二氯乙腈 | 3018-12-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 氰化物/腈
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 二氯乙腈
• 中文别名: 氰化二氯甲烷；氰代二氯甲烷
• 英文名称: dichloroacetonitrile
• 英文别名: 2,2-dichloroacetonitrile；DCAN
• CAS: 3018-12-0
• 化学式: C₂HCl₂N
• mdl: MFCD00040886
• 分子量: 109.943
• InChiKey: STZZWJCGRKXEFF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  110-112 °C(lit.)
• 密度：
  1.369 g/mL at 25 °C(lit.)
• 闪点：
  96 °F
• 溶解度：
  溶于甲醇
• 暴露限值：
  NIOSH: IDLH 25 mg/m3
• 物理描述：
  Dichloroacetonitrile is a clear liquid.
• 颜色/状态：
  Liquid
• 蒸汽压力：
  2.82 mm Hg at 25 °C (est)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /Hydrogen Chloride/, /Cyanide/, and /Nitrogen oxides/.
• 腐蚀性：
  Corrosive
• 折光率：
  Index of refraction = 1.4391 at 25 °C/D
• 保留指数：
  678;693
• 稳定性/保质期：
  1. 遇明火能燃烧，受热会分解放出剧毒的氰化物气体。 2. 稳定性良好。[13] 3. 应避免与强氧化剂、强还原剂、强酸和强碱接触。[14] 4. 注意避免在受热或潮湿空气中储存。[15] 5. 不会发生聚合反应。[16] 6. 分解后产生氯化氢。[17]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  5
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

当大鼠口服卤代乙腈（HAN）时，它们被代谢成氰化物，并作为硫氰酸盐通过尿液排出。硫氰酸盐排出的程度是氯代乙腈（CAN）大于溴氯代乙腈（BCAN）大于二氯代乙腈（DCAN）大于二溴代乙腈（DBAN）远大于三氯代乙腈（TCAN）。

When administered orally to rats, the haloacetonitriles (HAN) were metabolized to cyanide and excreted in the urine as thiocyanate. The extent of thiocyanate excretion was chloroacetonitrile (CAN) greater than bromochloroacetonitrile (BCAN) greater than dichloroacetonitrile (DCAN) greater than dibromoacetonitrile (DBAN) much greater than trichloroacetonitrile (TCAN).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

(1-14C)二氯乙腈和(2-14C)二氯乙腈在雄性Fischer 344大鼠和雄性B6C3F1小鼠中的排泄和组织分布被研究。...与(2-14C)DCAN相比，(1-14C)DCAN的排泄途径的差异表明该分子在体内被裂解，并通过不同的机制进行代谢。

The excretion and tissue distribution of (1-14C)dichloroacetonitrile and (2-14C)dichloroacetonitrile were studied in male Fischer 344 rats and male B6C3F1 mice. ...The differences in the route of excretion of (1-14C)DCAN compared to (2-14C)DCAN indicated that the molecule was being cleaved in the body and metabolized by different mechanisms.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

评估：没有关于二氯乙腈致癌性的相关流行病学数据。在实验动物中，关于二氯乙腈致癌性的证据不足。总体评估：二氯乙腈的致癌性无法分类为对人类的致癌物（第3组）。

Evaluation: No epidemiological data relevant to the carcinogenicity of dichloroacetonitrile were available. There is inadequate evidence in experimental animals for the carcinogenicity of dichloroacetonitrile. Overall evaluation: Dichloroacetonitrile is not classifiable as to its carcinogenicity to humans (Group 3).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：二氯乙腈

IARC Carcinogenic Agent:Dichloroacetonitrile

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：第3组：对其对人类的致癌性无法分类

IARC Carcinogenic Classes:Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专论卷52: (1991) 氯化饮用水；氯化副产物；一些其他卤化化合物；钴和钴化合物

IARC Monographs:Volume 52: (1991) Chlorinated Drinking-water; Chlorination By-products; Some Other Halogenated Compounds; Cobalt and Cobalt Compounds

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 副作用

Other Poison - 化学性窒息剂 Dermatotoxin - 皮肤烧伤 Toxic Pneumonitis - 由吸入金属烟雾或有毒气体和蒸气引起的肺部炎症

Other Poison - Chemical Asphyxiant Dermatotoxin - Skin burns. Toxic Pneumonitis - Inflammation of the lungs induced by inhalation of metal fumes or toxic gases and vapors.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

