(2S)-2-(乙酰氨基)-4-甲基-戊酰胺 | 28529-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-2-(乙酰氨基)-4-甲基-戊酰胺
• 英文名称: N-acetyl-L-leucinamide
• 英文别名: N-acetyl-L-leucine amide；Ac-Leu-NH2；N-acetyl leucine amide；N-acetylleucinamide；(2S)-2-acetamido-4-methylpentanamide
• CAS: 28529-34-2
• 化学式: C₈H₁₆N₂O₂
• 分子量: 172.227
• InChiKey: PHPXQAHAQREGGN-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-202 °C
• 沸点：
  393.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.024±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2924199090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  存放条件：室温、密封、干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-(乙酰氨基)-4-甲基-戊酰胺 在 palladium(II) trifluoroacetate 、 二氯乙腈 、 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 以88%的产率得到(S)-N-(1-cyano-3-methylbutyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  酰胺控制的酰胺转移至腈的转移脱水

  摘要：

  通过使用二氯乙腈作为水受体，在温和的水性条件下钯催化的伯酰胺脱水有效地进行为腈。设计该转移脱水催化的关键是确定一种有效的水受体二氯乙腈，该水受体在Pd催化剂的帮助下优先于酰胺而不是其他极性官能团反应，并使所需的反应体系趋于能动，从而驱动脱水。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b01657
• 作为产物：
  描述：

  L-正缬氨酸 在 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2S)-2-(乙酰氨基)-4-甲基-戊酰胺
  参考文献：
  名称：

  环境自由基氧化剂NO 3 •对脂族氨基酸，二肽和三肽的氧化损伤：动力学和计算研究揭示酰胺键的作用

  摘要：

  动力学和计算数据表明，重要的环境自由基氧化剂NO 3 •在与脂肪族氨基酸以及二肽和三肽的反应中具有复杂的行为，这表明对肽主链中酰胺N–H键的攻击是高度可行的途径，这是通过质子耦合电子转移（PCET）机理进行的，在乙腈中的速率系数约为1×10 6 M –1 s –1。确定了类似的速率系数，用于确定侧链中α-碳和叔C–H键的夺氢作用。获得的NO 3 •反应速率系数带有脂族二肽和三肽的化合物表明，攻击在每个氨基酸残基的所有这些位点发生，这使得脂族肽序列极易受到NO 3 •诱导的氧化损伤的影响。NO 3 •与脂肪族肽中侧链的反应没有发现酰胺邻基效应的证据，酰胺邻基效应先前已发现可促进自由基诱导的苯丙氨酸侧链破坏。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b03224
• 作为试剂：
  描述：

  1,4-二氧杂-螺[4,5]癸-7-烯-8-硼酸频哪醇酯 在 sodium periodate 、 ammonium acetate 、 diethylzinc 、 magnesium sulfate 、 (2S)-2-(乙酰氨基)-4-甲基-戊酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.17h， 生成 (4S,5S)-4,5-diphenyl-2-[(1S,6S)-spiro[bicyclo[4.1.0]heptane-3,2′-[1,3]dioxolan]-6-yl]-1,3,2-dioxaborolane
  参考文献：
  名称：

  对映体富集的烯基硼酸酯的环丙烷化不对称合成叔和仲环丙基硼酸酯

  摘要：

  烯基硼酸酯的环丙烷化和随后的硼酸酯柄的衍生化是一种方便的策略，可以快速构建分子复杂性并获得具有高 sp 3分数的多种化合物。在此，我们描述了对映体富集的氢苯偶姻衍生的烯基硼酸酯的不对称环丙烷化，用于合成叔和仲环丙基硼酸酯。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c01018

文献信息

• Heterocycles as masked diamide/dipeptide equivalents. Formation and reactions of substituted 5-(acylamino)oxazoles as intermediates en route to the cyclopeptide alkaloids
  作者：Bruce H. Lipshutz、Randall W. Hungate、Keith E. McCarthy

  DOI：10.1021/ja00364a041

  日期：1983.12

  Etude de la synthese de dialkyl-2,4 acylamino-5 oxazoles par cyclisation a partir d'α-cyanoalkylamides d'acides, de N-acetyl α-aminoamides ou de dipeptides. Fonctionnalisation des oxazoles obtenus

