(9-芴甲氧羰酰基)-二碳酸二叔丁酯-精氨酸 | 143824-77-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 精氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: (9-芴甲氧羰酰基)-二碳酸二叔丁酯-精氨酸
• 中文别名: N-FMOC-N',N''-DIBOC-L-精氨酸；N-芴甲氧羰基-N',N''-二叔丁氧羰基-L-精氨酸
• 英文名称: Fmoc-Arg(Boc)2-OH
• 英文别名: Fmoc-L-Arg(Boc)2-OH；(2S)-5-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylideneamino]-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)pentanoic acid
• CAS: 143824-77-5
• 化学式: C₃₁H₄₀N₄O₈
• 分子量: 596.681
• InChiKey: WPAALELGEWGQEG-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9-芴甲氧羰酰基)-二碳酸二叔丁酯-精氨酸 在 N-甲基吗啉 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 二甲羟胺盐酸盐 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Melanocortin receptor-specific compounds

  摘要：

  一种具有结构I：1的一般式的黑素皮质素受体特异性化合物，其中X、R1、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、R5a和R5b如说明书中所定义，该化合物与一个或多个黑素皮质素受体高亲和结合，并可选择性地为激动剂、拮抗剂、逆拮抗剂或逆拮抗剂的拮抗剂，并可用于治疗一个或多个黑素皮质素受体相关疾病或疾病，并且使用该发明化合物的方法。

  公开号：

  US20040224957A1
• 作为产物：
  描述：

  L-鸟氨酸 在 乙二胺四乙酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 (9-芴甲氧羰酰基)-二碳酸二叔丁酯-精氨酸
  参考文献：
  名称：

  Miraziridine A：跨越蛋白酶类别抑制剂的性质蓝图。

  摘要：

  从海洋海绵Theonella aff中分离出的天然产物miraziridineA。奇异菌在一个分子内统一了三个结构上优先的元素：（i）（2R，3R）-氮丙啶-2,3-二羧酸，（ii）（3S，4S）-4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酸（他汀类药物）和（iii）（E）-（S）-4-氨基-7-胍基庚-2-烯酸（葡萄酒精氨酸）。在四肽中实现的它们的比对允许同时抑制胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶和胃蛋白酶样天冬氨酰蛋白酶的蛋白水解活性。因此，这种独特的化合物代表了蛋白酶跨度抑制剂设计的蓝图。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.030

文献信息

• Diversity-oriented synthesis of peptide-boronic acids by a versatile building-block approach
  作者：Stefan P. A. Hinkes、Severin Kämmerer、Christian D. P. Klein

  DOI：10.1039/d0sc03999c

  日期：——

  eliminates various synthetic obstacles such as multi-step routes, low yields, and inseparable impurities. The described method comprises great potential to be implemented in automated combinatorial approaches by markedly facilitating the access to a variety of PBAs. The coupling of amino acids or other building blocks with α-aminoboronates allows the creation of hybrid molecules with significant potential

  提出了一种合成肽硼酸（PBA）的新策略。通过三个简单步骤，将具有正交侧链保护的20种Fmoc保护的天然氨基酸直接转化为它们相应的硼类似物。随后固定在可商购的1-甘油聚苯乙烯树脂上和在树脂上转化产生了高纯度的多种序列。该策略消除了各种合成障碍，例如多步路线，低收率和不可分离的杂质。所描述的方法包括通过显着促进对各种PBA的访问而在自动化组合方法中实现的巨大潜力。
• Decarboxylative Peptide Macrocyclization through Photoredox Catalysis
  作者：Stefan J. McCarver、Jennifer X. Qiao、Joseph Carpenter、Robert M. Borzilleri、Michael A. Poss、Martin D. Eastgate、Michael M. Miller、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1002/anie.201608207

  日期：2017.1.16

  for the decarboxylative macrocyclization of peptides bearing N‐terminal Michael acceptors has been developed. This synthetic method enables the efficient synthesis of cyclic peptides containing γ‐amino acids and is tolerant of functionalities present in both natural and non‐proteinogenic amino acids. Linear precursors ranging from 3 to 15 amino acids cyclize effectively under this photoredox method. To

  已开发出一种对带有N末端Michael受体的肽进行脱羧大环化的方法。这种合成方法能够有效合成包含γ-氨基酸的环状肽，并且能够耐受天然和非蛋白原氨基酸中都存在的功能。在这种光氧化还原方法下，线性前体（3至15个氨基酸）有效地环化。为了证明该方法在生物活性分子中的制备效用，我们合成了COR‐005，这是一种生长抑素类似物，目前正在临床试验中。
• Hydrazine hydrate: A new reagent for Fmoc group removal in solid phase peptide synthesis
  作者：Verónica Rodríguez、Julieth T. Román、Ricardo Fierro、Zuly J. Rivera、Javier E. García