吸收、分配和排泄

研究了(1-14C)二氯乙腈和(2-14C)二氯乙腈在雄性Fischer 344大鼠和雄性B6C3F1小鼠体内的排泄和组织分布。给大鼠三种剂量的二氯乙腈（DCAN）（0.2、2或15 mg/kg），给小鼠两种剂量的DCAN（2或15 mg/kg）。每天收集包括呼出挥发性物质和放射性二氧化碳（14CO2）在内的排泄物，并分析放射性碳（14C），直到超过70%的放射性被排泄。在此时处死动物并收集组织。通过燃烧和液体闪烁计数法分析组织和排泄物中的14C。给予(1-14C)DCAN的大鼠在6天内排泄了62至73%的14C，其中42至45%在尿液中，14至20%在粪便中，3至8%以CO2形式。给予(2-14C)DCAN的大鼠在48小时内排泄了82至86%的14C，其中35至40%在尿液中，33至34%以CO2形式，10至13%在粪便中。给予(1-14C)DCAN的小鼠在24小时内排泄了83至85%的14C，其中64至70%在尿液中，9至13%在粪便中，5至6%以CO2形式。给予(2-14C)DCAN的小鼠在24小时内排泄了84至88%的14C，其中42至43%在尿液中，8至11%在粪便中，31至37%以CO2形式。除在大鼠中进行(1-14C)DCAN的研究中血液含有最多的14C外，肝脏组织在所有研究中保留的14C最多。这些结果表明，DCAN在口服水溶液后迅速被吸收。与(2-14C)DCAN相比，(1-14C)DCAN的排泄途径差异表明，该分子在体内被裂解并通过不同的机制进行代谢。

The excretion and tissue distribution of (1-14C)dichloroacetonitrile and (2-14C)dichloroacetonitrile were studied in male Fischer 344 rats and male B6C3F1 mice. Three dose levels of dichloroacetonitrile (DCAN) (0.2, 2, or 15 mg/kg) were administered to rats and two dose levels of DCAN (2 or 15 mg/kg) to mice. Daily excreta including exhaled volatiles and radiolabeled carbon dioxide (14CO2) were analyzed for radiolabeled carbon (14C) until greater than 70% of the radioactivity was excreted. At that time the animals were sacrificed and tissues were collected. Tissues and excreta were analyzed for 14C by combustion and liquid scintillation counting. Rats administered (1-14C)DCAN excreted 62 to 73% of the 14C in 6 days, with 42 to 45% in urine, 14 to 20% in feces, and 3 to 8% as CO2. Rats administered (2-14C)DCAN excreted 82 to 86% of the 14C in 48 hr, with 35 to 40% in urine, 33 to 34% as CO2, and 10 to 13% in feces. Mice administered (1-14C)DCAN excreted 83 to 85% of the 14C in 24 hr, with 64 to 70% in urine, 9 to 13% in feces, and 5 to 6% as CO2. Mice administered (2-14C)DCAN excreted 84 to 88% of the 14C in 24 hr with 42 to 43% in urine, 8 to 11% in feces, and 31 to 37% as CO2. Liver tissues retained the most 14C in all studies except the study of (1-14C)DCAN in rats, where blood contained the most 14C. These results indicate that DCAN was absorbed rapidly after oral administration in water. The differences in the route of excretion of (1-14C)DCAN compared to (2-14C)DCAN indicated that the molecule was being cleaved in the body and metabolized by different mechanisms.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

口服给予小鼠0.02毫摩尔/千克体重（2.0毫克/千克体重）或0.14毫摩尔/千克体重（15毫克/千克体重）的(14)C-二氯乙腈，通过灌胃方式溶于水中，24小时内分别有85%和83%的剂量通过尿液、粪便和呼出气（作为(14)C-二氧化碳）排出体外。尿液中含有所给剂量的64-70%，粪便中含有所给剂量的9-13%，大约5%以二氧化碳形式排出；11-12%的剂量保留在组织中。在肝脏中发现了最多的放射性标记，约占总剂量的4%，肌肉和皮肤（约2%），血液和脂肪（约1%）。当小鼠口服给予0.02毫摩尔/千克体重（2.0毫克/千克）或0.14毫摩尔/千克体重（15毫克/千克）的2-(14)C-二氯乙腈，溶于水中，24小时内84-88%的剂量通过尿液、粪便和呼出气（作为(14)C-二氧化碳）排出体外；尿液（剂量的42-43%）和呼出气（31-37%）中含有最多的放射性标记。24小时后，有9%的给药放射性标记保留在组织中；大部分在肝脏中找到（约5%的剂量），肌肉、肾脏和皮肤中约有0.5-1%的剂量。

