巴尼地平 | 104713-75-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 防治心绞痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 巴尼地平
• 中文别名: (4S)-2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸(3S)-1-苄基-3-吡咯烷基-甲基酯；(4S)-2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸 (3S)-1-苄基-3-吡咯烷基-甲基酯
• 英文名称: barnidipine
• 英文别名: mepirodipine；5-O-[(3S)-1-benzylpyrrolidin-3-yl] 3-O-methyl (4S)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 104713-75-9
• 化学式: C₂₇H₂₉N₃O₆
• 分子量: 491.544
• InChiKey: VXMOONUMYLCFJD-DHLKQENFSA-N

物化性质

• 熔点：
  137-139°
• 比旋光度：
  D20 +64.8° (c = 1 in methanol)
• 沸点：
  614.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

巴尼地平预计会在肝脏进行代谢。巴尼地平的主要代谢过程包括1,4-二氢吡啶环的氧化和甲基酯的水解。次级代谢涉及侧链的N-脱苄基化、N-苄基吡咯烷酯的水解和硝基团的还原。初级和次级代谢途径均由CYP3A同工酶家族介导，形成的代谢物在药理上是无效的。

Barnidipine is expected to undergo hepatic metabolism. The primary metabolism of barnidipine involves the oxidation of the 1,4-dihydropyridine ring and hydrolysis of the methyl ester. Secondary metabolism involves N-debenzylization of the side chain, hydrolysis of the N-benzylpyrrolidine ester, and reduction of the nitro group. Both the primary and secondary metabolic pathways are mediated by the CYP3A isoenzyme family and the metabolites formed are pharmacologically inactive.

来源:DrugBank

代谢

巴尼地平已知的人类代谢物包括5-甲氧羰基-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸，3-O-(1-苄基吡咯烷-3-基) 5-O-甲基 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二羧酸酯，以及3-O-甲基 5-O-吡咯烷-3-基 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯。

Barnidipine has known human metabolites that include 5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid, 3-O-(1-Benzylpyrrolidin-3-yl) 5-O-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylate, and 3-O-methyl 5-O-pyrrolidin-3-yl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 蛋白质结合

体外试验中，巴尼地平与血浆蛋白的结合率在92.4%至98.9%之间，主要与白蛋白结合。巴尼地平与人类红细胞的结合率为26-32%。除了血清白蛋白外，巴尼地平还与α1酸性糖蛋白和高密度脂蛋白结合。与γ-球蛋白的结合程度要低得多。

In vitro binding of barnidipine with plasma proteins was between 92.4 and 98.9%, and was mainly with albumin. Barnidipine binds at the rate of 26-32% to human erythrocytes. In addition to serum albumin, barnidipine also binds to α1 acid glycoprotein and high density lipoproteins. To a much lesser extent, binding to γ-globulin takes place.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

在给予单次、修改释放的10毫克巴尼地平后，血浆峰浓度大约为0.48微克/升，药时曲线下面积（AUC）为2.85微克/升x小时。在口服20毫克巴尼地平后，血浆峰浓度在大约5到6小时内达到。虽然个体间药物的血浆浓度可能有所不同，但由于肝脏的首过代谢广泛，巴尼地平的绝对生物利用度大约为1.1%。在健康个体中重复给予20毫克巴尼地平后，同时摄入食物对药物的AUC、Cmax或半衰期没有统计学上的显著影响。

Following a single, modified-release dose of 10mg barnidipine, the peak plasma concentration was approximately 0.48 µg/L and the area under the curve (AUC) was 2.85 µg/Lxh. The peak plasma concentrations are reached within 5 to 6 hours after oral administration of 20mg barnidipine. While the plasma concentrations of the drug may vary between individuals, the absolute bioavailability of the barnidipine is approximately 1.1% due to extensive first-pass hepatic metabolism. After repeated administration of 20mg barnidipine to healthy individuals, the concomitant intake of food did not have a statistically significant effect on the AUC, Cmax or half-life of the drug.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

巴尼地平及其代谢物通过粪便（60%）、尿液（40%）和呼吸（1%）代谢。在健康志愿者中单次给药5至20mg的巴尼地平后，尿液中未改变的药物的排泄量可以忽略不计（≤0.003%的给药剂量）。

Barnidipine and its metabolites are metabolized into feces (60%), urine (40%) and breath (1%). Following a single dose administration of barnidipine ranging from 5 to 20mg in healthy volunteers, urinary excretion of unchanged drug was negligible (≤0.003% of an administered dose).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

在给予大鼠单次口服放射性标记的巴尼地平后，发现肾脏、肝脏和胃肠道的放射性水平高于血浆，而大脑的放射性水平最低。该药物也可在 breast milk 中检测到。

After administration of single oral doses of radiolabelled barnidipine in rats, levels of radioactivity were found to be higher in the kidney, liver and gastrointestinal tract than in plasma, whereas the brain showed the lowest level of radioactivity. The drug was also detectable in the breast milk.

