(S)-(+)-methyl pivaloyloxymethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate | 138279-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (S)-(+)-methyl pivaloyloxymethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate
• 英文别名: 5-O-(2,2-dimethylpropanoyloxymethyl) 3-O-methyl (4S)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 138279-12-6
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₈
• 分子量: 446.457
• InChiKey: HFOQEGPZENIVPC-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(+)-methyl pivaloyloxymethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到(4R)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基L)-3,5-吡啶二羧酸-3-甲酯
  参考文献：
  名称：

  Lipase-Catalyzed Enantioselective Hydrolysis of Bis(acyloxymethyl) 1,4-Dihydro-3,5-pyridinedicarboxylates Leading to Optically Active Medicines.

  摘要：

  手性4-芳基-1, 4-二氢-2, 6-二甲基-3, 5-吡啶二甲酸酯和1, 4-二氢-2, 4, 6-三甲基-3, 5-吡啶二甲酸酯的产率为80-99% ee 通过在 H2O/有机溶剂系统中脂肪酶催化双(酰氧基甲基) 1, 4-二氢-3, 5-吡啶二甲酸酯的水解得到。这些手性二氢吡啶很容易转化为手性药物，如尼卡地平、非洛地平和 PCA 4248。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.863
• 作为产物：
  描述：

  1,4-dihydro-2,6-dimethyl-1-methoxymethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (S)-(+)-methyl pivaloyloxymethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  酰氧基甲基作为脂肪酶催化的对映选择性水解中的活化基团。手性4-芳基-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸酯的通用方法。

  摘要：

  通过脂肪酶催化的酰氧基甲基酯的对映选择性水解，实现了手性4-芳基-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸酯的首次实用合成，它们是有吸引力的化合物，是新型的钙拮抗剂。发现获得的单酯具有高的光学纯度，并证明是有用的手性合成子。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)93560-3

文献信息

• Asymmetric Synthesis of (R)-Nilvadipine and (S)-NB 818 via Regioselective Bromination of Chiral 1,4-Dihydropyridines as a Key Step and Enzymatic Resolution of Racemic 2-Hydroxymethyl-1,4-dihydropyridine Derivatives.
  作者：Hirosato EBIIKE、Kaori MARUYAMA、Yumi OZAWA、Yukiyoshi YAMAZAKI、Kazuo ACHIWA

  DOI：10.1248/cpb.45.869

  日期：——

  Optically active 2-hydroxymethyl-1, 4-dihydropyridines were obtained by lipase-catalyzed hydrolysis or transesterification of racemic materials. Chiral NB 818 and nilvadipine have been synthesized from chiral 2-hydroxymethyl-1, 4-dihydropyridine. On the other hand, chiral 1, 4-dihydropyridines obtained from prochiral substrates have been converted into (S)-NB 818 and (R)-nilvadipine via regioselective bromination of methyl groups under mild conditions.

  通过脂肪酶催化外消旋物质的水解或酯交换反应得到光学活性的2-羟甲基-1,4-二氢吡啶。手性 NB 818 和尼伐地平是由手性 2-羟甲基-1, 4-二氢吡啶合成的。另一方面，从前手性底物获得的手性 1, 4-二氢吡啶在温和条件下通过甲基的区域选择性溴化转化为 (S)-NB 818 和 (R)-尼伐地平。
• Acyloxymethyl as an activating group in lipase-catalyzed enantioselective hydrolysis. A versatile approach to chiral 4-aryl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylates.
  作者：Hirosato Ebiike、Yoshiyasu Terao、Kazuo Achiwa

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)93560-3

  日期：1991.10

  The first practical syntheses of chiral 4-aryl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylates, which are attractive compounds as new calcium antagonists, were realized by lipase-catalyzed enantioselective hydrolysis of the acyloxymethyl esters. The monoesters obtained were revealed to have high optical purity and demonstrated to be useful chiral synthons.

  通过脂肪酶催化的酰氧基甲基酯的对映选择性水解，实现了手性4-芳基-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸酯的首次实用合成，它们是有吸引力的化合物，是新型的钙拮抗剂。发现获得的单酯具有高的光学纯度，并证明是有用的手性合成子。
• Lipase-catalyzed asymmetric hydrolysis and regioselective bromination of 1,4-dihydropyridine. Synthesis of (R)-(=)-nilvadipine
  作者：Hirosato Ebiike、Kazuo Achiwa

  DOI：10.1016/0957-4166(94)80108-8

  日期：1994.8

  Homochiral (R)-(+)-nilvadipine was synthesized from a prochiral substrate using lipase-catalyzed asymmetric hydrolysis and subsequent regioselective bromination as key steps.
• 1,4-Dihydropyridine derivatives and process for preparing the same
  申请人：Achiwa, Kazuo

  公开号：EP0474129B1

  公开（公告）日：1996-12-18
• US5234821A
  申请人：——

  公开号：US5234821A

  公开（公告）日：1993-08-10