(2S)-4-氧代-2-(3-噻唑烷基羰基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯 | 401564-36-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-4-氧代-2-(3-噻唑烷基羰基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯
• 中文别名: 替格列汀中间体1；特力列汀中间体1
• 英文名称: tert-butyl (2S)-4-oxo-2-(1,3-thiazolidin-3-ylcarbonyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: 3-((S)-1-tert-butoxycarbonyl-4-oxo-2-pyrrolidinylcarbonyl)-1,3-thiazolidine；3-[(2S)-1-t-butoxycarbonyl-4-oxopyrrolidin-2-ylcarbonyl]thiazolidine；(S)-tert-Butyl 4-oxo-2-(thiazolidine-3-carbonyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S)-4-oxo-2-(1,3-thiazolidine-3-carbonyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 401564-36-1
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₄S
• 分子量: 300.379
• InChiKey: ULXKZRPRLJGLDM-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  492℃
• 密度：
  1.305
• 闪点：
  251℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放条件：室温且干燥环境下

制备方法与用途

(2S)-4-氧代-2-(3-噻唑烷基羰基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯可作为有机合成中间体和医药中间体，主要应用于实验室研发和化工生产中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-4-氧代-2-(3-噻唑烷基羰基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 特力利汀
  参考文献：
  名称：

  氢溴酸特力利汀的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种氢溴酸特力利汀的制备方法，其包括如下步骤：制备L‑羟基脯氨酸；将L‑羟基脯氨酸与碳酸氢钠混合后溶于水，加入丙酮，然后滴入二碳酸二叔丁酯室温反应过夜，经后处理得到叔丁氧羰基‑N‑羟脯氨酸；用叔丁氧羰基‑N‑羟脯氨酸制备叔丁氧羰基‑N‑4‑氧代‑脯氨酸；用叔丁氧羰基‑N‑4‑氧代‑脯氨酸制备(2S)‑4‑氧代‑2‑(3‑噻唑烷基羰基)‑1‑吡咯烷羧酸叔丁酯；用化合物IV制备化合物III；用化合物III制备化合物II；用化合物II制备化合物1‑(3‑甲基‑1‑苯基‑1H‑吡唑‑5‑基))哌嗪；制备中间体I；用中间体I制备氢溴酸特力利汀。本发明具有如下的有益效果：1、本发明的制备方法成本较低，仅仅为现有技术中成本的三分之二；2、产率高于95％，纯度高于98％。

  公开号：

  CN106349237A
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-羟脯氨酸 在 三氧化硫吡啶 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (2S)-4-氧代-2-(3-噻唑烷基羰基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [（S）-γ-（芳氨基）脯氨酰]噻唑烷化合物作为一系列有效且稳定的DPP-IV抑制剂。

  摘要：

  二肽基肽酶-IV（DPP-IV）抑制剂或胰高血糖素样肽-1（GLP-1）增强剂被视为潜在的新型抗糖尿病药。特别地，有效的和长效的抑制剂可能在利用DPP-IV抑制中提供优势。我们先前报道的一系列[（S）-γ-（芳基氨基）脯氨酰基]-（S）-2-氰基吡咯烷化合物具有很强的抑制活性，但在中性水溶液中似乎不稳定。在这里，我们描述[（S）-γ-（芳基氨基）脯氨酰]噻唑烷化合物作为一系列有效且稳定的DPP-IV抑制剂。它们是[（S）-γ-（芳基氨基）脯氨酰基]-（S）-2-氰基吡咯烷的噻唑烷类似物，但除去了亲电子腈以改善水溶液中的化学稳定性。在本研究中研究的化合物中，[（（S）-gamma-3，最有效的是4-二氰基苯基氨基）脯氨酰噻唑烷。噻唑烷化物的脯氨酸部分中的γ-取代基的结构-活性关系（SAR）与用（S）-2-氰基吡咯烷化物获得的结构-活性关系（SAR）相似。（S）-2-氰基吡咯化物和噻唑烷化物两

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.01.022

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TENELIGLIPTIN AND ITS NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TENELIGLIPIN ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS
  申请人：MICRO LABS LTD

  公开号：WO2015173779A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention relates to a novel process for the preparation of Teneligliptin or its pharmaceutically acceptable salts and its hydrates thereof. The invention also relates to novel intermediates used in the synthesis of Teneligliptin and their preparation.

  本发明涉及一种用于制备替格列汀或其药用可接受盐及其水合物的新型方法。该发明还涉及用于合成替格列汀的新型中间体及其制备方法。
• 一种替格列汀关键中间体的合成方法
  申请人：浙江沙星科技有限公司

  公开号：CN110294748B

  公开（公告）日：2020-12-25

  本发明公开了一种替格列汀关键中间体的合成方法，涉及合成技术领域，具体涉及替格列汀关键中间体(2S)‑4‑氧代‑2‑(3‑噻唑烷基羰基)‑1‑吡咯烷羧酸叔丁酯的合成方法。本发明中：L‑羟基脯氨酸经酯化反应得到化合物1；化合物1经叔丁氧羰基保护得到化合物2；化合物2经氧化反应得到化合物3；化合物3和四氢噻唑经氨酯交换反应得到化合物4。本发明针对替格列汀关键中间体设计出了一条适合工业化生产的合成路线，降低了操作的复杂程度，也避开了昂贵的脱水试剂，收率高且成本较低，适合于工业化推广应用。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF TENELIGLIPTIN HYDROBROMIDE HYDRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'HYDRATE DE BROMHYDRATE DE TENELIGLIPTINE
  申请人：ACCORD LIFE SPEC PRIVATE LTD

  公开号：WO2021001695A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The present invention provides an improved process for the preparation of Teneligliptin HBr more particularly relates to a process for the preparation of Teneligliptin 2.5HBr hydrate salt.

  本发明提供了一种改进的制备替格列汀盐酸盐的方法，更具体地涉及一种制备替格列汀2.5盐酸盐水合物的方法。
• Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
  申请人：Akritopoulou-Zanze Irini

  公开号：US20050215603A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  The present invention relates to compounds of formula (I), which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, syndrome X, hyperinsulinemia, obesity, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，能够抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV），并且可用于预防或治疗糖尿病，特别是2型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、肥胖、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病。
• 一种特力列汀中间体的工业化生产方法
  申请人：常州吉恩药业有限公司

  公开号：CN109503567A

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明涉及生物化工技术领域，具体涉及一种特力列汀中间体(2S)‑4‑氧代‑2‑(3‑噻唑烷基羰基)‑1‑吡咯烷羧酸叔丁酯工业化生产方法，包括如下步骤：原料N‑Boc‑羟基脯氨酸在催化剂存在下，用氧化剂将N‑Boc‑羟基脯氨酸氧化；反应结束后用水淬灭，水相单独处理进废水处理管道进行处理，有机相浓缩得产品N‑Boc‑4‑氧代‑L‑脯氨酸溶液。在催化剂、缩合剂活化条件下，与四氢噻唑反应，得到目标产物(2S)‑4‑氧代‑2‑(3‑噻唑烷基羰基)‑1‑吡咯烷羧酸叔丁酯粗品。粗品经混合溶剂对其重结晶得到成品。与现有的工艺比较，本发明提供的工业化生产方法能够高效、稳定的生产出高品质(2S)‑4‑氧代‑2‑(3‑噻唑烷基羰基)‑1‑吡咯烷羧酸叔丁酯，纯度大于99%，未知单一杂质小于0.3%，且三废处理达标。