了更可溶的抑制剂，这些抑制剂仍然是钙蛋白酶的有效抑制剂。对这些α-酮酰胺的稳定性的研究表明，在酸性和无缓冲的环境中可以保持绝对的立体化学，但是与酮相邻的手性中心的一般碱催化的差向异构化迅速发生。α-羟基前体不能作为钙蛋白酶的抑制剂而失活，这支持了以下假设：α-酮化合物可逆地形成酶结合的四面体物质，这是由于钙蛋白酶的催化硫醇亲核加成

  DOI：

  10.1021/jm00044a013

文献信息

• [EN] ALPHA-KETOAMIDE DERIVATIVE, AND PRODUCTION METHOD AND USE THEREOF<br/>[FR] DERIVE D'ALPHA-CETOAMIDE, SON PROCEDE DE PRODUCTION ET D'UTILISATION
  申请人：SENJU PHARMA CO

  公开号：WO2005056519A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  The present invention provides a compound represented by the formula (I): (INSERT CHEMICAL FORMULA) (wherein R1 is a lower alkyl substituted by a lower alkoxy or a heterocyclic group, or a heterocyclic group; R2 is a lower alkyl optionally substituted by a phenyl; and R3 is a lower alkyl optionally substituted by a halogen, a lower alkoxy or a phenyl, or a fused polycyclic hydrocarbon group), which is well absorbed orally, exhibits durability of good blood level and has potent calpain inhibitory activity.

  本发明提供了一种化合物，其化学式表示为（I）：（插入化学式）（其中R1是由低烷基取代的低烷氧基或杂环基，或者是杂环基；R2是可选择地由苯基取代的低烷基；R3是可选择地由卤素、低烷氧基或苯基取代的低烷基，或者是融合的多环碳氢基），该化合物在口服后被很好地吸收，表现出良好的血液水平持久性，并具有强大的钙蛋白酶抑制活性。
• Synthesis of α‐Ketoamide‐Based Stereoselective Calpain‐1 Inhibitors as Neuroprotective Agents
  作者：Ammar Jastaniah、Irina N. Gaisina、Rachel C. Knopp、Gregory R. J. Thatcher

  DOI：10.1002/cmdc.202000385

  日期：2020.12.3

  potentially including ABT‐957 was optimized to yield diastereomerically pure compounds that are potent and selective for calpain‐1 over papain and cathepsins B and K. As the final oxidation step, with its optimized synthesis protocol, does not alter the configuration of the substrate, the synthesis of the diastereomeric pair (R)‐1‐benzyl‐N‐((S)‐4‐((4‐fluorobenzyl)amino)‐3,4‐dioxo‐1‐phenylbutan‐2‐yl)‐5‐oxopy

  钙蛋白酶抑制剂已被提议作为神经退行性疾病的候选药物，ABT-957 已进入阿尔茨海默病和轻度认知障碍的临床试验。ABT-957 的结构最近才被公开，由于 CNS 浓度不足以获得药效学效果，试验被终止。对可能包括 ABT-957 的 α-酮酰胺类肽模拟抑制剂系列的多步合成进行了优化，以产生非对映异构纯的化合物，这些化合物对 calpain-1 比木瓜蛋白酶和组织蛋白酶 B 和 K 更有效且具有选择性。作为最后的氧化步骤，其优化合成方案，不改变底物的构型，非对映体对 ( R )-1-苄基-N -(( S）-4 - （（4-氟苄基）氨基）-3,4-二氧代-1-苯基丁-2-基）-5-氧代吡咯烷-2-甲酰胺（图1c）和（- [R）-1-苄基- ñ - (( R )-4-((4-fluorobenzyl)amino)-3,4-dioxo-1-phenylbutan-2-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
• Lissencephaly therapeutic agent
  申请人：Hirotsune Shinji

  公开号：US09371359B2

  公开（公告）日：2016-06-21

  An object of the present invention is to provide a medicament and method for treating lissencephaly patients. The present invention provides a lissencephaly therapeutic or preventive agent comprising a compound represented by the general formula (I): wherein R1 is lower alkyl substituted with lower alkoxy, lower alkyl substituted with a heterocyclic group, a heterocyclic group, or a group represented by the formula (IIa): wherein R4 is lower alkyl, R5 is lower alkylene, and m is an integer of 1 to 6; R2 is lower alkyl optionally substituted with phenyl; and R3 is lower alkyl optionally substituted with halogen, lower alkoxy, or phenyl; condensed polycyclic hydrocarbon; or hydrogen.

  本发明的一个目的是提供一种治疗脑皮质平滑症患者的药物和方法。本发明提供了一种脑皮质平滑症治疗或预防剂，包括由通式（I）表示的化合物： 其中R1是用低烷基取代的低烷氧基，用杂环基取代的低烷基，杂环基，或由式（IIa）表示的基团： 其中 R4是低烷基，R5是低烷基，m是1到6的整数； R2是可选地用苯基取代的低烷基；和 R3是可选地用卤素、低烷氧基或苯基取代的低烷基；缩合多环碳氢化合物；或氢。
• Alpha-ketoamide derivative, and production method and use thereof
  申请人：Shirasaki Yoshihisa

  公开号：US20070004643A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The present invention provides a compound represented by the formula (I): (wherein R 1 is a lower alkyl substituted by a lower alkoxy or a heterocyclic group, or a heterocyclic group; R 2 is a lower alkyl optionally substituted by a phenyl; and R 3 is a lower alkyl optionally substituted by a halogen, a lower alkoxy or a phenyl, or a fused polycyclic hydrocarbon group), which is well absorbed orally, exhibits durability of good blood level and has potent calpain inhibitory activity.

  本发明提供了一种化合物，其化学式表示为(I):(其中，R1是一个低烷基，该低烷基被低烷氧基或杂环基取代，或者是一个杂环基；R2是一个低烷基，可选地被苯基取代；R3是一个低烷基，可选地被卤素、低烷氧基或苯基取代，或者是一个融合的多环碳氢基)，该化合物口服吸收良好，血液水平持久，具有强大的钙蛋白酶抑制活性。
• Dipeptidyl ketoamide compounds and their use for the treatment and/or prevention of fat accumulation
  申请人：LANDSTEINER GENMED, S.L.

  公开号：US10294269B2

  公开（公告）日：2019-05-21

  The present invention relates to the use of dipeptidyl ketoamide compounds for preventing accumulation of triglycerides in adipose tissue or for reducing the amount of triglycerides in adipose tissue in a subject in need thereof and to novel dipeptidyl ketoamide compounds.

  本发明涉及二肽基酮酰胺化合物用于防止脂肪组织中甘油三酯的积累，或用于减少有需要的受试者脂肪组织中甘油三酯的含量，还涉及新型二肽基酮酰胺化合物。