  从二烷基-2,4 酰基氨基-5 恶唑环化到部分 d'α-氰基烷基酰胺 d'酸、去 N-乙酰 α-氨基酰胺或二肽合成练习曲。钝性恶唑功能化
• The Carbenoid Approach to Peptide Synthesis
  作者：Richard T. Buck、Paul A. Clarke、Diane M. Coe、Martin J. Drysdale、Leigh Ferris、David Haigh、Christopher J. Moody、Neil D. Pearson、Elizabeth Swann

  DOI：10.1002/1521-3765(20000616)6:12<2160::aid-chem2160>3.0.co;2-y

  日期：2000.6.16

  triethyl diazophosphonoacetate catalysed by rhodium(II) acetate in the presence of N-protected amino acid amides 8 gives the phosphonates 9. Subsequent Wadsworth-Emmons reaction of 9 with aldehydes in the presence of DBU gives dehydro dipeptides 10. The reaction has been extended to a simple two-step procedure, without the isolation of the intermediate phosphonate, for conversion of a range of amino acid

  基于通过类胡萝卜素NH插入形成NHCHR1CONH-CHR2CO键，而不是形成肽键本身，描述了另一种合成二肽的方法。因此，在N-保护的氨基酸酰胺8的存在下，由乙酸铑（II）催化的重氮三膦酰基乙酸三乙酯的分解得到膦酸酯9。随后在DBU的存在下9与醛的Wadsworth-Emmons反应得到了脱氢二肽10。已扩展为简单的两步程序，无需分离中间体膦酸酯，即可将一系列氨基酸酰胺11转化为脱氢二肽12和N-甲基酰胺11 h，并将二肽转化为三肽（ 13-> 14）。通过使用重氮苯基乙酸甲酯直接转化，
• Compounds & Methods for the Enhanced Degradation of Targeted Proteins & Other Polypeptides by an E3 Ubiquitin Ligase
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US20140356322A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins that are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds of the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand that binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety that binds a target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds of the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是作为本发明的双功能化合物对各种被降解和/或受到抑制的多肽和其他蛋白质的抑制剂。具体而言，本发明涉及含有一端结合泛素连接酶的VHL配体，另一端结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。本发明展示了与本发明化合物相关的广泛的药理活性范围，与靶向多肽的降解/抑制一致。
• [EN] PYRIDONEMORPHINAN ANALOGS AND BIOLOGICAL ACTIVITY ON OPIOID RECEPTORS<br/>[FR] ANALOGUES DE PYRIDONEMORPHINANE ET ACTIVITÉ BIOLOGIQUE SUR DES RÉCEPTEURS DES OPIOÏDES
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2014091295A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The application is directed to compounds of Formula (I-A) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein Formula (II), R1a, R2a, R3a, R4 and Za are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of Formula I-A to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  该应用程序涉及公式（I-A）的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中公式（II），R1a，R2a，R3a，R4和Za的定义如规范所述。该发明还涉及使用公式I-A的化合物来治疗对调节一个或多个阿片受体敏感的疾病，或作为合成中间体。本发明的某些化合物特别适用于治疗疼痛。
• Interactions between terminally substituted amino acids in an aqueous and a non-aqueous environment. Enthalpic interaction coefficients in water and in N,N-dimethylformamide at 25�C
  作者：Hilary E. Kent、Terence H. Lilley、Peter J. Milburn、Michael Bloemendal、Gus Somsen

  DOI：10.1007/bf00648899

  日期：1985.2

  L-leucine, and L-phenylalanine, dissolved in N,N-dimethylformamide (DMF) as a solvent have been measured at 25°C. The results obtained have been analyzed to give the enthalpic interaction (or virial) coefficients of the solutes and these are compared with information previously obtained in aqueous systems. There are marked differences in the interaction properties in the two solvents and, while the

  甘氨酸、L-丙氨酸、L-缬氨酸、L-亮氨酸和 L-苯丙氨酸的 N-乙酰酰胺溶解在作为溶剂的 N,N-二甲基甲酰胺 (DMF) 中的稀释焓已在 25°C 下测量。已对获得的结果进行分析，以给出溶质的焓相互作用（或维里）系数，并将这些系数与先前在水性系统中获得的信息进行比较。两种溶剂的相互作用性质存在显着差异，虽然 Savage 和 Wood 的加法方法适用于水中的溶质，但不适合表示 DMF 中的相互作用。在 DMF 中的焓第二维里系数与侧链在球状蛋白质中接近的倾向之间存在相关性。