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

简介

巴尼地平（Barnidipine Hydrochloride，CAS：104757-53-1）的化学名为(S)-3-((S)-1-苄基吡咯烷基)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯，临床用盐酸盐。盐酸巴尼地平是一种新型长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，用于治疗原发性高血压及肾性高血压。

应用

巴尼地平是该类药物中第一个单一光学异构体，具有高度的血管选择性，能够舒张血管、增加冠脉血流、降低血压，并且作用强而持久，每天只需口服1次10～15mg。本品毒副作用小，与同类药物相比可减少心肌抑制作用，因此应用非常广泛。

生物活性

巴尼地平（Libradin, Mepirodipine, Vasexten, YM-09730-5, Cyress, Hypoca, Oldeca）是一种降压药，属于二氢吡啶（DHP）组的钙离子拮抗剂（CaA），对[3H]硝苯地平结合位点的Ki值为0.21 nM。

靶点

Target	Value
(Cell-free assay)	0.21 nM(Ki)

用途

本品是一种新型二氢吡啶类钙拮抗剂，具有强大的血管舒张作用和显著的抗高血压效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  巴尼地平 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以65.5%的产率得到盐酸巴尼地平
  参考文献：
  名称：

  盐酸巴尼地平杂质的合成和表征，一种抗高血压药物。

  摘要：

  盐酸巴尼地平是一种长期的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，用于治疗高血压。在盐酸巴尼地平的工艺开发过程中，使用普通色谱柱（Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18，150 mm×4.6 mm，5 µm）通过高效液相色谱 (HPLC) 检测到四种巴尼地平杂质。所有这些杂质都被鉴定、合成并随后通过它们各自的光谱数据（MS、1H-NMR 和 13C-NMR）进行表征。这些杂质的鉴定应有助于巴尼地平生产过程中的质量控制。

  DOI：

  10.3390/molecules19011344
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基L)-3,5-吡啶二羧酸-3-甲酯 在 五氯化磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 巴尼地平
  参考文献：
  名称：

  盐酸巴尼地平杂质的合成和表征，一种抗高血压药物。

  摘要：

  盐酸巴尼地平是一种长期的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，用于治疗高血压。在盐酸巴尼地平的工艺开发过程中，使用普通色谱柱（Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18，150 mm×4.6 mm，5 µm）通过高效液相色谱 (HPLC) 检测到四种巴尼地平杂质。所有这些杂质都被鉴定、合成并随后通过它们各自的光谱数据（MS、1H-NMR 和 13C-NMR）进行表征。这些杂质的鉴定应有助于巴尼地平生产过程中的质量控制。

  DOI：

  10.3390/molecules19011344

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• [EN] NOVEL CYCLIC BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL ANTI-DIABETIC AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS ANTIDIABÉTIQUES UTILES AVEC DES DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE CYCLIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010051176A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention are useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，可用于治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病。本发明的化合物对于治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压是有用的。
• DIARYLMETHYLAMIDE DERIVATIVE HAVING ANTAGONISTIC ACTIVITY ON MELANIN-CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2272841A1

  公开（公告）日：2011-01-12

  [Problem] To provide a melanin-concentrating hormone receptor antagonist useful as a pharmaceutical agent for central diseases, circulatory diseases, and metabolic diseases. [Means for Resolution] Provided is a diarylmethylamide derivative represented by formula (I): Wherein R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, and R3b independently represent a hydrogen atom or the like, R4 represents a hydrogen atom, C1-6 alkyl, or the like, R5 represents a hydrogen atom or the like, Z represents C1-6 alkyl or the like, or R4 and Z together form a 4- to 6-membered nitrogen-containing hetero ring, Y1 represents H or the like, Y2 represents H, or Y1 and Y2 together form - O-CH2-, W represents C, SO, or the like, Ar1 represents 6-membered aryl or the like, Ar2 represents 6-membered aryl or the like, and ring A represents a benzene ring, a pyridine ring, or the like.

  [问题] 提供一种对黑色素浓缩激素受体拮抗剂，用作中枢疾病、循环疾病和代谢疾病的药用制剂。 [解决方法] 提供一种由式(I)表示的二芳基甲酰胺衍生物： 其中R1a、R1b、R2a、R2b、R3a和R3b独立地表示氢原子或类似物，R4表示氢原子、C1-6烷基或类似物，R5表示氢原子或类似物，Z表示C1-6烷基或类似物，或者R4和Z一起形成一个含氮杂环的4-至6-成员环，Y1表示H或类似物，Y2表示H，或者Y1和Y2一起形成-O-CH2-，W表示C、SO或类似物，Ar1表示6-成员芳基或类似物，Ar2表示6-成员芳基或类似物，环A表示苯环、吡啶环或类似物。
• Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
  申请人：Ando Koji

  公开号：US20050277671A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  This invention relates to compounds of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , A and m are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 receptor activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders such as cardiac failure and heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  这项发明涉及以下式（I）的化合物： 其中R1、R2、R3、A和m如本文所述，或其药学上可接受的盐或溶剂，以及含有这种化合物的组合物和利用这种化合物治疗由5-HT4受体活性介导的疾病的用途，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病如心力衰竭和心律失常、糖尿病和呼吸暂停综合征。
• THERAPEUTIC CYCLOPENTANOLS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS FOR USE THEREOF
  申请人：Allergan, Inc.

  公开号：US20150119454A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  Described herein are well-defined cyclopentanols useful for treating glaucoma and ocular hypertension.

  本文描述了用于治疗青光眼和眼压增高的明确定义的环戊醇。