(E)-4-[2-(5,5-二甲基-8-苯基-5,6-二氢萘-2-基)乙烯基]苯甲酸 | 166977-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: (E)-4-[2-(5,5-二甲基-8-苯基-5,6-二氢萘-2-基)乙烯基]苯甲酸
• 英文名称: Benzoic acid, 4-(2-(5,6-dihydro-5,5-dimethyl-8-phenyl-2-naphthalenyl)ethenyl)-, (E)-
• 英文别名: 4-[(E)-2-(5,5-dimethyl-8-phenyl-6H-naphthalen-2-yl)ethenyl]benzoic acid
• CAS: 166977-43-1
• 化学式: C₂₇H₂₄O₂
• 分子量: 380.5
• InChiKey: VUODRPPTYLBGFM-CMDGGOBGSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.167±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

生物活性

BMS453（BMS-189453）是一种合成类维生素A，是一种RARβ激动剂和RARα/RARγ拮抗剂。它主要通过诱导活性TGFβ来抑制乳腺细胞生长。

体外研究

在正常乳腺细胞中（184 和 HMEC 细胞），BMS453（1 μM；11 小时）处理可抑制细胞增殖，但未显著诱导细胞凋亡。在相同条件下处理 5 天后，则通过 G1 期阻滞来抑制正常乳腺细胞的增殖。

• Rb 蛋白低磷酸化和CDK2激酶活性降低：在 184 细胞中，BMS453（1 μM；24-72 小时）处理导致 Rb 蛋白低磷酸化，并减少了 CDK2 激酶的活性。BMS453 增加了总 p21 蛋白水平和与 CDK2 结合的 p21 蛋白，但未改变与 CDK4 结合的 p21。
• 主要通过诱导活性TGFβ抑制乳腺细胞生长：BMS453 主要通过诱导活性 TGFβ 来抑制乳腺细胞的生长。

实验检测 细胞增殖实验

• 细胞系：正常人类乳腺上皮细胞（184 和 HMEC）
• 浓度：1 μM
• 孵育时间：11 小时
• 结果：抑制了正常乳腺细胞（184 和 HMEC）中 (\sup{3})H 胸腺嘧啶掺入量的 40%。

细胞周期分析

• 细胞系：正常人类乳腺上皮细胞（184 和 HMEC）
• 浓度：1 μM
• 孵育时间：5 天
• 结果：增加了 G0/G1 期细胞的比例，减少了 S 期细胞的比例。

蛋白质印迹分析

• 细胞系：184 细胞
• 浓度：1 μM
• 孵育时间：24 小时、48 小时、72 小时
• 结果：诱导了 Rb 蛋白低磷酸化，并降低了 CDK2 激酶的活性。

文献信息

• Retinoic acid receptor antagonists as promoters of angiogenesis
  申请人：——

  公开号：US20020120006A1

  公开（公告）日：2002-08-29

  Methods and compositions for treating various disorders by administering a therapeutically effective amount of a retinoic acid receptor antagonist alone or in combination or in conjunction with other therapeutic agents to promote angiogenesis are provided. Also provided are methods for obtaining additional retinoic acid receptor antagonists for use as therapeutic agents to promote angiogenesis.

  提供了通过单独或与其他治疗剂联合或结合使用维甲酸受体拮抗剂的治疗方法和组合物，以治疗各种疾病，促进血管生成。还提供了获取额外的维甲酸受体拮抗剂用作治疗剂以促进血管生成的方法。
• SC-BETA CELLS AND COMPOSITIONS AND METHODS FOR GENERATING THE SAME
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：EP3569694A1

  公开（公告）日：2019-11-20

  Disclosed herein is a method for differentiating PDX1-positive pancreatic progenitor cells into NKX6.1 positive pancreatic progenitor cells with a culture medium comprising a) KGF and b) SANT1, wherein the culture medium is substantially free of (1) a Protein Kinase C (PKC) Activator or (2) a BMP signaling pathway inhibitor.

  本文公开了一种将 PDX1 阳性胰腺祖细胞分化为 NKX6.1 阳性胰腺祖细胞的方法，培养基包括 a) KGF 和 b) SANT1，其中培养基基本上不含 (1) 蛋白激酶 C (PKC) 激活剂或 (2) BMP 信号通路抑制剂。
• Methods of treating diseases associated with high-fat diet and vitamin A deficiency using retinoic acid receptor agonists
  申请人：Cornell University

  公开号：US10010512B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  This invention relates to pharmaceutical composition and methods of using vitamin A and/or RARβ agonist for the treatment or prevention of diseases or conditions associated with high fat diet and/or vitamin deficiency.

  本发明涉及使用维生素 A 和/或 RARβ 激动剂治疗或预防与高脂肪饮食和/或维生素缺乏有关的疾病或病症的药物组合物和方法。
• SC-β cells and compositions and methods for generating the same
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US10030229B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  Disclosed herein are methods, compositions, kits, and agents useful for inducing β cell maturation, and isolated populations of SC-β cells for use in various applications, such as cell therapy.

  本文公开了用于诱导β细胞成熟的方法、组合物、试剂盒和制剂，以及用于细胞治疗等各种应用的分离的SC-β细胞群。
• SC-beta cells and compositions and methods for generating the same
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US10655106B2

  公开（公告）日：2020-05-19

  Disclosed herein are methods, compositions, kits, and agents useful for inducing β cell maturation, and isolated populations of SC-β cells for use in various applications, such as cell therapy.

  本文公开了用于诱导β细胞成熟的方法、组合物、试剂盒和制剂，以及用于细胞治疗等各种应用的分离的SC-β细胞群。