After oral administration of 0.02 mmol/kg body weight (2.0 mg/kg body weight) or 0.14 mmol/kg body weight (15 mg/kg body weight) (14)C-dichloroacetonitrile to mice by gavage in water, 85 and 83%, respectively, of the dose was eliminated in the urine, feces and expired air (as (14)C-carbon dioxide) by 24 hours. The urine contained 64-70% of the dose, the feces contained 9-13% and about 5% was eliminated as carbon dioxide; 11-12% was retained in the tissues. The largest amount of radiolabel was found in the liver about 4% of dose, muscle and skin (about 2%) and blood and fat (about 1%). When mice were given 0.02 mmol/kg body weight (2.0 mg/kg) or 0.14 mmol/kg body weight (15 mg/kg) 2-(14)C-dichloroacetonitrile by gavage in water, 84-88% of the dose was eliminated in the urine, feces and expired air (as (14)C-carbon dioxide) within 24 hours; the urine (42-43% of dose) and expired air 31-37%) contained the most radiolabel. Nine percent of the administered radiolabel was retained in the tissues after 24 hours; most was found in the liver (about 5% of dose), and 0.5-1% of the dose was present in muscle, kidney and skin.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

使用[1-14C]二氯乙腈对大鼠和小鼠以及使用[2-14C]二氯乙腈对大鼠的研究表明，该物质在水溶液中口服给药后能迅速吸收。用[1-14C]二氯乙腈给药后，小鼠体内的放射性物质排泄速度比大鼠快。在小鼠中，大约84%的剂量在24小时内被排泄（67%在尿液中，11%在粪便中，5%以二氧化碳形式），而在大鼠中，6天内排泄了67%（44%在尿液中，17%在粪便中，6%以二氧化碳形式）。在大鼠中，[2-14C]二氯乙腈放射性物质的排泄量在48小时内约占剂量的84%（38%在尿液中，12%在粪便中，34%以二氧化碳形式）。大鼠中两种标记物的排泄途径的定量差异表明，二氯乙腈在体内被裂解。带有1-14C标记的化合物表现出类似于氰化物的行为。

Studies with [1-14C]dichloroacetonitrile in rats and mice and [2-14C]dichloroacetonitrile in rats indicated that the substance is rapidly absorbed after oral administration in water. Excretion of radioactivity following dosing with [1-14C]dichloroacetonitrile is more rapid in mice than in rats. In mice, approximately 84% of the dose was excreted in 24 hr (67% in urine, 11% in feces, 5% as CO2), compared with 67% in rats in six days (44% in urine, 17% in feces, 6% as CO2). Excretion of [2-14C]dichloroacetonitrile radioactivity in rats accounted for about 84% of the dose within 48 hr (38% in urine, 12% in feces, 34% as CO2). The quantitative differences in the route of excretion of the two labels in rats indicate that dichloroacetonitrile is being cleaved in vivo. The 1-14Clabelled compound behaved like cyanide

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  3
• 危险品标志：
  C
• 安全说明：
  S16,S25,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R22,R10,R34
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2926909090
• 危险品运输编号：
  UN 2920 8/PG 2
• 危险类别：
  3
• RTECS号：
  AL8465000
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  储存注意事项： - 储存于阴凉、通风的库房。 - 远离火种、热源，保持容器密封。 - 应与氧化剂、还原剂、酸类、碱类、食用化学品分开存放，切忌混储。 - 配备相应品种和数量的消防器材。 - 储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

SDS

第一部分：化学品名称

制备方法与用途

化学性质
这是一种无色液体，沸点为112-113℃，相对密度为1.369（在20/4℃时），折光率为1.4391（25℃）。它能溶于醇和醚。

用途
该物质可用作医药和农药中间体。此外，也可用作有机溶剂，并作为有机合成的中间体。

生产方法
由N-氰代丁二酰亚胺与氰乙酸反应而得。

类别：有毒物品

毒性分级：高毒

急性毒性：

• 大鼠口服LD50：330毫克/公斤
• 小鼠口服LD50：270毫克/公斤

可燃性危险特性： 遇明火可燃，受热分解放出有毒氯化物和氮氧化物。

储运特性： 应存放在库房中通风、低温且干燥的环境中，并与氧化剂、食品添加剂及酸类分开存放。

灭火剂：可用泡沫、二氧化碳、干粉或砂土进行灭火。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二氯乙腈 在 水 作用下， 反应 20.0h， 生成 二氯乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  含有dmso和吡唑基配体的 Ru（ii）配合物在环境友好的介质中作为腈水合的催化剂†