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.11.054

  日期：2019.1

  In solid-phase peptide synthesis using the Fmoc/tBu strategy (SPPS-Fmoc/tBu), an orthogonal protection scheme of amino acids is used; specifically, the alpha-amine group is protected by the 9-fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc) group, which is removed by weak bases, while side chains are protected by groups that are acid labile. We demonstrated that hydrazine hydrate is an efficient reagent for eliminating

  在使用Fmoc / tBu策略（SPPS-Fmoc / tBu）的固相肽合成中，使用了氨基酸的正交保护方案。具体而言，α-胺基团被9-芴基甲氧羰基（Fmoc）基团保护，该基团被弱碱除去，而侧链则被酸不稳定的基团保护。我们证明水合肼是消除SPPS-Fmoc / tBu中Fmoc基团的有效试剂。首先，建立了从溶液中Fmoc-Val-OH中除去Fmoc基团的实验条件。确定在室温下60分钟后，用16％水合肼的DMF溶液完全除去Fmoc基团。其次，使用水合肼去除Fmoc基团的SPPS-Fmoc / tBu进行了标准化。在室温下使用DMF中的16％肼水合物进行10分钟（两次）完成Fmoc基团的去除。当微波辅助去除Fmoc基团的反应时，反应仅需30 s即可有效去除SPPS-Fmoc / tBu中的Fmoc基团。可以常规使用此处报道的方法，该方法等效于使用4-甲基哌啶或哌啶的常规SPPS-Fmoc / tBu方法。
• 1,2,3-Triazole Stabilized Neurotensin-Based Radiopeptidomimetics for Improved Tumor Targeting
  作者：Alba Mascarin、Ibai E. Valverde、Sandra Vomstein、Thomas L. Mindt

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.5b00444

  日期：2015.10.21

  4-disubstituted, 1,2,3-triazoles as amide bond surrogates. A “triazole scan” of the peptide sequence yielded novel NT(8–13) analogues with enhanced stability, retained receptor affinity, and improved tumor targeting properties in vivo. The synthesis of libraries of triazole-based peptidomimetics was achieved efficiently on solid support by a combination of Fmoc-peptide chemistry, diazo transfer reactions

  神经降压素（NT）是一种对NT受体具有纳摩尔摩尔亲和力的调节肽，该受体被不同的临床相关肿瘤过度表达。其结合序列NT（8-13）代表了用于肿瘤成像和治疗的肽放射性示踪剂开发的有前途的载体。该肽的主要缺点是由于体内的快速蛋白水解作用，其生物半衰期短。在这里，我们提出了使用不可水解的1,4-二取代，1,2,3-三唑作为酰胺键替代物来稳定肽段的创新策略。肽序列的“三唑扫描”产生新的NT（8-13）类似物，具有增强的稳定性，保留的受体亲和力和改善的体内肿瘤靶向特性。通过与Fmoc-肽化学，重氮转移反应和Cu（I）催化的炔叠氮化物环加成（CuAAC）结合使用与标准完全兼容的方法，可以在固体载体上有效地实现基于三唑的拟肽库的合成。固相肽合成（SPPS）化学。因此，酰胺到三唑的取代策略可以代表用于生物活性肽的代谢稳定化的一般方法。
• Modular Solid-Phase Synthesis of Antiprotozoal Barnesin Derivatives
  作者：Dávid Roman、Luka Raguž、François Keiff、Florian Meyer、Fabian Barthels、Tanja Schirmeister、Florian Kloss、Christine Beemelmanns

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00723

  日期：2020.5.15

  ons reagent to prepare SP-bound vinylogous amino acids. Subsequent SP-based peptide synthesis, global deprotection, and chemical modifications yielded 14 lipodipeptides carrying vinylogous amino acids, including the natural product barnesin A (1). Biological evaluation revealed that several synthesized derivatives show micromolar to nanomolar inhibitory activity against papain-like cysteine proteases

  在这里，我们应用并优化了基于固体支持物（SP）的Horner-Wadsworth-Emmons试剂，以制备与SP结合的乙烯基氨基酸。随后的基于SP的肽合成，整体脱保护和化学修饰产生了14种带有乙烯基氨基酸的脂肽，包括天然产物Barnesin A（1）。生物学评估表明，几种合成的衍生物对木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶，人组织蛋白酶L和罗德萨因表现出微摩尔至纳摩尔的抑制活性。