(2s,4s)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-1-哌嗪]-2-(3-噻唑啉基羰基)-1-吡咯烷羧酸, 1,1-二甲基乙酯 | 401566-80-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2s,4s)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-1-哌嗪]-2-(3-噻唑啉基羰基)-1-吡咯烷羧酸, 1,1-二甲基乙酯
• 中文别名: (2s,4s)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-1-哌嗪]-2-(3-噻唑啉基羰基)-1-吡咯烷羧酸,1,1-二甲基乙酯
• 英文名称: tert-butyl (2S)-4-[4-(3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)piperazin-1-yl]-2-(1,3-thiazolidin-3-ylcarbonyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S,4S)-4-[4-(3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)piperazin-1-yl]-2-(1,3-thiazolidin-3-ylcarbonyl)pyrrolidine-1-carboxylate；(2S,4S)-4-[4-(3-Methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-piperazinyl]-2-(3-thiazolidinylcarbonyl)-1-pyrrolidinecarboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2S,4S)-4-[4-(5-methyl-2-phenylpyrazol-3-yl)piperazin-1-yl]-2-(1,3-thiazolidine-3-carbonyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 401566-80-1
• 化学式: C₂₇H₃₈N₆O₃S
• 分子量: 526.703
• InChiKey: PMBLBXYTGVIKEP-GOTSBHOMSA-N

物化性质

• 沸点：
  707℃
• 密度：
  1.31
• 闪点：
  381℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2s,4s)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-1-哌嗪]-2-(3-噻唑啉基羰基)-1-吡咯烷羧酸, 1,1-二甲基乙酯 在 乙酸乙酯 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 以93%的产率得到特力利汀
  参考文献：
  名称：

  Teneligliptin（3-[（2 S，4 S）-4- [4-（3-methyl-1-phenyl-1 H -pyrazol-5-yl）piperazin-1-yl] pyrrolidin-2的发现和临床前研究-基羰基]噻唑烷）：一种高效，选择性，持久和口服活性的二肽基肽酶IV抑制剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制是低血糖的低风险，因此是每日一次口服给药方案的合适机制。我们在研究1-脯氨酰咪唑烷的过程中，探索了在脯氨酸结构的γ位上取代的连接的双环杂芳基哌嗪。这些努力导致发现了一种高效，选择性，持久和口服活性的DPP-4抑制剂3-[（2 S，4 S）-4- [4-（3-甲基-1-苯基-1）H-吡唑-5-基）哌嗪-1-基]吡咯烷-2-基羰基]噻唑烷（8g），具有独特的结构，具有五个连续的环。X射线共晶体结构为8g在DPP-4中的研究表明，吡唑上的苯环和DPP-4的S 2广泛的亚位点之间的关键相互作用不仅提高了效力，而且还提高了选择性。0.03 mg / kg或更高剂量的化合物8g在口服Zucker脂肪大鼠体内后，显着抑制了血浆葡萄糖水平的增加。在日本，化合物8g（替利格列汀）已被批准用于治疗2型糖尿病。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.012
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-羟脯氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 三氯异氰尿酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.66h， 生成 (2s,4s)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-1-哌嗪]-2-(3-噻唑啉基羰基)-1-吡咯烷羧酸, 1,1-二甲基乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (4R)-1-(TERT-BUTOXYCARBONYL)-4-HYDROXY-L-PROLINE
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE (4R)-1-(TERT-BUTOXYCARBONYL)-4-HYDROXY-L-PROLINE

  摘要：

  本发明提供了一种制备式为IV的(4R)-1-(tert-丁氧羰基)-4-羟基-L-脯氨酸的方法。本发明还提供了一种使用式为IV的(4R)-1-(tert-丁氧羰基)-4-羟基-L-脯氨酸制备式为II的{(2S,4S)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪-1-基]吡咯烷-2-基}(1,3-噻唑烷-3-基)甲酮或其盐的方法。

  公开号：

  WO2016079699A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TENELIGLIPTIN AND ITS NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TENELIGLIPIN ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS
  申请人：MICRO LABS LTD

  公开号：WO2015173779A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention relates to a novel process for the preparation of Teneligliptin or its pharmaceutically acceptable salts and its hydrates thereof. The invention also relates to novel intermediates used in the synthesis of Teneligliptin and their preparation.