  摘要：

  含配体2-（3-吡唑基）吡啶（pypz-H）的两种Ru-dmso配合物的合成，以及 吡唑已经描述了（pz-H），[Ru II Cl 2（pypz-H）（dmso）2 ]，（2）和[Ru II Cl 2（pz-H）（dmso）3 ]，（3）。通过1 H-NMR和UV-Vis技术已在溶液中充分表征了这两种配合物，并且通过单晶X射线衍射分析也已以固态表征了两种配合物。还已经通过循环伏安法研究了两种配合物的氧化还原性质。将2暴露在可见光下乙腈 产生一个替代 dmso通过溶剂分子生成新的络合物[Ru II Cl 2（MeCN）（pypz-H）（dmso）]（4）。此外，紫外-可见光谱法指出，配合物2具有热和光化学取代基，dmso水溶液中的配体。最后，已经测试了配合物2和3的反应性，涉及使用水作为单一溶剂，对相应的酰胺衍生物显示出良好的效率和选择性。通常，复杂3可以实现更好的性能。重复使用这些催化剂水

  DOI：

  10.1039/c3dt51580j
• 作为产物：
  描述：

  二氯乙酰胺 在 phosphorus pentoxide 作用下， 生成 二氯乙腈
  参考文献：
  名称：

  Synthese des 2-Dichlormethyl-oxazolin-carbons�ure�thylesters-(4) aus Serin�thylester und Dichloracetimino-thio�thyl�ther

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00899860
• 作为试剂：
  描述：

  N-乙酰-L-丙氨酰胺 在 palladium(II) trifluoroacetate 、 二氯乙腈 、 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以93%的产率得到(S)-N-(1-cyanoethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  酰胺控制的酰胺转移至腈的转移脱水

  摘要：

  通过使用二氯乙腈作为水受体，在温和的水性条件下钯催化的伯酰胺脱水有效地进行为腈。设计该转移脱水催化的关键是确定一种有效的水受体二氯乙腈，该水受体在Pd催化剂的帮助下优先于酰胺而不是其他极性官能团反应，并使所需的反应体系趋于能动，从而驱动脱水。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b01657

文献信息

• [EN] DUAL PHARMACOPHORES - PDE4-MUSCARINIC ANTAGONISTICS<br/>[FR] PHARMACOPHORES DUALS, ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES ET INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ PDE4
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009100169A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula's (I) - (VI), and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use in therapy, for example as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and as antagonists of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), in the treatment of and/or prophylaxis of respiratory diseases, including inflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rhinitis (e.g. allergic rhinitis), atopic dermatitis or psoriasis.

  本发明涉及式(I) - (VI)的新化合物，以及其药学上可接受的盐、药物组合物及其在治疗中的应用，例如作为磷酸二酯酶IV (PDE4)的抑制剂和肌碱乙酰胆碱受体 (mAChRs)的拮抗剂，用于治疗和/或预防呼吸道疾病，包括炎症性和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、鼻炎（例如过敏性鼻炎）、特应性皮炎或银屑病。
• Ruthenium-Catalyzed Cycloaddition of 1,6-Diynes and Nitriles under Mild Conditions: Role of the Coordinating Group of Nitriles
  作者：Yoshihiko Yamamoto、Keisuke Kinpara、Ryuji Ogawa、Hisao Nishiyama、Kenji Itoh

  DOI：10.1002/chem.200600176

  日期：2006.7.17

  to afford bicyclic pyridines. Careful screening of nitrile components revealed that a C[triple chemical bond]C triple bond or heteroatom substituents, such as methoxy and methylthio groups, proved to act as the coordinating groups, whereas C==C or C==O double bonds and amino groups failed to promote cycloaddition. This suggests that coordinating groups with multiple pi-bonds or lone pairs are essential

