(5beta,7alpha)-7-羟基-3-氧代胆烷-24-酸 | 4185-00-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (5beta,7alpha)-7-羟基-3-氧代胆烷-24-酸
• 中文别名: 3-氧代7α-羟基-5β-胆酸
• 英文名称: 3-keto-7α-hydroxy-5β-cholan-24-oic acid
• 英文别名: 7α-hydroxy-12β-methyl-3-oxo-18-nor-5β-cholan-24-oic acid；7α-hydroxy-3-keto-5β-cholanic acid；(5β,7α)-7-hydroxy-3-oxocholan-24-oic acid；Dehydrochenodeoxycholic acid；7alpha-Hydroxy-3-oxo-5beta-cholan-24-oic Acid；(4R)-4-[(5R,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-7-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 4185-00-6
• 化学式: C₂₄H₃₈O₄
• 分子量: 390.563
• InChiKey: KNVADAPHVNKTEP-CIGXQKLNSA-N

物化性质

• 熔点：
  111-114 °C
• 沸点：
  545.9±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.124±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请密闭保存并确保环境干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5beta,7alpha)-7-羟基-3-氧代胆烷-24-酸 在 85percent KOH 、 80percent hydrazinium hydroxide 作用下， 以 乙二醇甲醚 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (5beta,7alpha)-7-羟基胆烷-24-酸
  参考文献：
  名称：

  Improved Enantioselectivity in the Epoxidation of Cinnamic Acid Derivatives with Dioxiranes from Keto Bile Acids

  摘要：

  The asymmetric epoxidation of substituted cinnamic acids has been obtained in the presence of different keto bile acid derivatives as optically active carbonyl inducers and Oxone as oxygen source. Predominant or almost exclusive formation of both enantiomeric epoxides is obtained (ee up to 95%) depending on the specific substitution at carbons C(7) and C(12) of the bile acid.

  DOI：

  10.1021/jo020146b
• 作为产物：
  描述：

  sodium chenodeoxycholate 在 phosphate buffer 、 3α-HSDH from Pseudomonas paucimobilis 、 sodium pyruvate 、 β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以73%的产率得到(5beta,7alpha)-7-羟基-3-氧代胆烷-24-酸
  参考文献：
  名称：

  新型假单胞菌羟脯氨酸羟类固醇脱氢酶催化的区域特异性氧化还原

  摘要：

  据报道，一种新的3α-羟基类固醇脱氢酶（3α-HSDH）催化了羟基的制备规模区域和立体特异性氧化以及几种C 21胆汁酸在C（3）处的酮基功能降低。从古朴假单胞菌的细胞中分离出的粗酶显示存在另一种包含仲醇脱氢酶（SADH）的酶馏分，该酶已用于回收辅因子。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)01111-9

文献信息

• Bile acids. LXXIX. synthesis and reduction of 1,4-dien-3-ones of various bile acids
  作者：Mohammed N. Iqbal、William H. Elliott

  DOI：10.1016/0039-128x(89)90022-6

  日期：1989.3

  bile acids (IIa-d), their methyl esters (IIe-h), and their formylated derivatives (IIi-k) were synthesized and their reduction investigated by both catalytic and chemical methods as an alternative route to the synthesis of allo bile acids. Lithium-ammonia reduction proved to be the better method for the reduction of these 1,4-dien-3-ones producing the 3-keto- and 3 beta-hydroxy-allo bile acids (Vb-d)

  合成了各种胆汁酸 (IIa-d) 的 1,4-Dien-3-ones、它们的甲酯 (IIe-h) 和它们的甲酰化衍生物 (IIi-k)，并通过催化和化学方法研究了它们的还原情况，如合成别胆汁酸的另一种途径。锂-氨还原被证明是还原这些 1,4-二烯-3-酮的更好方法，产生 3-酮-和 3-β-羟基-别胆酸 (Vb-d) 和 (VIb-d)产率为 66-72%。
• The discovery of 12β-methyl-17-epi-18-nor-bile acids as potent and selective TGR5 agonists
  作者：Andreas Luxenburger、Lawrence D. Harris、Elizabeth M. Ure、Wanting Jiao、Anthony D. Woolhouse、Scott A. Cameron、Alex Weymouth-Wilson、Richard H. Furneaux、Janet L. Pitman、Simon F.R. Hinkley

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115143

  日期：2023.3

  that the physiological function of bile acids extends to the regulation of diverse signaling processes through interactions with nuclear and G protein-coupled receptors, most notably the Farnesoid-X nuclear receptor (FXR) and the G protein-coupled bile acid receptor 1 (GPBAR1, also known as TGR5). Targeting such signaling pathways pharmacologically, i.e. with bile acid-derived therapeutics, presents

