N-[6-[2-(5-Bromo-pyrimidin-2-yloxy)-ethoxy]-2-(2-hydroxy-ethylsulfanyl)-5-(2-methoxy-phenoxy)-pyrimidin-4-yl]-4-tert-butyl-benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-[6-[2-(5-Bromo-pyrimidin-2-yloxy)-ethoxy]-2-(2-hydroxy-ethylsulfanyl)-5-(2-methoxy-phenoxy)-pyrimidin-4-yl]-4-tert-butyl-benzenesulfonamide
• 英文别名: N-[6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxyethoxy]-2-(2-hydroxyethylsulfanyl)-5-(2-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl]-4-tert-butylbenzenesulfonamide
• 化学式: C₂₉H₃₂BrN₅O₇S₂
• 分子量: 706.638
• InChiKey: JSMKJLAESVLUIX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁基苯磺酰胺 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[6-[2-(5-Bromo-pyrimidin-2-yloxy)-ethoxy]-2-(2-hydroxy-ethylsulfanyl)-5-(2-methoxy-phenoxy)-pyrimidin-4-yl]-4-tert-butyl-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  在4-磺酰胺基嘧啶衍生物作为有效的内皮素拮抗剂的2-位的修饰和构效关系。

  摘要：

  为了提高水溶性并研究结构-活性关系，我们在2位修饰了一系列有效的ET（A）拮抗剂3a和4a的嘧啶核的结构。在以前的研究中，这些拮抗剂中的每一种都对猪主动脉膜中的ET（A）受体表现出极高的亲和力（IC（50）3a; <0.001 nM，4a; 0.0039 nM）。分别应用了两种修饰方法，一种是添加有机锂，然后进行DDQ氧化，另一种是2-（甲基磺酰基）嘧啶的亲核取代，以合成2-取代的4-磺酰胺基嘧啶衍生物。将芳基，杂芳基，烷基，氨基，烷氧基或烷硫基基团引入2-位可改变亲和力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00682-5

文献信息

• Sulfonamide derivative and process for preparing the same
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0743307B1

  公开（公告）日：2001-09-12
• Modifications and structure–activity relationships at the 2-position of 4-sulfonamidopyrimidine derivatives as potent endothelin antagonists
  作者：Hiroshi Morimoto、Hideshi Shimadzu、Toshihiro Hosaka、Yasushi Kawase、Kosuke Yasuda、Kohei Kikkawa、Rikako Yamauchi-Kohno、Koichiro Yamada

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00682-5

  日期：2002.1

  To improve water solubility and to study structure-activity relationships, we modified the structure of the pyrimidine nucleus of each of a series of potent ET(A) antagonists, 3a and 4a, at the 2-position. In a previous study, each of these antagonists showed an extremely high affinity for the ET(A) receptor in porcine aortic membrane (IC(50) 3a; < 0.001 nM, 4a; 0.0039 nM). Two modification methods

  为了提高水溶性并研究结构-活性关系，我们在2位修饰了一系列有效的ET（A）拮抗剂3a和4a的嘧啶核的结构。在以前的研究中，这些拮抗剂中的每一种都对猪主动脉膜中的ET（A）受体表现出极高的亲和力（IC（50）3a; <0.001 nM，4a; 0.0039 nM）。分别应用了两种修饰方法，一种是添加有机锂，然后进行DDQ氧化，另一种是2-（甲基磺酰基）嘧啶的亲核取代，以合成2-取代的4-磺酰胺基嘧啶衍生物。将芳基，杂芳基，烷基，氨基，烷氧基或烷硫基基团引入2-位可改变亲和力。