(+/-)-1-benzyl-3-pyrrolidinyl methyl 2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate | 71863-55-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-1-benzyl-3-pyrrolidinyl methyl 2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• 英文别名: 2,6-dimethyl-4-(3'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-(1-benzylpyrrolidin-3-yl)ester-5-methyl ester；2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-(1-benzylpyrrolidin-3-yl)ester 5-methyl ester；barnidipine；3-(1-Benzylpyrrolidin-3-yl) 5-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate；5-O-(1-benzylpyrrolidin-3-yl) 3-O-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 71863-55-3
• 化学式: C₂₇H₂₉N₃O₆
• 分子量: 491.544
• InChiKey: VXMOONUMYLCFJD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-1-benzyl-3-pyrrolidinyl methyl 2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate 生成 巴尼地平
  参考文献：
  名称：

  强大的钙拮抗剂1-苄基-3-吡咯烷基甲基2,6-二甲基-4-（间硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯的立体选择性。

  摘要：

  通过（-）-或（+）-5-（甲氧基羰基）-2，6-二甲基-4-（m）的反应合成了标题化合物的四种对映体（3a-d），YM-09730（3）。 -（硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3-羧酸（1a或1b）与（S）-或（R）-1-苄基-3-吡咯烷醇（2a或2b）。评估了这些化合物的[3H]硝苯地平结合亲和力和冠脉舒张活性。通过X射线晶体学研究明确地确定了持续时间最长的最强对映体（3a）的绝对构型为（S）-1,4-二氢吡啶-C4和（S）-吡咯烷-C3（S，S）用3a X HBr以及3a X HCl萃取。1a的构型对应于R，并且3的其他对映体分别通过化学相关性确定。四种对映异构体的效能顺序为（S，S）-3a大于（S，R）-3b大于（R，R）-3d大于（R，S）-3c。通过比较其1，4-二氢吡啶（DHP）环的褶皱模式与在3a X HCl或3a X HBr中发现的褶皱模式，来确定具有相同酯基的硝苯地平衍生

  DOI：

  10.1021/jm00162a013
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基-3-吡咯烷醇 以 异丙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (+/-)-1-benzyl-3-pyrrolidinyl methyl 2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  强大的钙拮抗剂1-苄基-3-吡咯烷基甲基2,6-二甲基-4-（间硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯的立体选择性。

  摘要：

  通过（-）-或（+）-5-（甲氧基羰基）-2，6-二甲基-4-（m）的反应合成了标题化合物的四种对映体（3a-d），YM-09730（3）。 -（硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3-羧酸（1a或1b）与（S）-或（R）-1-苄基-3-吡咯烷醇（2a或2b）。评估了这些化合物的[3H]硝苯地平结合亲和力和冠脉舒张活性。通过X射线晶体学研究明确地确定了持续时间最长的最强对映体（3a）的绝对构型为（S）-1,4-二氢吡啶-C4和（S）-吡咯烷-C3（S，S）用3a X HBr以及3a X HCl萃取。1a的构型对应于R，并且3的其他对映体分别通过化学相关性确定。四种对映异构体的效能顺序为（S，S）-3a大于（S，R）-3b大于（R，R）-3d大于（R，S）-3c。通过比较其1，4-二氢吡啶（DHP）环的褶皱模式与在3a X HCl或3a X HBr中发现的褶皱模式，来确定具有相同酯基的硝苯地平衍生

  DOI：

  10.1021/jm00162a013

文献信息

• 1,4-Dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester derivatives
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04220649A1

  公开（公告）日：1980-09-02

  1,4-Dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester derivatives shown by the formula ##STR1## wherein R represents a lower alkyl group and R' represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or an aralkyl group, and the therapeutically non-toxic salts thereof. These compounds possess a vasodilative activity and an antihypertensive activity.

  1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯衍生物的化学式如下所示：其中R代表较低的烷基团，R'代表氢原子、较低的烷基团或芳基烷基团，以及这些化合物的治疗上无毒的盐。这些化合物具有扩血管活性和降压活性。
• Dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester derivatives
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05364872A1

  公开（公告）日：1994-11-15

  The diastereoisomer A of a dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester derivative is provided as well as its pharmaceutically acceptable acid addition salts. The invention further discloses a process for producing the compounds and their use as medicaments in imparting vasodilating activity.