  在催化量的[Cp * RuCl（cod）]（Cp * =五甲基环戊二烯，cod = 1,5-环辛二烯）的存在下，使1,6-二炔与带有配位基团的腈发生化学和区域选择性反应在室温下，例如二氰化物或α-卤代腈，得到双环吡啶。仔细筛选腈成分显示，证明C [三化学键] C三键或杂原子取代基（例如甲氧基和甲硫基）充当配位基团，而C == C或C == O双键和氨基团体未能促进环加成反应。这表明具有多个π键或孤对的配位基团对于腈组分是必不可少的。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET UTILISATION DE CES COMPOSÉS
  申请人：NATIONAL HEALTH RES INST

  公开号：WO2018132326A1

  公开（公告）日：2018-07-19

  Heterocyclic compounds of Formula (I) shown herein. Also disclosed is a pharmaceutical composition containing one of the heterocyclic compounds. Further disclosed are methods of using one of the heterocyclic compounds for mobilizing hematopoietic stem cells and endothelial progenitor cells into the peripheral circulation, and for treating tissue injury, cancer, inflammatory disease, and autoimmune disease.

  本文所示的式(I)的杂环化合物。还公开了含有其中一种杂环化合物的药物组合物。进一步公开了使用其中一种杂环化合物将造血干细胞和内皮祖细胞转移到外周循环，并用于治疗组织损伤、癌症、炎症性疾病和自身免疫疾病的方法。
• Stereoselective Synthesis of Amido and Phenyl Azabicyclic Derivatives via a Tandem Aza Prins-Ritter/Friedel–Crafts Type Reaction of Endocyclic <i>N</i>-Acyliminium Ions
  作者：Kiran Indukuri、R. Unnava、Manash J. Deka、Anil K. Saikia

  DOI：10.1021/jo401450j

  日期：2013.11.1

  A simple protocol is described for the synthesis of amido and phenyl hexahydroindolizin-3(2H)-one, hexahydro-1H-quinolizin-4(6H)-one, and 1,3,4,10b-tetrahydropyrido[2,1-a]isoindol-6(2H)-one derivatives via endo-trig (aza-Prins type) cyclization followed by an intermolecular Ritter/Friedel–Crafts reaction of cyclic N-acyliminium ions, which are derived from the boron trifluoride etherate treatment of

  描述了一个简单的协议，用于合成酰胺基和苯基六氢吲哚并嗪-3（2 H）-one，六氢-1 H-喹啉嗪-4（6 H）-one和1,3,4,10 b-四氢吡啶并[2]内-trig（氮杂-普林斯型）环化反应后得到1,1 - a ] isoindol-6（2 H）-one衍生物，然后由三氟化硼衍生的环状N-酰基亚胺离子的分子间Ritter / Friedel-Crafts反应区域选择性还原的N-均烯丙基酰亚胺的醚化处理。该反应是高度非对映选择性的，具有优异的产率。
• Catalytic <i>Syn</i>-Selective Nitroaldol Approach to Amphenicol Antibiotics: Evolution of a Unified Asymmetric Synthesis of (−)-Chloramphenicol, (−)-Azidamphenicol, (+)-Thiamphenicol, and (+)-Florfenicol
  作者：Yingqi Xia、Meifen Jiang、Minjie Liu、Yan Zhang、Hongmin Qu、Tong Xiong、Huashan Huang、Dang Cheng、Fener Chen

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01124

  日期：2021.9.3

  diastereo- and enantioselective synthesis of (−)-chloramphenicol, (−)-azidamphenicol, (+)-thiamphenicol, and (+)-florfenicol based on a key catalytic syn-selective Henry reaction is reported. The stereochemistry of the ligand-enabled copper(II)-catalyzed aryl aldehyde Henry reaction of nitroethanol was first explored to forge a challenging syn-2-amino-1,3-diol structure unit with vicinal stereocenters

  报告了基于关键催化顺选择性亨利反应高效和高非对映选择性和对映选择性合成 (-)-氯霉素、(-)-阿齐丹苯、(+)-噻吩苯胺和 (+)-氟苯尼考的​​统一策略. 首次探索了配体启用的铜 (II) 催化的硝基乙醇的芳醛亨利反应的立体化学，以形成具有挑战性的合成-2-氨基-1,3-二醇结构单元，具有具有出色立体控制的邻位立体中心。进行了多步连续流动操作以实现该家族的双酚类抗生素的有效不对称合成。

表征谱图