(7-溴庚基)氨基甲酸叔丁酯 | 142356-34-1

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (7-溴庚基)氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (7-bromoheptyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-(7-bromoheptyl)carbamate
• CAS: 142356-34-1
• 化学式: C₁₂H₂₄BrNO₂
• mdl: MFCD22576425
• 分子量: 294.232
• InChiKey: VKBIPAHIGAUNSX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  355℃
• 密度：
  1.166
• 闪点：
  169℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.916
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P233,P260,P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P321,P330,P332+P313,P337+P313,P340,P362,P403,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，干燥且密封存储。

制备方法与用途

用途

（7-溴庚基）氨基甲酸叔丁酯是一种有机中间体，可通过将7-[(叔丁氧基羰基)氨基]庚酸还原得到7-[(叔丁氧基羰基)氨基]庚醇，再进行溴代反应制备而成。

合成方法

在氮气环境下，将25g 7-[(叔丁氧基羰基)氨基]庚酸溶解于1500ml THF溶液中，并冷却至0℃。随后加入29ml硼烷-二甲基硫醚复合物，在0℃下搅拌2小时。接着在5至10℃下，用326ml 1N氢氧化钠水溶液缓慢滴加到混合物中，并在室温下继续搅拌1小时。之后，在真空中除去THF，使用乙酸乙酯（Et2O）萃取剩余的水相。再用盐水洗涤合并后的有机层并进行干燥处理，然后在真空中蒸发以得到粗制产物（约24.1g）。接着将此粗制油溶解于500ml THF中，在室温下依次加入34.7g三苯基膦及43.9g四溴化碳，并搅拌13小时。过滤反应混合物，真空蒸发滤液。通过硅胶色谱法（洗脱剂为乙酸乙酯/己烷比例从1:10至1:4）纯化残留物，最终得到22.6g的(7-溴庚基)氨基甲酸叔丁酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7-溴庚基)氨基甲酸叔丁酯 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  化学蛋白质组学发现基于共价 RNF114 的降解剂可模拟天然产物功能

  摘要：

  将具有功能活性的天然产物转化为完全合成的小分子模拟物仍然是药物化学中的一个重要过程。我们最近发现，萜烯天然产物 nimbolide 可用作 E3 泛素连接酶 RNF114 的共价招募物，用于靶向蛋白质降解——现代药物发现中的一种强大的治疗方式。使用基于活性的蛋白质分析启用的共价配体筛选方法，我们在此报告发现了完全合成的基于 RNF114 的招募分子，该分子也可用于 PROTAC 应用，并证明它们在降解治疗相关靶标（如 BRD4 和BCR-ABL，在细胞中。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2021.01.005
• 作为产物：
  描述：

  N-boc-7-氨基庚烷-1-醇 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (7-溴庚基)氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDOLE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF BONE DISEASES
  [FR] DERIVES D'INDOLE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES DES OS

  摘要：

  这项发明涉及一种用于预防和/或治疗骨疾病的方法，包括向人类或动物施用TGF-beta活性增强剂，如式[I]的化合物或其药用盐。其中R1是氢，R2是可选择取代的芳基(较低)烷基或可选择取代的杂环(较低)烷基，R3是氢，可选择取代的羟基，R4是氢或较低烷基，X是CH或N。

  公开号：

  WO2005056012A1

文献信息

• 一种芳香类化合物、制备方法及在药物中的应用
  申请人：四川道珍科技有限公司

  公开号：CN113214107B

  公开（公告）日：2022-03-18

  一种芳香类化合物，该类化合物可在局部产生持久的神经阻滞作用，产生镇痛、止痒等效果，可用于长效局部麻醉药物、局部镇痛药物和止痒药物的制备。
• Chemoselective Synthesis of Lenalidomide-Based PROTAC Library Using Alkylation Reaction
  作者：Xing Qiu、Ning Sun、Ying Kong、Yan Li、Xiaobao Yang、Biao Jiang