  最近的发现表明，胆汁酸的生理功能通过与核受体和 G 蛋白偶联受体相互作用，扩展到调节多种信号过程，最显着的是法尼醇 X 核受体 (FXR) 和 G 蛋白偶联胆汁酸受体1（GPBAR1，也称为 TGR5）。在药理学上靶向此类信号通路，即使用胆汁酸衍生疗法，为治疗各种代谢、炎症免疫、肝脏和神经退行性疾病提供了巨大的潜力。 在这里，我们报告发现了两种有效的选择性 TGR5 激动剂（NZP196 和 917）。这些化合物是 6α-乙基取代的 12β-甲基-18-去甲胆汁酸的牛磺酸缀合物，其侧链位于类固醇支架的α -面上。这些化合物来自 12β-methyl-18- nor-胆汁酸的多样化文库筛选工作，这些文库由 12β-methyl-18- nor -chenodeoxycholic acid 及其 C17-差向异构体合成。在测试 FXR 活性时，发现这两种化合物均无活性，从而揭示了对 TGR5 的选择性。
• Bile acids serve as endogenous antagonists of the Leukemia inhibitory factor (LIF) receptor in oncogenesis
  作者：Cristina Di Giorgio、Elva Morretta、Antonio Lupia、Rachele Bellini、Carmen Massa、Ginevra Urbani、Martina Bordoni、Silvia Marchianò、Ginevra Lachi、Pasquale Rapacciuolo、Claudia Finamore、Valentina Sepe、Maria Chiara Monti、Federica Moraca、Nicola Natalizi、Luigina Graziosi、Eleonora Distrutti、Michele Biagioli、Bruno Catalanotti、Annibale Donini、Angela Zampella、Stefano Fiorucci

  DOI：10.1016/j.bcp.2024.116134

  日期：2024.5

  metabolism and the intestinal microbiota. Here we demonstrated that bile acids serve as endogenous antagonist to LIFR in oncogenesis. The tissue characterization of bile acids content in non-cancer and cancer biopsy pairs from gastric adenocarcinomas (GC) demonstrated that bile acids accumulate within cancer tissues, with glyco-deoxycholic acid (GDCA) functioning as negative regulator of LIFR expression.

  白血病抑制因子 （LIF） 是白细胞介素 （IL）-6 细胞因子家族的成员，参与免疫调节、形态发生和肿瘤发生。在癌组织中，LIF 结合由 LIFRβ 亚基和糖蛋白 （gp） 形成的异二聚体受体 （LIFR）130，促进上皮间充质转化和细胞生长。胆汁酸是在宿主代谢和肠道微生物群界面处产生的胆固醇代谢物。在这里，我们证明了胆汁酸在肿瘤发生中是 LIFR 的内源性拮抗剂。胃腺癌 （GC） 非癌和癌症活检对中胆汁酸含量的组织表征表明，胆汁酸在癌组织内积累，其中糖脱氧胆酸 （GDCA） 作为 LIFR 表达的负调节因子。在来自 GC 患者的患者来源类器官 （hPDO） 中，GDCA 可逆转 LIF 诱导的干性和增殖。总之，我们已经确定次级胆汁酸是 LIFR 的第一个内源性拮抗剂，支持在 LIF 介导的肿瘤发生中开发基于胆汁酸的疗法。
• High Enantioselective and Large-Scale Production of Ursodeoxycholic Acid by Combination of Pd- and Hydroxysteroid Dehydrogenase-Catalyzed Hydrogenation
  作者：Chunling Zeng、Xirong Liu、Chao Sun、Xinhua Xu、Lifen Peng

  DOI：10.1021/acs.oprd.4c00057

  日期：2024.4.19

  Ursodeoxycholic acid (UDCA) was synthesized from commercially available phytosterol-derived bisnoralcohol with an overall yield of 57% by a six-step process. The absolute configuration of the 3,5,7-stereogenic centers in UDCA was determined using Pd-catalyzed and hydroxysteroid dehydrogenase (HSDH)-catalyzed hydrogenation conducted under normal temperature and atmospheric pressure conditions. To investigate

  熊去氧胆酸（UDCA）是由市售的植物甾醇衍生的双纳尔醇通过六步工艺合成的，总产率为 57%。 UDCA 中 3,5,7-立体中心的绝对构型是通过在常温常压条件下进行的 Pd 催化和羟基类固醇脱氢酶 (HSDH) 催化的氢化来确定的。为了研究催化剂的立体选择性和区域选择性并评估产品的最终纯度，使用带电气溶胶检测 (CAD) 的 HPLC 合成并分析了所有潜在杂质。开发的工艺证明了成本效益以及大规模生产具有 ICH 级质量的 UDCA 的适用性。我们的 Pd 催化和 HSDH 催化氢化技术也可应用于 alphaxalone 和 brexanolone 的合成。
• Two-way enantioselective control in the epoxidation of alkenes with the keto bile acid–Oxone® system
  作者：Olga Bortolini、Giancarlo Fantin、Marco Fogagnolo、Lara Mari

  DOI：10.1016/j.tet.2006.02.052

  日期：2006.5

  A number of 3-keto bile acid derivatives has been prepared and evaluated in the asymmetric epoxidation of unfunctionalized olefins with Oxone. The control of the enantioselectivity with the production of both enantiomers is strictly regulated by the bile acid inductor, as a function of substitution at carbons C(7) or C(12). Up to 98% ee has been achieved. The stereochemical outcome of the reaction may be rationalized in terms of spire, transition state model. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.