(4R)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基L)-3,5-吡啶二羧酸-3-甲酯 | 76093-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: (4R)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基L)-3,5-吡啶二羧酸-3-甲酯
• 英文名称: (R)-5-(methoxycarbonyl)-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (R)-(-)-1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid monomethyl ester；(4R)-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 76093-33-9
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₆
• 分子量: 332.313
• InChiKey: JPXPPUOCSLMCHK-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-172 °C
• 沸点：
  505.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.345±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

(4R)-5-(甲氧羧基)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸已知的人体代谢物包括OPC-13463。

(4R)-5-(methoxycarbonyl)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid has known human metabolites that include OPC-13463.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下应存放在干燥且密封的容器中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基L)-3,5-吡啶二羧酸-3-甲酯 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 盐酸巴尼地平
  参考文献：
  名称：

  强大的钙拮抗剂1-苄基-3-吡咯烷基甲基2,6-二甲基-4-（间硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯的立体选择性。

  摘要：

  通过（-）-或（+）-5-（甲氧基羰基）-2，6-二甲基-4-（m）的反应合成了标题化合物的四种对映体（3a-d），YM-09730（3）。 -（硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3-羧酸（1a或1b）与（S）-或（R）-1-苄基-3-吡咯烷醇（2a或2b）。评估了这些化合物的[3H]硝苯地平结合亲和力和冠脉舒张活性。通过X射线晶体学研究明确地确定了持续时间最长的最强对映体（3a）的绝对构型为（S）-1,4-二氢吡啶-C4和（S）-吡咯烷-C3（S，S）用3a X HBr以及3a X HCl萃取。1a的构型对应于R，并且3的其他对映体分别通过化学相关性确定。四种对映异构体的效能顺序为（S，S）-3a大于（S，R）-3b大于（R，R）-3d大于（R，S）-3c。通过比较其1，4-二氢吡啶（DHP）环的褶皱模式与在3a X HCl或3a X HBr中发现的褶皱模式，来确定具有相同酯基的硝苯地平衍生

  DOI：

  10.1021/jm00162a013
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸 3-(2-氰基乙基) 5-甲基酯 在 辛可宁 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (4R)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基L)-3,5-吡啶二羧酸-3-甲酯
  参考文献：
  名称：

  盐酸巴尼地平杂质的合成和表征，一种抗高血压药物。

  摘要：

  盐酸巴尼地平是一种长期的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，用于治疗高血压。在盐酸巴尼地平的工艺开发过程中，使用普通色谱柱（Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18，150 mm×4.6 mm，5 µm）通过高效液相色谱 (HPLC) 检测到四种巴尼地平杂质。所有这些杂质都被鉴定、合成并随后通过它们各自的光谱数据（MS、1H-NMR 和 13C-NMR）进行表征。这些杂质的鉴定应有助于巴尼地平生产过程中的质量控制。

  DOI：

  10.3390/molecules19011344

文献信息

• 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Derivatives And Preparation And Use Thereof
  申请人：Zhang Hui

  公开号：US20140045896A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention relates to a 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate compound of general compound (I), a process for preparing the same, a use thereof for the manufacture of a medicament for treating and/or preventing kidney injury, cardiovascular diseases and/or endocrine diseases, as well as a pharmaceutical composition and a pharmaceutical formulation containing said compounds, wherein the definitions of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , m, n 1 , n 2 , p and q are the same as those defined in the description.

  本发明涉及一种一般化合物(I)的1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯化合物，以及其制备方法，用于制备治疗和/或预防肾脏损伤、心血管疾病和/或内分泌疾病的药物的用途，以及含有所述化合物的药物组合物和制剂，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、m、n1、n2、p和q的定义与描述中定义的相同。
• 1,4-dihydropyridine derivatives
  申请人：Fujirebio Inc.

  公开号：US05367081A1

  公开（公告）日：1994-11-22

  1,4-dihydropyridine derivatives and optically active 1,4-dihydropyridine derivatives with the following formula, having vasodilating activity based on calcium antagonism, and PAF antaognism, and methods of producing the same are disclosed: ##STR1## wherein (*) indicates a chiral center in the case of the optically active 1,4-dihydropyridine derivatives.