  提供了二氢吡啶-3,5-二羧酸酯衍生物的二对映体A，以及其药用可接受的酸盐。该发明还揭示了一种生产这些化合物的方法，以及它们作为药物在赋予血管扩张活性中的用途。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4 -SUBSTITUTED -1, 4-DIHYDROPYRIDINES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE 1,4-DIHYDROPYRIDINES SUBSTITUÉES EN POSITION 4
  申请人：ARCH PHARMALABS LTD

  公开号：WO2012123966A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  4-Substituted-l,4-dihydropyridines of formula I are prepared by a cycloaddition reaction in which the cyclization is driven to completion at ambient temperature optionally in water without any catalyst. For exemplary purposes, the invention is described in particular detail with respect to the preparation of felodipine of formula II. Felodipine, a vasodilator, is prepared by a cycloaddition reaction of alkyl 3- aminocrotonate with dichlorobenzylidene under reaction conditions whereby the product crystallizes out of the reaction solution and may be directly isolated by filtration.

  通过环加成反应制备公式I的4-取代-1,4-二氢吡啶，该环化反应在室温下可在水中无需任何催化剂的情况下完全进行。为了举例说明，本发明特别详细地描述了制备公式II的非洛地平的方法。非洛地平是一种血管扩张剂，通过烷基3-氨基丙烯酸酯与二氯苯甲醛进行环加成反应制备，反应条件下产物结晶出来并可通过过滤直接分离。
• [EN] TOPICAL OPHTHALMIC COMPOSITIONS COMPRISING A COMBINATION OF CALCIUM ANTAGONISTS WITH KNOWN ANTIGLAUCOMA AGENTS<br/>[FR] COMPOSITIONS OPHTALMIQUES A USAGE LOCAL CONTENANT UNE COMBINAISON D'ANTAGONISTES DU CALCIUM ET D'AGENTS ANTIGLAUCOME
  申请人：ALCON LABORATORIES, INC.

  公开号：WO1993023082A1

  公开（公告）日：1993-11-25

  (EN) Calcium antagonists and compounds which lower intraocular pressure are combined in ophthalmic compositions to treat glaucoma. The calcium antagonists prevent or reduce the loss of visual field, while the intraocular pressure-lowering compounds maintain the intraocular pressure at normal levels.(FR) L'invention concerne des antagonistes du calcium et des composés abaissant la pression intraoculaire combinés dans des compositions ophtalmiques afin de traiter le glaucome. Les antagonistes du calcium empêchent au minimum la perte de champ visuel et les composés abaissant la pression intraoculaire maintiennent la pression intraoculaire à des niveaux normaux.

  （中文翻译）钙拮抗剂和降低眼内压的化合物被组合在眼科制剂中用于治疗青光眼。钙拮抗剂可以预防或减少视野损失，而降低眼内压的化合物可以维持眼内压在正常水平。
• Dihydropyridine-3, 5-dicarboxylic acid ester derivatives
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05616715A1

  公开（公告）日：1997-04-01

  A process is provided for producing diastereoisomer A or a pharmaceutically acceptable acid addition salt of 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-(1-benzylpyrrolidin-3-yl) ester 5-methyl ester which comprises subjecting a mixture of diastereoisomers A and B of 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-(1-benzylpyrrolidin-3-yl) ester 5-methyl ester to column chromatography using silica gel as a carrier and a mixture of ethyl acetate and acetic acid as an eluant, and then separating the acetate of diastereoisomer A from the eluate, or treating the acetate with a base, or further treating the resulting diastereoisomer A with a pharmaceutically acceptable acid.

  提供了一种生产对映异构体A或2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸3-(1-苄基吡咯烷基)酯5-甲酯的药物可接受的酸盐的方法，包括将2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸3-(1-苄基吡咯烷基)酯5-甲酯的对映异构体A和B混合物经过硅胶柱层析，以乙酸乙酯和醋酸混合物为洗脱剂，然后从洗脱物中分离出对映异构体A的乙酸盐，或用碱处理乙酸盐，或进一步用药物可接受的酸处理得到的对映异构体A。