  本发明涉及一种用于制备替格列汀或其药用可接受盐及其水合物的新型方法。该发明还涉及用于合成替格列汀的新型中间体及其制备方法。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF TENELIGLIPTIN HYDROBROMIDE HYDRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'HYDRATE DE BROMHYDRATE DE TENELIGLIPTINE
  申请人：ACCORD LIFE SPEC PRIVATE LTD

  公开号：WO2021001695A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The present invention provides an improved process for the preparation of Teneligliptin HBr more particularly relates to a process for the preparation of Teneligliptin 2.5HBr hydrate salt.

  本发明提供了一种改进的制备替格列汀盐酸盐的方法，更具体地涉及一种制备替格列汀2.5盐酸盐水合物的方法。
• 氢溴酸特力利汀的制备方法
  申请人：南通普悦生物医药有限公司

  公开号：CN106349237A

  公开（公告）日：2017-01-25

  本发明提供了一种氢溴酸特力利汀的制备方法，其包括如下步骤：制备L‑羟基脯氨酸；将L‑羟基脯氨酸与碳酸氢钠混合后溶于水，加入丙酮，然后滴入二碳酸二叔丁酯室温反应过夜，经后处理得到叔丁氧羰基‑N‑羟脯氨酸；用叔丁氧羰基‑N‑羟脯氨酸制备叔丁氧羰基‑N‑4‑氧代‑脯氨酸；用叔丁氧羰基‑N‑4‑氧代‑脯氨酸制备(2S)‑4‑氧代‑2‑(3‑噻唑烷基羰基)‑1‑吡咯烷羧酸叔丁酯；用化合物IV制备化合物III；用化合物III制备化合物II；用化合物II制备化合物1‑(3‑甲基‑1‑苯基‑1H‑吡唑‑5‑基))哌嗪；制备中间体I；用中间体I制备氢溴酸特力利汀。本发明具有如下的有益效果：1、本发明的制备方法成本较低，仅仅为现有技术中成本的三分之二；2、产率高于95％，纯度高于98％。
• プロリンアミド化合物の製造方法
  申请人：田辺三菱製薬株式会社

  公开号：JP2019147763A

  公开（公告）日：2019-09-05

  【課題】糖尿病治療薬等として有用なテネリグリプチン及びその合成中間体の工業的に有利な製造方法の提供。【解決手段】下記縮合反応を用いる、式(2a)に代表されるチアゾリジン誘導体の製造方法。式(2a)で表される化合物は、テネリグリプチンの製造中間体として有用である。（ＤＩＰＥＡはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを表す。）【選択図】なし

  【问题】提供作为糖尿病治疗药物等有用的Teneligliptin及其合成中间体的工业优化制造方法。 【解决方案】使用下述缩合反应，制备式（2a）所代表的噻唑啉衍生物的制备方法。式（2a）所表示的化合物是Teneligliptin的制备中间体。 （DIEPA代表N，N-二异丙基乙酰胺） 【选择图】无
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-(3-METHYL-1-PHENYL-1H-PYRAZOL-5-YL)PIPERAZINE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE LA 1-(3-MÉTHYL-1-PHÉNYL-1H-PYRAZOL-5-YL)PIPÉRAZINE
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2015063709A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The present invention provides a process for the preparation of 1-(3-methyl-1- phenyl-1H-pyrazol-5-yl)piperazine of Formula III, or salts thereof. The invention also provides a process for the preparation of (2S,4S)-4-[4-(3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5- yl)piperazin-1-yl]pyrrolidin-2-yl}(1,3-thiazolidin-3-yl)methanone of Formula II, or salts thereof, using the 1-(3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)piperazine of Formula III, or salts thereof.

  本发明提供了一种制备式III的1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪或其盐的方法。该发明还提供了一种使用式III的1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪或其盐的方法，制备式II的(2S,4S)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪-1-基]吡咯烷-2-基}(1,3-噻唑烷-3-基)甲酮或其盐。