  1,4-二氢吡啶衍生物和具有以下结构式的光学活性1,4-二氢吡啶衍生物，基于钙拮抗作用具有扩血管活性，以及PAF拮抗作用，以及生产这些物质的方法已被披露：##STR1## 其中(*)表示在光学活性1,4-二氢吡啶衍生物中的手性中心。
• 盐酸巴尼地平的合成工艺
  申请人：赵建英

  公开号：CN105541797A

  公开（公告）日：2016-05-04

  本发明公开了一种盐酸巴尼地平的合成工艺，其合成工艺包括以下步骤：(1)3-？羟基丙腈(I)与双乙烯酮(II)反应，得化合物(VI)；(2)化合物(VI)与间硝基苯甲醛(III)反应，得化合物(VII)；(3)化合物(VII)与β-氨基巴豆酸乙酯(IV)反应，得化合物(VIII)；(4)化合物(VIII)被强碱水解，得化合物(IX)；(5)化合物(IX)以手性有机碱拆分，得化合物(X)；？(6)化合物(X)与苄基吡咯醇(V)反应，得化合物(XI)；(7)化合物(XI)加入氯化氢的溶液，可得到盐酸巴尼地平(XII)。本发明的合成工艺有如下几个优点：(1)反应条件温和，各步产物易于分离、纯化，质量可控；(2)每步收率较高，所用原辅料易得，总成本低；(3)不需过柱，适合工业化生产。
• Antihypertensive dihydropyridine derivatives
  申请人：Laboratoires Syntex S.A.

  公开号：US04761420A1

  公开（公告）日：1988-08-02

  Compound of formula 1 are calcium entry antagonists useful for treating hypertension, congestive heart failure, angina, and vasospastic disorders: ##STR1## wherein n is an integer from 1 to 4; R.sub.1 and R.sub.2 are lower alkyl; R.sub.3 is lower alkyl or alkoxyalkyl; A is alkylene of two to eight carbon atoms; X.sub.1 and X.sub.2 are each independently --NO.sub.2, --CF.sub.3, CH.sub.3 O--, --CN, --H, lower alkyl or halo; Y is --O--, --S--, --S(O)--, or --S(O).sub.2 --; and R is H, lower alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyloxy-alkyl, alkoxycycloalkyl, acyl, or saturated or unsaturated 5- or 6-membered heterocyclyl optionally substituted with lower alkyl or alkoxy, wherein the heteroatom is one oxygen atom.

  化合物的化学式1是用于治疗高血压、充血性心力衰竭、心绞痛和血管痉挛性疾病的钙通道拮抗剂：##STR1## 其中n是1到4的整数；R.sub.1和R.sub.2是较低的烷基；R.sub.3是较低的烷基或烷氧基烷基；A是碳原子数为2到8的烷基；X.sub.1和X.sub.2分别独立地为--NO.sub.2，--CF.sub.3，CH.sub.3 O--，--CN，--H，较低的烷基或卤素；Y是--O--，--S--，--S(O)--或--S(O).sub.2--；R为H，较低的烷基，环烷基，烷氧基烷基，环烷氧基烷基，烷氧基环烷基，酰基，或饱和或不饱和的5或6元杂环烷基，可选择地用较低的烷基或烷氧基取代，其中杂原子是一个氧原子。
• Synthesis and pharmacological effects of optically active 2-(4-(4-benzhydryl-1-piperazinyl)phenyl)-ethyl methyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate hydrochloride.
  作者：Atsuyuki ASHIMORI、Takeshi UCHIDA、Yutaka OHTAKI、Mikio TANAKA、Kazuhito OHE、Chikara FUKAYA、Masahiro WATANABE、Masao KAGITANI、Kazumasa YOKOYAMA

  DOI：10.1248/cpb.39.108

  日期：——

  Optically active 2-[4-(4-banzhydryl-1-piperazinyl)phenyl]ethyl methyl 1, 4-dihydro-2, 6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3, 5-pyridinedicarboxylate [(S)-(+)-1 and (R)-(-)-1] hydrochlorides were synthesized with high optical purities from (R)-(-)- and (S)-(+)-1, 4-dihydro-5-methoxycarbonyl-2, 6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-pyridinecarboxylic acids [(R)-(-)-6 and (S)-(+)-6], which are availabel from (±)-6 by optical resolution using quinidine and cinchonidine, respectively. From pharmacological investigations of (S)-(+)-1 and (R)-(-)-1 such as the antihypertensive effect on spontaneously hypertensive rats and inhibition of [3H]nimodipine binding to rat cardiac mambrane homogenate, the active form of 1 was defined to be the (4S)-(+)-enantiomer of 1.

  光学活性 2-[4-(4-苄基-1-哌嗪基)苯基]乙基甲基 1，4-二氢-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二甲酸酯[(S)-(+)-1 和 (R)-(-)-1]盐酸盐由(R)-(-)-和(S)-(+)-1 以高光学纯度合成、4-二氢-5-甲氧基羰基-2, 6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3-吡啶甲酸[(R)-(-)-6 和 (S)-(+)-6]以高光学纯度合成。通过对(S)-(+)-1 和(R)-(-)-1 的药理研究，如对自发性高血压大鼠的降压作用和抑制[3H]尼莫地平与大鼠心肌膜匀浆的结合，1 的活性形式被定义为 1 的 (4S)-(+)- 对映异构体。