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01326

  日期：2019.5.17

  An organic base-promoted chemoselective alkylation of lenalidomide with different halides was developed, which offers a novel approach to a highly functionalized lenalidomide-based PROTAC library under mild reaction conditions. DIPEA was found to act as an efficient base to trigger facile generation of arylamine alkylation products compared with inorganic bases. This library was successfully applied

  开发了一种用不同的卤化物对来那度胺进行有机碱促进的化学选择性烷基化反应，这为在温和的反应条件下以高度功能化来那度胺为基础的PROTAC库提供了一种新颖的方法。与无机碱相比，发现DIPEA是触发芳基胺烷基化产物容易生成的有效碱。该文库已成功应用于BET PROTAC，不仅可以降解BET蛋白，而且还可以有效抑制癌细胞的增殖。
• [EN] DEGRADERS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 12 (CDK12) AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉGRADEURS DE LA KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE 12 (CDK12) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020219650A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  Provided herein are bifunctional compounds with a moiety (e.g., lenalidomide, thalidomide) that is a binder of an E3 ubiquitin ligase (e.g., Cereblon) and another moiety that is a binder of a target protein (e.g., kinase (e.g., CDK (e.g., CDK9 and/or CDK12))) to induce degradation of the target protein CDK9 and/or CDK12. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the bifunctional compounds, and methods of treating and/or preventing diseases (e.g., proliferative diseases, such as cancers (e.g., ovarian cancer, breast cancer, or prostate cancer))). Provided also are methods of inducing the degradation of the target protein (e.g., kinase (e.g., CDK (e.g., CDK9 and/or CDK12))), and methods of inducing apoptosis in a cell in a biological sample or subject by administering the bifunctional compound or composition described herein.

  本文提供了具有一种结合E3泛素连接酶（例如Cereblon）的部分（例如lenalidomide、thalidomide）和另一种结合靶蛋白（例如激酶（例如CDK（例如CDK9和/或CDK12））的部分的双功能化合物，以诱导靶蛋白CDK9和/或CDK12的降解。还提供了包含这些双功能化合物的药物组合物，以及治疗和/或预防疾病的方法（例如增殖性疾病，如癌症（例如卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌））。还提供了诱导靶蛋白（例如激酶（例如CDK（例如CDK9和/或CDK12））的降解的方法，以及通过给予本文描述的双功能化合物或组合物来诱导生物样本或受试者中细胞凋亡的方法。
• Pyrimidinium-guanidiniminoethylphenyl-guanidinoalkyl-amines and guanidiniminoethylphenyl-guanidinoalkylamines as pharmaceutically active new substances
  申请人：Mondobiotech SA

  公开号：EP1413300A1

  公开（公告）日：2004-04-28

  The present invention relates to new compositions and methods for use as pharmaceutically active agents, especially for prophylaxis and prevention in virally caused infections and diseases, tumor necrosis factor alpha (TNFα)-related inflammatory conditions and diseases, graft rejection after organ or tissue transplantations, and cancer. The innovative compounds are inhibitors of Hypusine formation and nuclear transport of distinct RNAs from nucleus to cytoplasm.

  本发明涉及新的组合物和方法，用作药物活性剂，特别是用于预防和治疗病毒引起的感染和疾病、肿瘤坏死因子α（TNFα）相关的炎症性疾病、器官或组织移植后的移植排斥反应以及癌症。这些创新化合物是Hypusine形成和将特定RNA从细胞核转运到细胞质的抑制剂。
• [EN] OMEGA-3 ANALOGUES<br/>[FR] ANALOGUES D'OMÉGA-3
  申请人：UNIV SYDNEY

  公开号：WO2014078895A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  The present invention relates to new fatty acid analogues and to their use in cancer therapy, including antimetastatic therapy.

  本发明涉及新的脂肪酸类似物及其在癌症治疗中的使用，包括抗转移治疗。