(5Z,8Z,10E,12R,14Z)-12-羟基-5,8,10,14-二十碳四烯酸 | 82337-46-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (5Z,8Z,10E,12R,14Z)-12-羟基-5,8,10,14-二十碳四烯酸
• 英文名称: 12(R)-HETE
• 英文别名: (12R)-hydroxyeicosatetraenoic acid；12R-hydroxy-5Z,8Z,10E,14Z-eicosatetraenoic acid；(R)-12-HETE；12R-Hete；(5Z,8Z,10E,12R,14Z)-12-hydroxyicosa-5,8,10,14-tetraenoic acid
• CAS: 82337-46-0
• 化学式: C₂₀H₃₂O₃
• 分子量: 320.472
• InChiKey: ZNHVWPKMFKADKW-ZYBDYUKJSA-N

物化性质

• 溶解度：
  0.1 M Na2CO3：2 mg/mL； DMF：可混溶； DMSO：可混溶；乙醇：可混溶； PBS pH 7.2：0.8 mg/mL
• 碰撞截面：
  194.4 Ų [M+Na]+ [CCS Type: DT, Method: stepped-field]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥条件

制备方法与用途

(12R)-HETE在低至100 nM的浓度下，表现出剂量依赖性的中性粒细胞趋化作用，并能降低兔子的眼内压。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5Z,8Z,10E,12R,14Z)-12-羟基-5,8,10,14-二十碳四烯酸 在 2-羟基吡啶 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (5Z,8Z,10E,14Z)-(R)-12-Hydroxy-icosa-5,8,10,14-tetraenoic acid (2-hydroxy-ethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  Human Platelets and Polymorphonuclear Leukocytes Synthesize Oxygenated Derivatives of Arachidonylethanolamide (Anandamide): Their Affinities for Cannabinoid Receptors and Pathways of Inactivation

  摘要：

  花生四烯醇胺（AEA），即大麻素受体的假定内源性配体，已被证明是体外脂氧化酶的底物。本研究的一个目标是确定富含脂氧化酶的细胞是否代谢 AEA。[14C]AEA 被人体多形核白细胞（PMNs）转化为两种主要代谢物，它们与合成的前列腺素 E2（HAEA）共迁移。人血小板将 [14C]AEA 转化为 12(S)-HAEA。12(S)-HAEA 与 AEA 具有大致相同的亲和力，结合 CB1 和 CB2 受体。12(R)-HAEA，PMNs 不产生，对 CB1 受体的亲和力是 12(S)-HAEA 的两倍，对 CB2 受体的亲和力是 10 倍。15-HAEA 对两种受体的亲和力均低于 AEA，其 Ki 值分别为 738 和 >1000 nm，适用于 CB1 和 CB2 受体。在 AEA 的 C20 位添加羟基后，生成的配体对 CB1 受体的亲和力与 AEA 相同，但对 CB2 受体的亲和力降低了 4 倍。12(S)-HAEA 和 15-HAEA 是 AEA 酰胺水解酶的不良底物，并不与 AEA 摄取载体结合。总之，在 AEA 的花生四烯酸主链的 C12 位添加羟基不影响与 CB 受体的结合，但很可能增加其半衰期。在其他位置添加羟基会影响配体对 CB 受体的亲和力；羟基的位置和剩余双键的构型都是亲和力的决定因素。

  DOI：

  10.1124/mol.54.1.180
• 作为产物：
  描述：

  花生四烯酸 在 12-lipoxygenase from Gracliariopsis lemaneiformis air 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 (5Z,8Z,10E,12R,14Z)-12-羟基-5,8,10,14-二十碳四烯酸
  参考文献：
  名称：

  12-Lipoxygenase activity in the red marine alga Gracilariopsis lemaneiformis

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0031-9422(90)85166-d

文献信息

• Synthesis of 12(S),20-, 12(S),19(R)-, and 12(S),19(S)-dihydroxyeicosa-cis-5,8,14-trans-10-tetraenoic acids, metabolites of 12(S)-hete
  作者：Sukumar Manna、Jacques Viala、Pendri Yadagiri、J.R Falck

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)84615-8

  日期：——

  Enantiospecific syntheses of the 20- and both 19-hydroxy metabolites of 12(S)-HETE were accomplished using readily available, chiral precursors.

  使用容易获得的手性前体可以完成12（S）-HETE的20-和19-羟基代谢产物的对映体特异性合成。
• Total synthesis of 12( R )-HETE, 12( S )-HETE, 2 H 2 -12( R )-HETE and LTB 4 from racemic glycidol via hydrolytic kinetic resolution
  作者：A Rodrı́guez、M Nomen、B.W Spur、J.J Godfroid、T.H Lee

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00983-2

  日期：2001.1

  The total synthesis of 12(R)-HETE, 12(S)-HETE (Samuelsson's HETE), [14,15-2H2]-12(R)-HETE and Leukotriene B4 from racemic glycidol is described. The key steps are the hydrolytic kinetic resolution of racemic TES-glycidol with salen-Co catalyst and the selective oxidation of primary silyl ethers, in the presence of secondary ones, under Swern conditions to give a short entry to both enantiomers of 12-HETE

  12（的总合成- [R）-HETE，12（小号（Samuelsson所HETE））-HETE，[14,15- 2 H ^ 2 ] -12（[R）-HETE和白三烯乙4从外消旋缩水甘油进行说明。关键步骤是在Swern条件下，在仲胺存在下，在Salen-Co催化剂的作用下，用Salen-Co催化剂水解外消旋TES-缩水甘油的动力学动力学和伯甲硅烷基醚的选择性氧化，以使12-HETE和对映体的两种对映异构体都短时间进入LTB 4。
• Enantiospecific total synthesis of 8- and 12-hydroxyeicosatetraenoic acid
  作者：Pendri Yadagiri、Sun Lumin、Paul Hosset、Jorge Capdevila、J.R Falck

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)85392-7

  日期：1986.1

  The R- and S-isomers of 8- and 12-hydroxyeicosatetraenoic acid (8- and 12-HETE) were synthesized from dimethyl matate derived precursors.

  从辛酸二甲酯衍生的前体合成了8和12个羟基二十碳四烯酸（8和12-HETE）的R和S异构体。
• Stereocontrolled Total Synthesis of (5<i>Z</i>,8<i>Z</i>,10<i>E</i>,12<i>R</i>,14<i>Z</i>)-12-Hydroxy-5,8,10,14-icosatetraenoic Acid [(12<i>R</i>)-HETE]
  作者：K. C. Nicolaou、J. Y. Ramphal、Y. Abe

  DOI：10.1055/s-1989-27425

  日期：——

  A stereocontrolled convergent synthesis of (12R)-HETE (1) by palladium (0)/thallium hydroxide mediated coupling of vinylborane 2 with the vinyl iodide 3 is reported.

  报道了一种通过钯（0）/氢氧化铊介导的乙烯基硼烷2与乙烯基碘化物3的耦合，立体选择性收敛合成(12R)-HETE (1)的方法。
• Total enantiospecific synthesis of 12(r)-hete
  作者：Ira M. Taffer、Robert E. Zipkin

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)96908-9

  日期：——

  A total synthesis of 12(R)-hydroxy-5,8,14--10--eicosatetraenoic acid[12(R)-HETE] was accomplished via a short, efficient, enantiospecific route.

  的12（R）共合成羟基- 5,8,14- -10- -eicosatetraenoic甲酸[12（R）-HETE]已通过短，效率高，对映体特异性的路线来实现。