布替萘芬 | 101828-21-1

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 布替萘芬
• 中文别名: N-甲基-N-(萘-1-基甲基)-1-(4-叔丁基苯基)甲胺
• 英文名称: butenafine
• 英文别名: N-(4-(tert-butyl)benzyl)-N-methyl-1-(naphthalen-1-yl)methanamine；1-(4-tert-butylphenyl)-N-methyl-N-(naphthalen-1-ylmethyl)methanamine
• CAS: 101828-21-1
• 化学式: C₂₃H₂₇N
• mdl: MFCD00917064
• 分子量: 317.474
• InChiKey: ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-202 °C
• 沸点：
  426.1±14.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.032±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：63 mg/mL (198.44 mM)；乙醇：63 mg/mL (198.44 mM)
• LogP：
  6.770 (est)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.304
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

尿液中的主要代谢物是通过在末端的叔丁基侧链上进行羟基化反应形成的。

The primary metabolite in urine was formed through hydroxylation at the terminal <i>t</i>-butyl side-chain.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：外用丁卡因在母乳喂养期间尚未进行研究。由于它在外用后吸收不良，因此不太可能进入婴儿的血液循环或对哺乳婴儿产生任何不良影响。确保婴儿的皮肤不直接接触涂抹了药物的皮肤区域。只能将水溶性乳膏或凝胶产品应用于乳房，因为药膏可能会使婴儿通过舔食接触到高水平的矿物石蜡。[1] ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Topical butenafine has not been studied during breastfeeding. Because it is poorly absorbed after topical application, it is not likely to reach the bloodstream of the infant or cause any adverse effects in breastfed infants. Ensure that the infant's skin does not come into direct contact with the areas of skin that have been treated. Only water-miscible cream or gel products should be applied to the breast because ointments may expose the infant to high levels of mineral paraffins via licking.[1] ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

吸收、分配和排泄

• 吸收

通过皮肤吸收进入系统循环的总量尚未被量化。

The total amount absorbed through the skin into the systemic circulation has not been quantified.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2921199090

制备方法与用途

作用机制

布替萘芬在较低浓度时即可抑制真菌角鲨烯环氧化酶活性，导致真菌体内角鲨烯积累及麦角固醇合成不足。具体表现为：

1. 角鲨烯对真菌细胞有毒性作用，可迅速致死真菌细胞，展现出布替萘芬的杀真菌活性。
2. 麦角固醇是真菌细胞膜形成必需成分，其合成不足会抑制真菌生长，并导致真菌细胞膜破裂。在较高浓度下，布替萘芬还能直接破坏真菌细胞膜。

与唑类药物不同的是，布替萘芬不抑制细胞色素P450酶，不影响肾上腺及性腺激素的合成。在体内外试验中，布替萘芬对白念珠菌表现出显著的抑菌作用；其主要机制是通过直接破坏真菌细胞膜实现的，同时麦角固醇合成受阻也会使细胞膜更敏感。

此外，人体试验证实，布替萘芬具有突出的抗炎活性，能有效消除中波紫外线照射引起的皮肤红斑。而萘替芬也有较强的抗炎作用，但特比萘芬没有此效果。

制备方法

1. 以1-萘甲酸为原料，经氯化亚砜氯化得1-萘甲酰氯，再与1-(4-叔丁基苯)-N-甲基甲胺缩合得N-(4-叔丁基苄)-N-甲基-1-萘甲酰胺。随后进行氢化铝锂还原、成盐反应，最终制得盐酸布替萘芬。

2. 以对叔丁基苯甲酸为原料，经氯化亚砜氯化得对叔丁基苯酰氯，与N-甲基萘甲胺缩合得4-叔丁基-N-甲基-N-(甲基萘)苯甲酰胺。同样进行氢化铝锂还原、成盐反应，最终制得盐酸布替萘芬。

3. 以萘为原料经氯甲基化合成1-氯甲基萘，再与甲胺反应生成N-甲基萘甲胺。后与对叔丁基氯苄缩合、成盐，得到盐酸布替萘芬。

4. 从萘起始原料出发，先进行氯甲基化反应制得1-氯甲基萘，再被甲胺取代生成关键中间体N-甲基-1-萘甲胺。接下来与对叔丁基氯苄缩合、成盐，最终获得盐酸布替萘芬。

5. 以1-氯甲基苯为原料经类似步骤合成目标产物。

研究结果

体内研究

布替萘芬（皮下注射；1-100 mg/kg）对小鼠的中枢和自主神经系统无影响。在豚鼠皮肤上局部涂抹0.3%-3%浓度的布替萘芬溶液，也不影响其运动神经系统的功能。

治疗效果

在豚鼠感染T. mentagrophytes后的第4天开始，分别进行1%-5%浓度的布替萘芬每天或隔日应用，连续10天。结果显示，0.5%-1%浓度的应用后完全治愈了真菌病；而在同浓度的不同给药频率（每天一次 vs 隔日一次）之间，疗效无显著差异。

用途

作为抗真菌药物使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  布替萘芬 在 氘代二甲亚砜 、 potassium tert-butylate 作用下， 反应 1.0h， 以87%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  KO t -Bu / DMSO- d 6方便地合成氘标记的胺和氮杂环

  摘要：

  芳基甲胺和氮杂环的H / D交换可通过KO t -Bu / DMSO- d 6方便地实现。该方法也适用于苯基苄基醚，二芳基甲烷和烷基芳烃。这些H / D交换反应被建议通过自由基途径进行。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2015.01.015
• 作为产物：
  描述：

  盐酸布替萘芬 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 布替萘芬
  参考文献：
  名称：

  通过路易斯酸/有机铜催化促进的 C-H 活化将 N-烷基胺直接转化为 N-炔丙基胺：在生物活性分子的后期功能化中的应用

  摘要：

  开发了一种将 N-烷基胺的 α-CH 键转化为 α-C-炔基键的有效催化方法。过去，这种转化是在氧化条件下进行的，对映选择性变体仅限于四氢异喹啉衍生物。在这里，我们公开了一种在不存在外部氧化剂的情况下结合 N-烷基胺和三甲基甲硅烷基炔的方法，并通过两种路易斯酸 B(C6F5)3 和 Cu 基络合物的协同作用进行促进。可以高非对映选择性和对映选择性合成多种炔丙胺。生物活性胺的后期位点选择性修饰证明了该方法的实用性。介绍了阐明催化过程的各种机制细微差别的动力学研究。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c08599

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20110009405A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。
• [EN] TRICYCLIC TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLES TRICYCLIQUES MODULANT L'ACTIVITÉ HSP90
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2009139916A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to substituted tricyclic triazole compounds and compositions comprising substituted tricyclic triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a compound of the invention, or a composition comprising such a compound.

  本发明涉及替代三环三唑化合物和包含替代三环三唑化合物的组合物。该发明还涉及在需要的受体中抑制Hsp90活性的方法，以及预防或治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法，其中包括向受体施用本发明的化合物或包含这种化合物的组合物。
• TRIAZOLE ACC INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Gilead Apollo, LLC

  公开号：US20170166584A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention provides triazole compounds useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了三唑化合物，可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及其组合物和使用方法。
• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。